Тасигна – отзывы, инструкция

Тасигна

Тасигна: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tasigna

Код ATX: L01XE08

Действующее вещество: нилотиниб (Nilotinib)

Производитель: Новартис Фарма, АГ (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 62500 руб.

Тасигна – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Тасигны – твердые желатиновые капсулы (содержат порошок почти белого или белого цвета):

• дозировка 150 мг: размер №1, красно-коричневого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «BCR» черными чернилами;
• дозировка 200 мг: размер №0, светло-желтого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «TKI» красными чернилами.

Фасовка: по 4 шт. в блистере, 7 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 4 картонных пачек в коробку из картона); по 8 шт. в блистере, 5 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 3 картонных пачек в коробку из картона). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тасигны.

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: нилотиниб (в форме гидрохлорида моногидрата) – 150 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, полоксамер 188, лактозы моногидрат;
• капсульная оболочка: капсулы 150 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); капсулы 200 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172);
• состав чернил: капсулы 150 мг – шеллак (Е904), вода, бутанол, изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), макрогол, краситель железа оксид черный (Е172); капсулы 200 мг – шеллак (Е904), вода, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нилотиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, противоопухолевым препаратом. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph+) лейкозных клеток.

Выраженное ингибирующее воздействие на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа объясняется высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфатом (АТФ). Также препарат активен в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, кроме T315I мутации.

У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) нилотиниб индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток, избирательно ингибирует пролиферацию.

Тасигна не оказывает или оказывает незначительное воздействие на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), за исключением киназ, обладающих рецепторами к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), DDR-рецепторами, а также Kit- и эфриновыми рецепторами – они ингибируются при концентрациях нилотиниба в пределах терапевтических доз (при пероральном приеме), рекомендованных для лечения ХМЛ.

В хронической фазе Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) позволяет достичь большего цитогенетического ответа (52% случаев). При этом ответ достигается быстро (в среднем в течение 2,8 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 77% пациентов. Общая выживаемость больных через 24 месяца лечения нилотинибом составляет 87%.

В фазе акселерации Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или развитии резистентности к ней гематологический ответ достигается в 55% случаев. При этом ответ достигается быстро (в течение 1 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 49% пациентов. Больший цитогенетический ответ достигается у 32% больных и при продолжении лечения сохраняется в 66% случаев.

Фармакокинетика

После перорального приема Тасигны всасывается порядка 30% препарата. Максимальная концентрация (C_max) достигается примерно в течение 3 ч. У здоровых добровольцев, принимавших препарат с пищей, отмечено увеличение показателей C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») соответственно на 112 и 82%, по сравнению с лицами, получавшими капсулы натощак.

В случае приема Тасигны через 30 мин и 2 ч после еды наблюдается повышение биодоступности нилотиниба соответственно на 29 и 15%. У пациентов, перенесших частичную или тотальную гастрэктомию, снижается всасывание препарата (относительная биодоступность) примерно на 22 и 48% соответственно.

Биодоступность препарата, растворенного в яблочном пюре, при сравнении с приемом целых капсул не меняется.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. In vitro с белками плазмы связывается порядка 98% дозы.

В равновесном состоянии системная экспозиция препарата носила дозозависимый характер. Однако в случае приема суточной дозы более 400 мг зависимость повышения экспозиции от дозы выражена в меньшей степени.

Суточная равновесная концентрация (C_ss) в плазме на 35% выше при приеме дозы 400 мг 2 раза в сутки, чем при приеме дозы 800 мг 1 раз в сутки. AUC после дозы 400 мг 2 раза в сутки примерно на 13,4% выше, чем после дозы 300 мг 2 раза в сутки. На фоне терапии продолжительностью 12 месяцев при применении препарата в дозе 400 мг 2 раза в сутки, по сравнению с дозой 300 мг 2 раза в сутки, отмечено повышение C_min (минимальной концентрации) и C_max соответственно на 15,7 и 14,8%. При повышении разовой дозы с 400 мг до 600 мг (при двухразовой кратности приема в сутки) значительное увеличение C_ss не отмечено.

C_ss достигается к 8-му дню приема Тасигны. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением C_ss при приеме препарата 1 раз в сутки повышается примерно в 2 раза, при приеме 2 раза в сутки – в 3,8 раза.

В плазме крови нилотиниб циркулирует преимущественно в неизмененном виде. В исследованиях у здоровых добровольцев активное вещество метаболизировалось преимущественно путем окисления и гидроксилирования с образованием метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью.

У здоровых добровольцев после приема однократной дозы препарата более 90% выводилось в течение 7 дней, преимущественно с калом. При этом в неизмененном виде экскретировалось 69%.

Период полувыведения (Т_½) после многократного приема Тасигны составляет примерно 17 ч.

При нарушениях функции печени значимые изменения фармакокинетических характеристик нилотиниба не отмечены. По сравнению с лицами без нарушений функции печени, у больных с легкими, умеренными и тяжелыми функциональными нарушениями печени при однократном приеме препарата отмечено снижение AUC нилотиниба соответственно на 35, 35 и 19%. С_mах в равновесном состоянии увеличивалась соответственно на 29, 18 и 22%.

Индивидуальные различия фармакокинетических параметров среди общей популяции были от умеренных до выраженных.

Показания к применению

• впервые выявленный Ph+ХМЛ в хронической фазе;
• Ph+ХМЛ в хронической фазе и в фазе акселерации при непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или резистентности к ней.

Противопоказания

• наследственная непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3F4 (лекарственных средств и продуктов питания, включая грейпфрутовый сок);
• совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, особенно при сопутствующей гипокалиемии или гипомагниемии;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (капсулы Тасигна применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• панкреатит (в т. ч. в анамнезе);
• нарушения функции печени;
• наличие факторов риска удлинения интервала QT (врожденное удлинение интервала QT, тяжелые или медикаментозно неконтролируемые заболевания сердца, в т. ч. клинически значимая брадикардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда).

Тасигна, инструкция по применению: способ и дозировка

Тасигну нужно принимать внутрь, между приемами пищи – не ранее двух часов после еды и не позже, чем за один час до следующего приема пищи. Капсулы глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, разрешается непосредственно перед приемом вскрывать капсулы и смешивать содержимое с 1 чайной ложкой (не более) яблочного пюре.

Рекомендуемая доза составляет по 400 мг (2 капсулы Тасигна 200 мг) 2 раза в сутки.

В случае пропуска очередного приема не нужно принимать удвоенную дозу, следует придерживаться стандартной схемы лечения.

Терапию препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

До назначения препарата следует скорректировать гипокалиемию/гипомагниемию, повышенную концентрацию мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию (если таковые имеются). До начала приема Тасигны, спустя 7 дней и периодически во время лечения показан контроль электрокардиограммы (ЭКГ). Также в процессе терапии необходимо мониторировать уровень магния и калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Коррекция доз при развитии нейтропении и тромбоцитопении

При Ph+ХМЛ в хронической фазе в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 9 /л и/или тромбоцитов > 50 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

При Ph+ХМЛ в фазе акселерации в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 5 /л и/или тромбоцитов > 20 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

Коррекция доз при развитии негематологических побочных эффектов

В случае появления умеренно выраженных или тяжелых негематологических реакций, Тасигну отменяют.

Лечение может быть возобновлено после исчезновения нежелательных нарушений, но в дозе 400 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем возможно повышение кратности приема до 2 раз в сутки по 400 мг.

В случае превышения верхней границы нормы (ВГН) активности липазы в крови в 2 раза, концентрации билирубина в 3 раза или печеночных трансаминаз в 5 раз следует снизить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать прием препарата.

Побочные действия

Тасигна может вызывать следующие побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до

Тасигна ® (Tasigna)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.

Препарат Тасигна ® следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна ® принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ч.ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ч.ложке яблочного пюре.

В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна ® .

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.

Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 300 мг 2 раза в сутки.

Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна ® . Тем не менее, применять препарат Тасигна ® у этих пациентов требуется с осторожностью.

Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна ® у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна ® у данной категории пациентов.

Нарушения со стороны ССС . Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна ® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца ( в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН , выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.

Пациенты ≥65 лет. В клинических исследованиях пациенты ≥65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна ® у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.

Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

ТАСИГНА

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, красно-коричневого цвета, с осевой маркировкой “NVR” и “BCR” черными чернилами; содержимое капсул – порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 117.08 мг, кросповидон – 11.93 мг, полоксамер 188 – 2.39 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.58 мг, магния стеарат – 1.58 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин – 74.54 мг, титана диоксид (Е171) – 760 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 340 мкг, краситель железа оксид красный (Е172) – 360 мкг.

Состав чернил: шеллак (Е904), этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172), бутанол, вода, макрогол, изопропанол.

4 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.
4 шт. – блистеры (7) – пачки картонные (4) – коробки картонные.
8 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
8 шт. – блистеры (5) – пачки картонные (3) – коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой “NVR” и “TKI” красного цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 156.11 мг, кросповидон – 15.91 мг, полоксамер 188 – 3.18 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.1 мг, магния стеарат – 2.1 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин – 98.82%, титана диоксид (Е171) – 1%, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.18%.

Состав чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172), калия гидроксид, вода.

4 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.
4 шт. – блистеры (7) – пачки картонные (4) – коробки картонные.
8 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
8 шт. – блистеры (5) – пачки картонные (3) – коробки картонные.

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро – в течение первых 3 месяцев терапии (медиана – 2.8 месяца) – и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных. Общая выживаемость больных через 24 месяца терапии составила 87%.

При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро – в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) – и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% больных при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).

После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее T_max препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей C_max и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22% соответственно.

Однократное применение нилотиниба в дозе 400 мг в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0.71. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%.

В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении
препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/сут, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени.

Суточная C_ss нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 раза/сут была приблизительно на 13.4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут. При приеме препарата в течение 12 месяцев внутрь в дозе 400 мг 2 раза/сут C_min и C_max нилотиниба на 15.7% и 14.8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут соответственно. Не было отмечено значительного увеличения C_ss нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением C_ss повышается примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3.8 раз при приеме 2 раза/сут. C_ss достигалась к 8-му дню.

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T_1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного
изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). С_mах нилотиннба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22% соответственно.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

— впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;

— Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют);

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарата у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на ЭКГ (с врожденным удлинением интервала QT, с медикаментозно неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию), с нарушениями функции печени, с панкреатитом (в т.ч. в анамнезе).

Не следует назначать совместно с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3F4 или удлиняющими интервал QT, особенно пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (возможно более выраженное удлинение интервала QT).

Следует избегать одновременного применения препарата с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4.

Препарат Тасигна следует принимать 2 раза/сут (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.

В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.

Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна составляет 400 мг 2 раза/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

У пациентов с нарушением функции печени при назначении нилотиниба не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров препарата, поэтому для данной категории пациентов не требуется коррекция режима дозирования Тасигны. Тем не менее у этих пациентов препарата Тасигна следует применять с осторожностью.

Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови в 1.5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы: поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат в таких случаях.

В клинических исследованиях пациенты в возрасте > 65 лет с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, cоставляли 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории пациентов, по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет, не выявлено.

Коррекция режима дозирования при развитии нейтропении и тромбоцитопении

Источники:

http://www.neboleem.net/tasigna.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_39736.htm
http://health.mail.ru/drug/tasigna/