Нео-зекст – отзывы, инструкция

Нео-зекст ® (Neo-Zext)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 20 мг: светло-розовые, овальные, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 40 мг: розовые со слабым коричневатым оттенком и вкраплениями более темного цвета, овальные, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос — фермент H+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после перорального приема 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя C_max соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6–7 ч после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с ГЭРБ и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 или 40 мг рН в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч у 76, 54 и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97, 92 и 56% соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% — через 8 нед терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующая монотерапия антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 .

В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП , включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2 .

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки, имеющие в своем составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, T_max составляет 1–2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50 и 68% соответственно. V_d — 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенное влияние на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19 , при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4 ; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. T_1/2 — 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1% — в неизмененном виде), остальное количество выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в некоторых группах пациентов

Примерно у (2,9±1,5)% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом), и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4 . При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19 ). Средние значения C_max в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата — 20 мг.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. У детей в возрасте 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола значение AUC и T_max в плазме крови было сходно со значениями AUC и T_max у взрослых.

Показания препарата Нео-зекст ®

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;

симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП :

заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска;

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;

наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;

одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром (как и другие ингибиторы протонной помпы);

детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

С осторожностью: беременность; тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.

При введении эзомепразола животным не выявлено какое-либо прямое или косвенное отрицательное воздействие на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какое-либо отрицательное воздействие на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение препарата в период лактации противопоказано.

Побочные действия

Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми. Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости — часто ≥1/100, ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нео-зекст ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Нео-зекст

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Нео зекст выпускается в форме овальных таблеток. Кишечно-растворимая пленка по описанию имеет розовый оттенок. Действующий компонент – эзомепразол в дозировке 20 или 40 мг. Наполнители представлены:

• сферическими сахарными гранулами;
• двуокисью титана;
• сорбентами;
• поливинилпирролидоном;
• моноглицерид стеариновой кислотой;
• двуокисью кремния;
• магниевой солью стеариновой кислоты.

В состав пленки входит гипромелоза, макрогол, красители, двуокись титана, тальк. Упаковка – блистеры по 7 шт. В коробке помещается два или четыре блистера. Цена Нео зекст – 2659 руб.

Фармакологическое действие

Медикамент относится к группе блокаторов протонной помпы. Как изомер омепразола, он уменьшает выделение хлористоводородной кислоты в желудке, замедляя влияние протонного насоса обкладочных клеток. Накапливаясь в них, действующий элемент блокирует выделение секрета натощак, стимулированную секрецию. Влияние активного ингредиента заметно через 60 мин после приема внутрь. Регулярное введение средства в течение 5 суток снижает максимальную плотность хлористоводородной кислоты на 90%. Употребление материала в дозировке 40 мг в день в течение месяца обеспечивает устранение эзофагита почти у 80% больных и у 93% – после двухмесячной терапии. Сочетание ингибитора протонной помпы с антибактериальными химпродуктами угнетает и устраняет до клинического приемлемого значения хеликбактер пилори у 90% лиц. Пациентам с несложными проявлениями язвы желудка недельная эрадикация изомерами омепразола устраняет необходимость проведения последующего монолечения антисекреторными химпрепаратами для восстановления пораженной ткани органа ЖКТ. В результате уменьшения выделения обкладочными клетками желудочного секрета отмечается рост уровня гормона гастрина, энтерохромаффиноподобных клеток и хромогранина А. Повышение насыщенности секреторных белков способно повлиять на результаты обследований по обнаружению нейроэндокринных новообразований. Поэтому за 5 суток до проведения тестирования на концентрацию CgA использование S-изомеров омепразола следует отменить. На фоне введения ингибитора протонной помпы в течение продолжительного времени наблюдается формирование в желудочном органе железистых кист. Связано это явление с физиологическими трансформациями из-за подавления выделения желудочного секрета. Опухоли имеют доброкачественный и обратимый характер развития. Употребление Нео зекст, по отзывам врачей, способствует развитию микрофлоры, которая присутствует в желудке в нормальных условиях. Существует незначительная вероятность инфицирования патогенами сальмонеллеза, кампилобактериоза, а больных, находящихся в условиях стационара, – бактериями клостридиями. Сравнительные эксперименты с использованием ранитидина показали, что S-изомеры омепразола имеют более высокую эффективность при восстановлении клеток желудочного органа, а также при использовании в качестве средства для профилактики язвы, устранения дистрофических поражений кишечника. Ингибиторы протонной помпы быстро разрушаются в условиях повышенной кислотности. Поэтому изделия покрываются специальной пленкой, которая не взаимодействует с хлороводородным секретом желудка. Ускоренный процесс всасывания действующего компонента медикамента позволяет достичь максимальной насыщенности в плазме крови в течение 60-120 мин после введения внутрь. Показатель абсолютной биодоступности после первого введения порции 40 мг составляет 64%. После повторного приема он достигает 89%. Употребление средства вместе с продуктами питания замедляет интенсивность и снижает уровень абсорбции. Но это не влияет на реакции блокирования синтеза хлористоводородного кислотного соединения. S-изомер омепразола трансформируются системой цитохрома Р450 с образованием гидроксилированных и деметилированных производных Nео zext. При ежесуточном введении средство успевает удалиться из крови в промежутках между процедурами. Около 80% от исходного уровня дозы выводится из организма посредством мочевыделительной системы, оставшаяся доля удаляется через пищеварительный тракт.

Показания

Химпрепарат назначается для терапии рефлюкс-эзофагита, эрозийно-язвенных нарушений, а также в профилактических целях при повышенном выделении желудочного сока.

Противопоказания

Медикамент запрещается к выписке при наличии гиперсенситивности к ингибиторам протонной помпы, генетической невосприимчивости фруктозы, нарушений углеводного обмена. Не показан к лечению детей младше 12 лет. Необходимо соблюдение осторожности в период гестации, лактообразования, почечной дисфункции.

Способ применения и дозы

Нео зекст вводится перорально, без дробления или разжевывания. Если у больного существует затруднение с глотанием, то изделие можно растворить в 100 мл чистой воды без газа. Другие жидкости использовать запрещается, так как они растворяют оболочку. Оставшийся осадок можно растворить еще в таком же количестве воды и выпить. При полной невозможности приема через ротовую полость используется специальный шприц и зонд для желудка. Для лечения рефлюкса у детей старше 12 лет назначается ежедневная доза в количестве 40 мг. Продолжительность терапии – один месяц. Если патология не исчезла, то рекомендуется выполнить повторный курс. С целью недопущения развития рецидивирующих симптомов назначается поддерживающая терапия в дозе по 20 мг в день. Лечение язвы проводится с применением комбинации – ингибитор протонной помпы, кларитромицин, амоксициллин. Порция устанавливается доктором. Больным, длительно принимающим противовоспалительные нестероидные средства, рекомендуется вводить Nео zext по 20 или 40 мг в день на протяжении 1-2 месяца. Первоначальная порция вещества составляет 40 мг по 2 раза в сутки. Затем норма определяется для каждого пациента отдельно, в зависимости от клинического течения патологии. При почечной или печеночной дисфункции в легкой или средней степени тяжести коррекция порции не проводится. Больным с недостаточностью печени в тяжелой стадии ежедневная норма составляет не более 20 мг.

Побочные действия

В результате употребления Нео зекст возможно развитие осложнений со стороны:

• центральной нервной организации – цефалгия, нарушение зрения, сна, чувствительности кожи конечностей, вертиго, сознания, депрессивные или агрессивные состояния, сопровождающиеся галлюцинациями;
• системы кровообразования – снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов, агранулоцитов в крови;
• органов пищеварительного тракта – боли в брюшной полости, понос или диарея, вздутие живота, тошнота с рвотой или без нее, нарушение вкусовых ощущений, гепатит с желтухой или без нее, стоматит, сухость в ротовой полости;
• дыхания – бронхоспазмы;
• кожи – воспаление эпителия, сыпь, зуд, крапивная лихорадка, выпадение волос, светобоязнь, гипергидроз, аллергический буллезный дерматит, токсико-аллергические заболевания;
• опорно-двигательного аппарата – боли в мышцах, суставах, слабость в мышцах;
• мочевыделительной и половой сферы – воспалительный процесс, который сначала возникает в интерстициальной ткани почки;
• иммунитета – реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока, ангионевротической отечности;
• метаболических реакций – периферические отеки, снижение уровня натрия, кальция, магния в крови.

Лабораторные исследования показывают стимуляцию печеночных ферментов.

Передозировка

На фоне введения овердозы средства в количестве 280 мг наблюдались симптомы астении и расстройства в пищеварительном отделе. После одномоментного употребления 80 мг вещества осложнений не обнаружено. Специального противоядия не существует. Лечение заключается в устранении нежелательных реакций. Купить Нео зекст можно в аптеке или посредством поиска в интернет-магазине.

Лекарственное взаимодействие

Низкий уровень секреции соляной кислоты на фоне введения эзомепразола вызывает рост или снижение абсорбции других фармакологических веществ, если уровень всасываемости их зависит от кислотной среды желудка. Отмечено ухудшение всасываемости противогрибковых, противоопухолевых материалов, или повышение абсорбции кардиотоников и антиаритмических продуктов. Сочетание последнего с ингибиторами протонной помпы увеличивает биодоступность кардиотоника на 10%. Установлено взаимодействие S-изомеров омепразола с отдельными антиретровирусными медикаментами. Рост показателя рН воздействует на их абсорбцию. Зафиксировано снижение плотности нелфинавира и атазанавира в кровяной сыворотке. В связи с чем, их комбинирование с блокатором протонного насоса не желательно. Помимо этого, у атазанавира наблюдается снижение абсолютной биодоступности. Увеличение дозировки на 0,4 г не уравновешивало влияния ингибиторов протонной помпы на уровень снижения биодоступности. При комплексном лечении с введением саквинавира повышалась его насыщенность в сыворотке кровяной субстанции. Поэтому такие комбинации лекарств не рекомендованы. Совместное введение рассматриваемого химпродукта с противосудорожными, успокаивающими веществами, миорелаксантами, трициклическими депрессантами приводило к росту плотности последних с необходимостью снижения их дозировки. У больных эпилепсией при вводе с фенитоином увеличивалась его остаточная насыщенность в плазме на 13%. Это вызывает необходимость проведения регулярного мониторинга плотности фенитоина. Использования средства с противосвертывающими материалами существенно не изменяло время коагуляции. Известно несколько эпизодов увеличения параметра международного нормализованного отношения при сочетании варфарина и ингибиторов протонного насоса. У отдельных больных зарегистрирован рост плотности метотрексата при сочетании его с ингибиторами протонной помпы. Желательно на время приема метотрексата в высоких дозировках отменять средства, содержащие S-изомеры омепразола. Установлено, что они не вызывают существенных в клиническом отношении фармакокинетических параметров хинидина, напроксена, рофекоксиба и амоксициллина. Доставка Нео зекста в Москве выполняется в течение дня.

Особые указания

В случае появления тяжелых симптомов в виде самопроизвольной потери веса тела, частой рвоты с кровью, болевых ощущений при глотании, а также при диагностировании эрозийно-язвенного заболевания возможно развитие опухолевого процесса, признаки которого эзомепразол скрывает. Негативным результатом этого может стать запаздывание с обнаружением злокачественных новообразований. Зарегистрированы прецеденты острого снижения уровня магния у больных, употребляющих ингибиторы протонной помпы на протяжении от 3-х до 12 месяцев. Симптомы гипомагниемии – судороги, вертиго, нарушение сердечной деятельности, помрачение сознания, нарушение внимания, восприятия, мышления, быстрая утомляемость. После назначения средств, содержащих магний, эти явления исчезали. Гипомагниемию вызывает сочетание с дигоксином, мочегонными средствами. При длительном лечении следует регулярно определять плотность магния в плазме крови. Введение ингибиторов протонной помпы на протяжении одного года усиливает риск переломов бедра, органов позвоночника, кисти рук на 10-40%. Это особенно характерно для лиц старшего поколения. Больным, у которых существует опасность развития остеопороза, согласно инструкции, назначаются химпродукты, содержащие микронутриент D и микроэлемент Са. Больных, соблюдающих схему лечения «по необходимости», инструктируют о немедленном информировании врача при малейшем изменении симптоматики. Учитывая колебание плотности действующего вещества ингибиторов протонного насоса в режиме лечения «по необходимости», нужно не забывать о вероятных взаимодействиях с отдельными фармакологическими продуктами. Назначение S-изомеров омепразола для подавления хеликобактер пилори должно учитывать возможные взаимодействия элементов тройной терапии. Кларитромицин относится к сильным блокаторам CYP3A4. Следовательно, при проведении эрадикационного лечения в комплексе с материалами, расщепляющимися под влиянием данного изофермента (например, гастропрокинетических агентов), нужно знать о возможных противопоказаниях и взаимодействии кларитромицина с этими фармакологическими средствами. В результате однократного введения 40 мг действующего компонента ингибитора протонной помпы усредненный параметр суммарной плотности у женского пола на треть превышал таковой у мужского. При ежедневном и однократном использовании химпродукта различия фармакокинетики у мужчин и женщин отсутствуют. Нео зекст содержит сахарозу. Поэтому он не показан больным с генетической невосприимчивостью фруктозы, недостаточной абсорбцией питательных элементов в кишечнике, отсутствием в питуитарной поверхности кишечника инвертаз, предшественников ферментов. После окончания срока годности вещества специальные меры безопасности утилизации не предусмотрены. В процессе лечения самостоятельное вождение автотранспорта не рекомендуется. Расщепление ингибитора протонного насоса у больных с легкой и умеренной дисфункцией сходны с подобными параметрами у лиц с нормальной работоспособностью гепатобилиарной структуры. В случае тяжелой печеночной патологии интенсивность трансформации действующего компонента медикамента понижена. В результате его суммарная концентрация возрастает в 2 раза. По этой причине максимальная ежедневная порция не должна превышать 20 мг. Исследования изменения фармакокинетических параметров у людей с почечными заболеваниями не выполнялись. Но поскольку через почки выводятся исключительно метаболиты, то можно предположить, что обмен веществ в процессе распада самого активного ингредиента стабилен. У подростков от 12 до 18 лет по результатам повторного введения в дозе 20 и 40 мг показатель суммарной концентрации химвещества тождественен показателям у взрослых пациентов. Достаточного количества сведений о влиянии препарата в период вынашивания ребенка не существует. В экспериментах на животных прямых или опосредованных фактов негативного воздействия химпродукта на состояние эмбриона и плода не зафиксировано. Использование рацемического материала не влияет на животных в момент беременности, родов и во время постнатального формирования организма. При лактообразовании новорожденного рекомендуется переводить на искусственное кормление. Аналоги Нео зекст – Нексиум, Пемозар.

Сроки и условия хранения

Срок годности лекарства – 2 года. Сберегать его необходимо при соблюдении температурного режима до 25°С.

Нео-зекст

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, Salutas Pharma

Форма выпуска и состав

Действующее вещество

Описание лекарственной формы

Таблетки 20 мг: светло-розовые, овальные, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 40 мг: розовые со слабым коричневатым оттенком и вкраплениями более темного цвета, овальные, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

На поперечном разрезе: таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки, имеющие в своем составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, Tmax составляет 1–2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50 и 68% соответственно. Vd — 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенное влияние на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. T1/2 — 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1% — в неизмененном виде), остальное количество выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в некоторых группах пациентов

Примерно у (2,9±1,5)% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом), и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения Cmax в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата — 20 мг.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. У детей в возрасте 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола значение AUC и Tmax в плазме крови было сходно со значениями AUC и Tmax у взрослых.

Фармадинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос — фермент H+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после перорального приема 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя Cmax соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6–7 ч после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с ГЭРБ и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 или 40 мг рН в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч у 76, 54 и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97, 92 и 56% соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% — через 8 нед терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующая монотерапия антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;

симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска;

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;

наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;

одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром (как и другие ингибиторы протонной помпы);

детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

С осторожностью: беременность; тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.

При введении эзомепразола животным не выявлено какое-либо прямое или косвенное отрицательное воздействие на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какое-либо отрицательное воздействие на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение препарата в период лактации противопоказано.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_95497.htm
http://wer.ru/opisanie/neo_zekst/
http://www.babyblog.ru/drug/neo-zext