Натулан – отзывы, инструкция

Натулан

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, после приема пищи. Взрослым, первая схема лечения: первый день – 50 мг; 2 день – 100 мг; 3 день – 150 мг; 4 день – 200 мг; 5 день – 250 мг; 6 день и в последующем – 250-300 мг. При комбинированной терапии – доза 100 мг/кв.м/сут в течение 10-14 дней. Вторая схема лечения: по 2-4 мг/кг/сут, однократно, или разделив на несколько приемов, в течение 1 нед. В дальнейшем переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до появления признаков насыщения (появление лейкопении и тромбоцитопении), после чего переводят на поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг/кг/сут.

Детям – по 50 мг 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции.

Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия.

Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция.

Особые указания

Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков.

Лечение должно проводиться под контролем картины крови.

При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг).

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации

Взаимодействие

Прием повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков).

Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего.

Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты.

Натулан – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капсулы или таблетки 50 мг) препарата для лечения лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, рака головного мозга у взрослых, детей и при беременности. Состав, побочные эффекты

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Натулан. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Натулана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Натулана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, рака головного мозга у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Побочные эффекты и состав препарата.

Натулан – противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина (действующего вещества препарата Натулан) с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК), нарушая процессы трансметилирования – переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК. Отсутствие нормально функционирующей транспортной РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к эс-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции.

Блокирует активность моноаминооксидазы (МАО), что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления (АД).

Состав

Прокарбазин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь, быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 30-60 минут. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 часа, главным образом в виде эн-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% – в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

Показания

• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• неходжкинские лимфомы, в том числе фолликулярная неходжкинская лимфома, диффузная неходжкинская лимфома;
• ретикулосаркома;
• хронический лимфолейкоз;
• болезнь Брилла-Симмерса;
• злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластома).

Формы выпуска

Капсулы 50 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

Назначают внутрь, после приема пищи. При выборе дозы и схемы применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

При монотерапии начальная доза Натулана составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Частота приема – 1-3 раза в сутки, ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. При развитии терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно до 150-50 мг в сутки. Общая доза на курс лечения, как правило, составляет 4-7 г.

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Натулан назначают в дозе 100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 10-14 дней.

Побочное действие

• лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
• кровотечения и кровоизлияния;
• тошнота, рвота;
• анорексия (расстройство приема пищи);
• дисфагия (затруднение глотания);
• сухость во рту;
• диарея, запор;
• боль в животе;
• стоматит (поражение слизистой оболочки полости рта);
• нарушение функции печени;
• холестатическая (вследствие затруднения оттока желчи) желтуха;
• головная боль, головокружение;
• парестезия (чувство онемения, ползания мурашек по коже);
• периферическая невропатия (поражение периферических нервов);
• повышенная возбудимость;
• гипоманиакальные и маниакальные состояния;
• судороги;
• галлюцинации;
• депрессия, кошмарные сновидения;
• повышенная утомляемость, слабость;
• спутанность сознания, кома;
• диплопия (двоение в глазах);
• нистагм (непроизвольные быстрые ритмичные движения глазных яблок);
• светобоязнь;
• отек зрительного нерва;
• внутриглазное кровоизлияние;
• ослабление слуха;
• снижение артериального давления, тахикардия;
• синкопе (кратковременная потеря сознания);
• пневмонит (воспаление альвеол в легких);
• плеврит (воспаление плевры);
• кашель;
• нарушение функции почек;
• гематурия (кровь в моче);
• аменорея (отсутствие менструаций);
• азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме);
• дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница;
• алопеция (облысение);
• гиперпигментация (пигментные пятна на коже);
• ощущение приливов жара или покраснение лица;
• артралгия (боли в суставах);
• миалгия (боль в мышцах);
• тремор (дрожание конечностей или частей тела);
• присоединение инфекций;
• повышение температуры;
• риск развития вторичных злокачественных опухолей;
• аллергические реакции.

Противопоказания

• гипоплазия (недоразвитие) костного мозга;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• феохромоцитома (опухоль надпочечников);
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Натулан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.

При появлении нарушений со стороны нервной системы (парестезии, периферическая невропатия, спутанность сознания), лейкопении (менее 4000 в 1 мкл), тромбоцитопении (менее 100 000 в 1 мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение Натуланом следует немедленно прекратить.

В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитуратов, бензодиазепинов) и симпатомиметических средств. Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

С осторожностью следует применять препарат при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения Натуланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Натулан повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.

При одновременном применении Натулан потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средства (НПВС) повышается риск развития кровотечений.

Натулан несовместим с этиловым спиртом (алкоголем), так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.

Аналоги лекарственного препарата Натулан

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Натулан не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (алкилирующие средства):

• Алкеран;
• Араноза;
• Астроглиф;
• БиКНУ;
• Бластокарб;
• Бластолем;
• Веро-Ифосфамид;
• Дакарбазин;
• Диспланор;
• Ифосфамид;
• Карбоплатин;
• Карботера;
• Кемокарб;
• Кемоплат;
• Ледоксина;
• Лейкеран;
• Лизомустин;
• Ломустин;
• Миелосан;
• Милеран;
• Мюстофоран;
• Нидран;
• Оксалиплатин;
• Оксатера;
• Оксиплат;
• Окситан;
• Онкоплатин;
• Паракт;
• Параплатин;
• Плаксат;
• Платидиам;
• Платикад;
• Платимит;
• Платинол;
• Проспидин;
• Рибомустин;
• Сарколизин;
• СииНУ;
• Спиробромин;
• Тезалом;
• Темодал;
• Темозоломид;
• Темомид;
• Темцитал;
• Тепадина;
• Тиотепа-Тиоплекс;
• Тиофосфамид;
• Хлорбутин;
• Холоксан;
• Циклоплатин;
• Циклофосфамид;
• Циклофосфан;
• Цисанплат;
• Цисотер;
• Цисплатин;
• Цитоксан;
• Цитоплатин;
• Экзорум;
• Элоксатин;
• Эндоксан.

Отзыв врача терапевта

Личный опыт использования Натулана у меня отсутствует, так как это весьма специфичный препарат. Но у меня на участке среди пациентов есть молодой человек с лимфогранулематозом. Он периодически проходит плановое лечение в гематологическом отделении больницы, где ему назначают Натулан в комплексе с другими препаратами. Со слов больного, лечение он переносит очень тяжело. У него появляются боли в мышцах и суставах, сухость во рту, головные боли. Во время последней госпитализации у него развился сильный стоматит и дважды он замечал галлюцинации.

Натулан – официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Натулан

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

В 1 капсуле содержится:
Активное вещество: Прокарбазин гидрохлорид 58,3 мг (соответствует основанию 50,0 мг)
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, стеарат магния, маннит.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид, Е 172.

Описание
Твердая желатиновая капсула овальной формы цвета слоновой кости. Содержимое капсул: мелко гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L01ХВ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования – переноса метальных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления.

Фармакокинетика.
Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация после приема внутрь достигается в течение 30-60 минут.

Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет 10 минут. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% – в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

Показания к применению
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, болезнь Брилла-Симмерса., злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластома).

Противопоказания
Гиперчувствительность к прокарбазину или другим компонентам препарата. Гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек и/или печени, феохромоцитома, беременность и период лактации.

С осторожностью: при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, пожилом возрасте.

Способ применения и дозы
Внутрь, после приема пищи.
При выборе доз и режима применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. В монотерапии применение Натулана начинают с 50 мг, с ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250 – 300 мг. Дают препарат в 1 – 2 – 3 приема ежедневно в течение 15 -20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 150 – 50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4 – 7 г.
В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Натулан назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея/запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, синкопэ.
Со стороны органов дыхания: пневмонит, плеврит, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.
Прочие: артралгия, миалгия, тремор, иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развитие вторичных злокачественных опухшей, аллергические реакции

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение артериального давления, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2-х недель после нормализации состояния больного).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепресантов и фенотиазина. Несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамподобной реакции).
Потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств. Неспецифические противовоспалительные средства повышают риск развития кровотечений.

Особые указания
Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.

При появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезии, периферической нейропатии, спутанности сознания), лейкопении (В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств. Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Во время лечения Натуланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
По 50 капсул во флакон из темного стекла, завинчивающегося пластиковой пробкой белого цвета («трудно» отвинчивающаяся). 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Список А. Хранить при температуре не выше 25° С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Сигма-Тау Объединенные Фармацевтические Индустрии С.п.А., Италия
Производитель
Хаупт Фарма Амарег ГмБХ, Донауштауфер штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия
Представительство в России
АО «Фарма Риаче Лимитед» 127018, г. Москва, 2-Вышеславцев переулок, д. 17

Источники:

http://www.webapteka.ru/drugbase/name5551.html
http://instrukciya-otzyvy.ru/1612-natulan-po-primeneniyu-analogi-kapsuly-tabletki-limfogranulematoz-limfoma-rak-mozga.html
http://medi.ru/instrukciya/natulan_3056/