Аналоги Авастин – отзывы, инструкция

Авастин

Авастин является моноклональным антителом, которое селективно блокирует действие фактора роста эндотелии сосудов. Благодаря подавлению роста вновь образованных сосудов, препарат этот применяют в офтальмологии для лечения заболеваний, характеризующихся разрастанием сосудистой оболочки (диабетическая ретинопатия, влажная форма возрастной макулярной дегенерации и некоторые другие).

Состав и форма выпуска

В одном флаконе Авастина, который представляет собой прозрачную светло-коричневую или бесцветную жидкость, содержится 100 мг или 400 мг действующего вещества бевацизумаба. Концентрация во флаконе составляет 25 мг/мл.

Среди вспомогательных веществ выделяют натрия дигидрофосфата моногидрат, альфа, альфа-трегалозы дигидрат, натрия гидрофосфонат безводный, полисорбат и вода для инъекций до необходимого объема.

Механизм действия

Авастин представляет собой рекомбинантное гиперхимерное, то есть максимально приближенное к человеческому, моноклональное антитело. Бевацизумаб селективно присоединяется к белку, отвечающему за рост эндотелия сосудов (VEGF), таким образом нейтрализуя его.

Действующее вещество получают в системе для экспрессии, применяя технологию рекомбинантной ДНК. При внутривенном введении бевацизумаб действует как антиангиоген и вызывает снижение проницаемости опухолевых сосудов и новый их рост, а, соответственно, и способность к метастазированию. Данный эффект показан на новообразованиях человека различных локализаций, в частности ободочной кишки, молочной железы, простаты, поджелудочной железы. Кроме того, Авастин, благодаря именно подавлению роста вновь образованных сосудов, применяют в офтальмологической практике при лечении возрастной макулярной дегенерации.

Распределение бевацизумаба имеет ряд характерных особенностей:

• низкий клиренс, то есть показатель очищения тканей;
• низкий объем распределения;
• длительный период полувыведения.

Благодаря данным характеристикам, чтобы поддержать в организме постоянную концентрацию препарата, Авастин вводят один раз в 2-3 недели.

Выведение этого препарата происходит не традиционным путем (через почки или печень), а путем переработки во всех клетках. Период полувыведения несколько различается в зависимости от пола и составляет 20 и 18 дней для женщин и мужчин, соответственно. Поэтому при введении Авастина раз в 2 или 3 недели поддерживается оптимальная активная концентрации действующего вещества в плазме крови.

Показания к применению

В офтальмологической практике назначение Авастина связано с подавлением роста вновь образованных сосудов. Применяю его при:

• влажной форме возрастной макулярной дегенерации;
• отеке макулы;
• диабетической ретинопатии;
• новообразованиях в околомакулярной области.

Способ применения и дозы

Для лечения заболеваний глаз Авастин назначают в виде интравитреальных инъекций, при которых препарат попадает в стекловидное тело. Количество бевацизумаба в одном уколе составляет 1,5 мг. Повторное введение следует проводить через 3-4 недели после предыдущего. Продолжительность курса составляет три месяца. Далее регулярно (ежемесячно) оценивают состояние оптической функции и при снижении остроты зрения более 1 строчки (таблица Снеллена) или 5 букв (шкала ETDRS) возобновляют введение Авастина.
В процессе введения препарата в стекловидное тело глаза очень важно соблюдать стерильные условия. Предварительно необходимо обработать руки, использовать только стерильные одноразовые перчатки и инструментарий.

Интравитреальная инъекция проводится на 3,5-4 мм кзади от лимба стекловидного тела. Следует избегать горизонтального меридиана и направлять иглу к центральным отделам.

Следующее введение препарата осуществляется в другую половину склеры глаза. За одну процедуру можно сделать инъекцию лишь в одно стекловидное тело.

Чтобы снизить риск воспаления и развития инфекции следует применять (трижды в сутки) противомикробные капли за три дня до и три дня после инъекции Авастина.

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения Авастина являются любые индивидуальные реакции на компоненты лекарства, а также наличие в анамнезе развития аллергии при применении других рекомбинантных человеческих антител.

Не следует использовать препарат при почечной недостаточности и печеночной патологии, так как нет данных о безопасности и эффективности Авастина у данных пациентов.

Противопоказанием к назначению бевацизумаба является также детский возраст, лактация и беременность.

Со стороны оптического аппарата противопоказанием являются инфекционные и воспалительные процессы глаз и периокулярной области.
При высоком риске развития инсульта, перед назначением Авастина следует подробно оценить все риски и только после этого принять решение.

Осторожности применение бевацизумаба требует в следующих случаях:

• предшествующие венозные или артериальные тромбоэмболии;
• возраст пациента более 65 лет;
• врожденный геморрагический диатез или приобретенные коагулопатии;
• на фоне терапии антикоагулянтами в высоких дозах при лечении тромбоэмболии, которое начали до начала введения Авастина;
• серьезные отклонения со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь, гипертония);
• нарушение целостности стенки желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• нейтропения;
• протеинурия;
• синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Побочные действия

Побочные эффекты, которые отмечались при применении Авастина были в основном связаны с интравитреальной инъекцией. Наблюдалось:

• воспаление внутри глазного яблока;
• боль в глазах;
• отслойка стекловидного тела и его помутнение;
• изменение внутриглазного давления;
• слезотечение или синдром сухого глаза;
• блефарит;
• зуд, ощущение инородного тела в глазах;
• отслойка и разрыв сетчатки или пигментного эпителия;
• покраснение глаз;
• ирит, иридоциклит, увеит;
• помутнение хрусталика;
• кровоизлияние в стекловидное тело;
• точечный кератит;
• фотопсия;
• отек и болезненность век;
• светобоязнь;
• нечеткость зрения;
• конъюнктивит.

Довольно редко со стороны оптической системы развиваются:

• слепота;
• эндофтальмит;
• кератопатия;
• гипопион;
• гифема;
• спайки радужки;
• стрии;
• отек роговицы и отложения в ней.

При поражении других систем возникали следующие состояния:

• грипп;
• назофарингит;
• лихорадка;
• анемия;
• тошнота;
• сыпь и крапивница;
• кашель;
• тревожные состояния;
• головная боль.

Передозировка

При клинических исследованиях бевацизумаба (доза 20 мг/кг каждые две недели) лишь у нескольких пациентов отмечалось появление тяжелой мигрени.

Кроме того, возможно значимое повышение внутриглазного давления и болезненные ощущения в области глаза. При таких явлениях следует оставаться под наблюдением врача и измерять периодически внутриглазное давление.

Специфического антидота нет, поэтому терапия при передозировке чисто симптоматическая.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания и меры предосторожности

Интравитреальную инъекцию может осуществить только офтальмолог с достаточным опытом подобных манипуляций. Так как на фоне лечения Авастином может возникнуть преходящее нарушение зрения, следует временно отказаться от работы с механизмами и управления транспортом.

Применять бевацизумаб можно только через 28 дней после хирургической операции либо при полном заживлении послеоперационной раны. Если во время терапии возникли проблемы с заживлением послеоперационных швов, то Авастин следует на время отменить. Также следует временно прекратить лечение в случае запланированного хирургического вмешательства.

Пациентам фертильного возраста в процессе лечения Авастином и в течение полугода после его окончания обязательно использовать противозачаточные средства.

Препарат отпускается строго по рецепту и должен храниться в холодильнике. Годен он два года.

Цена препарата Авастин

Стоимость препарата “Авастин” в аптеках Москвы начинается от 22 000 руб. (4мл флакон) и от 75 000 руб. (16 мл флакон). Отдельно оплачивается стоимость интравитриальной инъекции. Ряд клиник могут предоставлять возможность введения уже имеющегося в их распоряжении лекарства, поэтому данный вопрос рекомендуем уточнять у Вашего лечащего врача.

Цена интравитриальной инъекции какого-либо препарата (без стоимости вводимых лекарств) в “Московской Глазной Клинике” составляет 19 000 руб.

Аналоги

Луцентис (Lucentis, Ранибизумаб) – является наиболее распространенным аналогом Авастина, применяемым в офтальмологической практике.

Сходный по механизму действия, он отличается более высокой ценой (что может быть важно при курсовой терапии). Разработан специально для лечения глазной патологии (Авастин применяется так же в онкологии).

Полезные материалы по теме

Видео интравитреального введения Авастина (при макулярном отеке):

Обратившись в “Московскую Глазную Клинику”, Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по телефонам 8 (495) 505-70-10 и 8 (495) 505-70-15 или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Авастин

Состав

В 1 флаконе (объемом 4 мл) находится концентрат, рассчитанный на приготовление инфузионного раствора, который содержит 100 мг бевацизумаба (в 1 мл — 25 мг активного вещества) и неактивные вспомогательные вещества: дигидрат α,α-трегалозы, моногидрат фосфорнокислого натрия, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20 и дистиллированная вода.

Форма выпуска

Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора, выпускается во флакончиках на 4 и 16 мл, которые упакованы в картонные пачки. Концентрат представляет собой прозрачную бесцветную или опалесцирующую жидкость бежевого цвета.

Фармакологическое действие

Оказывает противоопухолевый эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бевацизумаб является рекомбинантным, полученным с помощью генной инженерии, гиперхимерным, то есть приближенным к человеческому, моноклональным антителом, способным селективно связываться с биоактивным фактором VEGF и тем самым нейтрализовать его. Ингибируя данный фактор роста эндотелия стенок сосудов с рецепторами Flt-1 и KDR, вызывает снижение васкуляризации (образование новых сосудов) и угнетение роста новообразований. Авастин эффективно подавляет метастатическое прогрессирование и снижает микрососудистую проницаемость при опухолях различного типа, начиная с рака ободочной кишки, молочной, поджелудочной, а также предстательной железы.

Фармакокинетика имеет линейный характер и отличается низким клиренсом и объемом распределения на фоне длительного периода полувыведения препарата. Это позволяет достигать необходимого уровня терапевтической концентрации в плазме крови при однократном введении с интервалом 14-21 сут.

Клиренс не имеет зависимости от возраста, однако, он на 30% выше при низком уровне альбумина, на 7% выше при значительной массе опухоли в сравнении с больными со средними показателями альбумина и массы новообразования.

Распределение составляет 2,7 л (женщины) и 3,3 л (мужчины), что равносильно стандартному объему распределения иммуноглобулина G и прочих моноклональных антител. Коррекция дозы, с учетом массы больного, в дальнейшем у мужчин дает на 17-20% больший объём распределения, чем у женщин.

Метаболизм и выведение: процесс аналогичен природному IgG — не связываясь с фактором роста сосудистого эндотелия, проходит протеолитический катаболизм во всех клетках организма, в том числе в эндотелиальных клетках. Период полувыведения у женщин длится приблизительно 18 суток, у мужчин — 20.

Показания к применению

Авастин применяют при различных видах рака в качестве І линии лечения:

• местный рецидивирующий либо метастатический(вызванный метастазом из другого органа) рак молочной железы – Авастин применяется в комбинации с курсами химиотерапиина основе таксанов;
• неоперабельный, рецидивирующийили метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого – с химиотерапиейна основе платины;
• рак поджелудочной и предстательной железы;
• распространенный эпителиальный и рецидивирующий рак яичника III В, III С, IV стадии;
• рак фаллопиевых труб, в том числе первично рецидивирующий;
• рак брюшины в комбинации с Паклитакселом;
• метастатический почечно-клеточный (ПКР) — в комбинации с α -2a интерфероном;
• глиобластома: в качестве монотерапии или с иринотеканом у больных (при рецидивирующей глиобластоме);
• метастатический колоректальный рак: препарат применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе фторпиримидинов.

Противопоказания

• почечнаяили печеночная недостаточности;
• беременность и кормление грудью;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• детям до 18 лет.

С осторожностью применяют при:

• артериальной гипертензии или тромбоэмболиив анамнезе;
• возрастная категория от 65 лет;
• при кровотечениях, заживлении ран, харканьи кровью, геморрагическом диатезе врожденного происхождения и приобретенной коагулопатии, в комплексе с высокими дозами антикоагулянтов, при сердечно-сосудистых заболеваниях или сердечной недостаточности застойного типа в анамнезе, агранулоцитозе, протеинурии и имеющемся в анамнезе синдроме поздней обратимой энцефалопатии.

Побочные действия

• перфорация желудочно-кишечного тракта (требует отмены препарата);
• кровоизлияния, различные кровотечения, кровохарканье;
• синкопа;
• тошнота, диарея или запор;
• гипертония;
• дегидратация;
• сонливость;
• конгестивная сердечная недостаточность;
• сепсис;
• фебрильная нейтропения;
• головные боли;
• ишемическая атака;
• астения и слабость;
• гипоксия;
• стоматит;
• лейкопения;
• артериальная тромбоэмболия;
• боли в эпигастрии;
• протеинурия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миалгия;
• абсцесс;
• воспаление слизистых;
• сухость кожи;
• анорексия;
• дизартрия;
• периферическая сенсорная невропатия;
• рвотаи извращение вкуса;
• остеонекрозчелюстных костей;
• тромбозглубоких вен;
• кишечная непроходимость;
• инсульт;
• слезотечение;
• одышка;
• эксфолиативный дерматит;
• суправентрикулярная тахикардия;
• ринит;
• реакции гиперчувствительности;
• нарушение зрения;
• угасание функции яичников;
• изменение пигментации;
• гипертензивная энцефалопатия;
• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
• артралгия;
• образование фистул;
• перфорация носовой перегородки;
• повышение температуры.

Инструкция по применению Авастина (Способ и дозировка)

Чтобы приготовить раствор для инфузий, следует концентрат развести до необходимого объема 0,9-процентным раствором натрия хлорида, чтобы концентрация бевацизумаба была 1.4-16.5 мг/мл, причем важно соблюдать правила асептики и предварительно осмотреть на наличие включений и изменений цвета. Инструкция по применению Авастина указывает, что в/в вводить инфузионный раствор струйно запрещено: можно только внутривенно капельно.

Начальную дозу вводят в течение 1,5 ч после химиотерапии, затем, можно вводить следующие дозы как до, так и после химиотерапии. При условии хорошей переносимости вторую инфузию проводят в течение 1 ч, если она также была перенесена хорошо, то все остальные можно проводить в последующие 0,5 ч.

Стандартная дозировка в зависимости от типа рака:

• Метастатический колоректальный — терапия первой линии предполагает дозу 5 мг на кг веса человека единоразово каждые 2 нед., либо 7,5 мг на кг веса один раз в 3 нед. Как терапия ІІ линии: доза 10 мг на кг единоразово каждые 2 нед., либо 15 мг/кг в виде инфузии с интервалом 3 недели.
• При местно-рецидивирующемлибо метастатическом раке молочной железы назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 нед. либо 15 мг/кг один раз в 3 нед.
• При распространенном неоперабельном, метастатическомили рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого — с химиотерапией на основе препаратов платины (максимум 6 циклов химиотерапии) и затем в виде монотерапии. С химиотерапией на основе Цисплатинаустанавливают дозу 7,5 мг/кг один раз в 3 нед. либо с химиотерапией на основе карбоплатина— 15 мг/кг один раз в 3 нед.
• При распространенном и метастатическом почечноклеточном ракерекомендована доза 10 мг/кг один раз в 2 нед.
• Глиобластома, рак яичника, первичный брюшины, фаллопиевой трубы — 10 мг/кг один раз в 2 нед. либо 15 мг/кг с интервалом в 3 недели.

Внимание! Терапию следует проводить длительно. Если наблюдаются признаки прогрессирования заболевания, то терапию Авастином следует немедленно прекратить.

Передозировка

Сопровождается усилением побочных эффектов и головными болями тяжелой степени. Они наблюдались у некоторых пациентов при единоразовой дозе 20 мг/кг. Назначают симптоматическое лечение, т. к. специфического антидота нет.

Взаимодействие

Авастин является фармацевтически несовместимым с растворами Декстрозы. Кроме того, может повышать риски в комплексе с:

• Сунитиниба малатом – развитие микроангиопатической гемолитической анемии.
• Препаратами платиныи таксаны— развитие инфекционных осложнений, тяжелой нейтропении и увеличение летальности.
• Панитумумабом, Цетуксимабом— повышается токсичность препаратов и летальность.

Условия продажи

Отпускается в аптеках только по рецепту.

Условия хранения

В недоступном для малолетних детей, темном месте. Температура 2-8° Цельсия. Не замораживать.

Из-за отсутствия консервантов, срок хранения приготовленного раствора составляет не более 24 часов при условии, что температура окружающей среды 2-8°С и разведение происходило в контролируемых и асептических условиях, в противном случае последствия применения препарата становятся ответственностью пользователя.

Срок годности

При условии целостности упаковки — 2 года.

Особые указания

Авастин в офтальмологии не предназначен для интравитреального введения (инъекция в полость глаза), так как может вызывать такие нежелательные явления как: инфекционный эндофтальмит и прочие воспалительные заболевания, приводить к потере зрения в различной степени, в том числе — вызывать стойкую слепоту.

При беременности и лактации

Препарат нарушает ангиогенез плода. Мужчины и женщины детородного возраста, а также кормящие матери при лечении Авастином и в течение полугода после окончания курса должны использовать методы контрацепции.

Аналоги

• Алимта
• Мабтера
• Вектибикс

Отзывы об Авастине

Отзывы пациентов бывают разными, но многие отмечают прогресс и уменьшение размера опухоли, однако о полном выздоровлении, к сожалению, речь не идет. Чаще всего пациенты жалуются на побочные эффекты – головные боли, скачки артериального давления, в офтальмологии зарегистрированы случаи ухудшения зрения, вплоть до полной её потери.

Цена Авастина, где купить

Купить препарат можно по цене приблизительно 20 тыс. рублей за флакон 4 мл или 74700 рублей за флакон 16 мл. Цена Авастина в Москве может быть на порядок ниже 18 и 45 тыс. за 4 и 16 мл соответственно. Можно встретить в интернете объявления вроде «продам-куплю Авастин по выгодной цене«, но препарат не отпускается безрецептурно, и лучше не пользоваться частными услугами или хотя бы проверять лицензии и сертификаты.

Авастин

Показания к применению

Метастатический колоректальный рак: в качестве терапии 1-й линии в комбинации с химиотерапией производными фторпиримидина.

Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве 1-й линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве 1-й линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов Pt.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве 1-й линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, метастазы в ЦНС, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Только медленно в/в капельно (струйно вводить нельзя!), 5 мг/кг, 1 раз каждые 14 дней.

Необходимое количество препарата разводят до 100 мл стерильным 0.9% раствором NaCl. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 мин, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

Дозу препарата Авастин из-за побочных эффектов снижать не рекомендуется. При необходимости лечение следует полностью или временно прекратить.

Метастатический колоректальный рак: в качестве терапии первой линии – по 5 мг/кг 1 раз в 2 нед или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 нед. В качестве терапии второй линии – по 10 мг/кг 1 раз в 2 нед или по 15 мг/кг 1 раз в 3 нед.

Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: по 10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: дополнительно к химиотерапии препаратами Pt (не более 6 циклов), далее в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить. По 7.5 или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в дополнение к цисплатину или карбоплатину соответственно.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: по 10 мг/кг 1 раз в 2 нед. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить.

У пожилых коррекция дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Селективно связываясь с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов, нейтрализует его. Ингибирует его связывание с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации опухоли и угнетению ее роста.

Бевацизумаб подавляет метастатическое прогрессирование заболевания и снижает микрососудистую проницаемость при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

Побочные действия

Наиболее серьезные: перфорация желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще у пациентов с немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легкого), тромбоэмболия.

Со стороны ССС: повышение АД, артериальная тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака); тромбоз глубоких вен, ХСН, наджелудочковая тахикардия, кровотечение.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, запоры, кровотечение из прямой кишки, стоматит, кровоточивость десен, перфорация ЖКТ, кишечная непроходимость, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: ТЭЛА, гипоксия, носовое кровотечение, одышка, ринит.

Со стороны кожных покровов: ладоннно-подошвенная дизестезия, сухость кожи; эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи.

Со стороны нервной системы: извращение вкуса, анорексия, обморок, инсульт, головная боль, сонливость, периферическая сенсорная невропатия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Местные реакции: боль в месте введения.

Прочие: астения, утомляемость, заторможенность, вторичные инфекции, абсцесс, сепсис, боли различной локализации, повышение температуры тела, вагинальные кровотечения, дегидратация.

Лабораторные показатели: снижение Hb, протеинурия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия, повышение активности ЩФ, удлинение протромбинового времени и МНО.

Постмаркетинговый опыт: очень редко – перфорация носовой перегородки; гипертензивная энцефалопатия (иногда с летальным исходом); редко – синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии (эпилептические припадки, головная боль, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, внутричерепная гипертензия); часто – дисфония; частота неизвестна – легочная гипертензия.

Особые указания

Лечение проводят только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

При развитии побочных эффектов не рекомендуется снижать дозу препарата. В случае необходимости лечение препаратом следует полностью или временно прекратить.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить.

У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении препаратом Авастин в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ, в т.ч. с внутрибрюшинным воспалением и фатальные. Несмотря на то, что причинная связь внутрибрюшинного воспаления, возникавшего в результате язвы желудка, некроза опухоли, дивертикула или колита с приемом препарата не установлена, необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с признаками внутрибрюшинного воспаления. При развитии перфорации лечение следует прекратить.

Может отрицательно влиять процесс на заживление ран. Лечение не следует начинать, в течение не менее 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, препарат необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение так же необходимо временно прекратить в случае проведения факультативного хирургического вмешательства.

На фоне лечения возможно повышение АД, которое не зависит от дозы препарата. Нет информации о влиянии препарата у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность и осуществлять постоянный контроль АД.

У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Авастин до достижения адекватного контроля АД. Если не удаётся установить медикаментозный контроль АД и/или при развитии гипертонического криза прием препарата необходимо прекратить.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе (возможно, что протеинурия 1 ст. зависит от дозы Авастина). До начала и во время терапии рекомендуется проводить анализ мочи с целью выявления протеинурии. При развитии протеинурии 4 ст. (нефротический синдром) препарат необходимо отменить.

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком повышен риск возникновения кровотечения, связанного с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 ст. тяжести препарат следует отменить.

У пациентов с врождённым геморрагическим диатезом, приобретённой коагулопатией или получавших высокую дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии перед назначением препарата Авастин следует соблюдать осторожность.

У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (при плоскоклеточном раке или центральном расположении опухоли близко прилежащей к большим кровеносным сосудам), получавших лечение препаратом Авастин, зарегистрировано 6 тяжелых кровотечений, 4 из которых были летальными. Кровотечение возникало внезапно и протекало по типу массивного кровохарканья. В 5 случаях ему предшествовало образование каверны и/или некроза опухоли. Редко наблюдались кровотечения и при др. типах опухолей (гепатома с метастатическим поражением ЦНС, саркома бедра с некрозом).

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения препаратом Авастин. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. При возникновении артериальной тромбоэмболии, терапию необходимо прекратить.

Терапия антрациклинами и/или лучевая терапия на область грудой клетки в анамнезе повышают риск развития застойной сердечной недостаточности. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата.

При назначении препарата пациентам старше 65 лет существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии (в т.ч. развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда) и лейкопении. Повышения частоты др. побочных явлений, включая перфорацию ЖКТ, нарушения заживления ран, повышение АД, протеинурию, кровотечение и застойную сердечную недостаточность, связанных с применением препарата Авастин у пожилых пациентов не отмечено.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Безопасность и эффективность у детей и подростков а так же у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Перед введением раствор необходимо осматривать на предмет механических включений и изменения цвета.

Препарат не содержит противомикробных консервантов, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре 2-8 град.С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 ч при 2-30 град.С в 0.9% растворе NaCl. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, уничтожают, т.к. он не содержит консервантов.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авастин и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Авастин может нарушать фертильность у женщин. У большинства пациенток фертильность восстанавливалась после прекращения терапии. Отдаленные эффекты терапии препаратом Авастин на фертильность неизвестны.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авастин и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Взаимодействие

При комбинированной терапии бевацизумабом и ИФЛ отмечено повышение концентрации активного метаболита иринотекана SN38 на 33%, по сравнению с терапией только ИФЛ (связь с приемом бевацизумаба не установлена).

При комбинированной терапии бевацизумабом и ИФЛ отмечено небольшое увеличение частоты диареи и лейкопении (известные побочные эффекты иринотекана), а также более частая необходимость снижения дозы иринотекана. При развитии тяжёлой диареи, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии с иринотеканом, необходима коррекция дозы последнего.

Исследования лекарственного взаимодействия с др. противоопухолевыми ЛС не проводились, существующие данные позволяют предположить, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику фторурацила, карбоплатина, паклитаксела и доксорубицина.

Не отмечено увеличения частоты развития серьезных кровотечений при сопутствующей терапии варфарином.

Фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Условия хранения

В недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Источники:

http://mgkl.ru/patient/aptechka/avastin
http://medside.ru/avastin
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19832.html