Опдиво – отзывы, инструкция

ОПДИВО

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

* Фасовка производится с учетом перезакладки в 0.7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе – 100 мг (10 мл).

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат – 62.9 мг, натрия хлорид – 31.2 мг, маннитол – 321 мг, пентетовая кислота – 0.0856 мг, полисорбат 80 – 2.14 мг, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота – q.s. до pH 6.0, вода д/и – q.s. до 10.7 мл.

10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Противоопухолевое средство. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD- L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.

PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т- клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.

Средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности – 49,7 %); средний V_d в равновесном состоянии – 8,0 л (коэффициент вариабельности – 30,4 %); средний T_1/2 составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности – 101 %). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.

Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям ниволумаба в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг).

Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь его метаболизма соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина – распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Повышенная чувствительность к компонентам средства; детский возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени; пациенты с показателями исходного функционального статуса ≥ 2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты; пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза, пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.

Применяют в виде в/в инфузий. Введение следует проводить под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной в/в инфузии каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.

Решение о временном прекращении теапии или о полной отмене средства принимает врач на основании индивидуальной безопасности и переносимости средства.

Инфекционные заболевания: часто – инфекция верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, пневмония; энцефалит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко – гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).

Со стороны системы кроветворения: нечасто – эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – инфузионные реакции, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: часто – гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто – недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ: часто – снижение аппетита; нечасто – дегидратация, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: часто – периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто – полиневропатия; редко – синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная невропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).

Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто – увеит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД; нечасто – тахикардия, васкулит; редко – аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто – пневмонит, одышка, кашель; нечасто – плеврит; редко – инфильтрация легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто – панкреатит; редко – гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит, гипербилирубинемия; редко – холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь (в т.ч. пятнисто-папулезная сыпь, эритемная сыпь, зудящая сыпь, везикулезная сыпь, макулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, пустулезная сыпь, папулосквамозная сыпь, везикулезная сыпь, генирализованная сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозная сыпь), зуд; часто – витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто – многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – костно-мышечная боль (в т.ч. боль в спине, боль в костях, мышечно-скелетная боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, спинальная боль), артралгия; нечасто – ревматическая полимиалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто – тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Общие реакции: очень часто – утомляемость; часто – повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечасто – боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – снижение массы тела; часто – повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности ЩФ, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто – повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко – гипермагнезиемия.

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения не снижает эффективности ниволумаба.

При применении ниволумаба возможны тяжелые, в т.ч. с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем как минимум в течение 5 мес после введения последней дозы, так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением ГКС.

В случае проведения иммуносупрессивной терапии ГКС, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы ГКС проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций.

Иммуносупрессивную терапию препаратами, отличными от ГКС, назначают в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении ГКС.

Применение ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы ГКС или проведения иммуносупрессивной терапии.

Ниволумаб следует отменить при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменить без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, головокружение, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения ниволумабом до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения средства женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

Противопоказано применение при нарушениях функции почек тяжелой степени.

Коррекции дозы при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.

Противопоказано применение при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.

При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы не требуется.

Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет и старше не требуется.

Что такое Опдиво?

Почему врачи называют его «шах и мат лимфоме Ходжкина » ? В чем революция и почему это так дорого стоит. Рассказываем все, что знаем о препарате, который совершил революцию в лечении некоторых онкологических заболеваний.

Опдиво (на медицинском языке препарат называется ниволумаб ) – одно из самых поразительных открытий последних лет. Это настоящий препарат-революционер, который помогает иммунной системе человека распознавать и уничтожать раковые клетки. То есть, запускает внутренние ресурсы организма в борьбе против болезни.

Опдиво – это иммунопрепарат, он относится к самому прогрессивному и быстро развивающемуся направлению онкологии: иммунотерапии .

Иммунотерапия – сверхсовременный метод лечения, связанный с “тренировкой” собственных клеток, обучением их бороться с болезнью.

Идея иммунотерапии состоит в воздействии на опухолевые клетки с помощью антител: коварность рака состоит в том, что злокачественные клетки так маскируются, что иммунная система не всегда способна их распознать и/или уничтожить. Кроме того, злокачественное образование, учится тормозить имунный ответ в буквальном смысле, усыпляя иммунитет. В основе метода иммунотерапии лежит уникальный способ будить заторможенный опухолью имунный ответ. Так иммунитет обнаруживает внутри организма врага и направляет на борьбу с ним все свои резервы. Иммунотерапия сегодня используется чаще как вспомогательное, но иногда и как основное средство лечения некоторых видов рака.

Уникальность иммунопрепарата Опдиво том, что препарат действует даже на поздних стадиях болезни, когда другие методы лечения не эффективны. И во многих случаях дает шанс на ремиссию (долгосрочную победу над болезнью) тем пациентам, чье положение еще недавно считалось безнадежным .

Если коротко и образно, то Опдиво и его близкая родственница Китруда — это просто бомбы, совершенно изменившие онкологический ландшафт. Опдиво , например, официально одобрен в России для лечения метастатической меланомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака и классической лимфомы Ходжкина (она же – всем известный и крайне частый лимфогранулематоз). Во многих других странах эти препараты одобрены для лечения еще большего числа совершенно разных онкологических заболеваний. Потенциал далеко не исчерпан, области успешного применения постоянно расширяются.

Воистину, Опдиво — диво дивное, чудо чудное!

Мы в AdVita больше общаемся с пациентами, чей диагноз — лимфома Ходжкина. И мы своими глазами видим, насколько фантастически эффективен Опдиво применительно к нашим подопечным. Какими тяжелыми многие из них приезжают, как оживают! И какое счастье, что из словаря пациентов с этим диагнозом почти исчезло слово смерть. Врачи, когда речь идет про Опдиво, обычно говорят, что препарат этот — « шах и мат лимфоме Ходжкина » .

Огромное преимущество Опдиво заключается и в том, что этот препарат гораздо дешевле других онкологических иммунопрепаратов: одно введение препарата пациенту с лимфомой Ходжкина стоит 33 970 рублей, в месяц таких введений необходимо два, выходит около 67000 ежемесячно.

Недостаток же Опдива в том, что лечить им нужно очень долго. Некоторых пациентов —неопределенно долго. Но когда речь идет о возможности нормальной полноценной жизни взамен еще вчера гарантированного быстрого прогресса болезни, что выбрать? Кажется, ответ очевиден.

Даже если бы речь шла о пожизненном приеме — так и ничего страшного. Жизнь важнее.

Разумеется, хорошие новости о препаратах разлетаются быстро; пациенты о них узнают, каждый рассчитывает на то, что новое лекарство будет спасительным именно в его случае. Каждый – хочет попытаться. И вот тут благотворительные фонды оказываются в сложном положении: с одной стороны, лекарство дает надежду, с другой – это миллионы рублей Как быть?

Так или иначе, 30 человек, опекаемых нашим фондом на сегодняшний день остались без Опдиво.

Если вы считаете, что это несправедливо, то, пожалуйста, помогите нам сделать так, чтобы и у этих людей появился шанс победить болезнь.

Если вам понравился этот материал, поделитесь им с теми, кому он может быть полезным.

И, конечно, подписывайтесь на наш канал! Обещаем: скучно и страшно не будет.

ОПДИВО

Фармакокинетика

Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено.
Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3,0 выше ВГН и ACT выше ВГН).

Показания к применению

Препарат Препарат Опдиво применяется:
– В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов.
– В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) у взрослых после предшествующей химиотерапии.
– В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.

Способ применения

Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.
Препарат Опдиво совместим со следующими типами оборудования для инфузий:
Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий;
Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;
Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0.2 – 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.
Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
Дозировка препарата определяется как мг/кг. На основании дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.
Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл.
Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать!
Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета
Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать.
С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2-8°С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата).
Неиспользованный остаток препарата Опдиво во флаконе и пустой флакон уничтожить.
Введение раствора для инфузий
Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
После введения каждой дозы препарата Опдиво необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий.
Не смешивать препарат Опдиво с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий
Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 – 1,2 мкм).

Побочные действия

При применении препарата Опдиво чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммуносуппресанты до начала проведения исследования;
– пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований HMPЛ и меланомы;
– пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.
В виду отсутствия данных, препарат Опдиво должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.

Беременность

Применение препарата Опдиво при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействий
Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво. После начала терапии препаратом Опдиво глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво.

Передозировка

Случаев передозировки Опдиво выявлено не было.
При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать. Не встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Опдиво – концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.
По 10 мл или 4 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, герметично закрытый бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Источники:

http://health.mail.ru/drug/opdivo/
http://zen.yandex.ru/media/advita/chto-takoe-opdivo-5b84ff1149879300aa4fb5bd
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/opdivo.html