Аранесп – отзывы, инструкция

Аранесп

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Аранесп – препарат с гемопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Аранеспа – раствор для инъекций: бесцветная прозрачная жидкость (по 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 или 1 мл раствора в предварительно заполненных стеклянных шприцах или шприц-ручках; по 1 шприцу или шприц-ручке в картонной пачке; по 1 шприцу или шприц-ручке в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 4 упаковки в картонной пачке).

Состав 1 предварительно заполненного шприца:

• активное вещество: рекомбинантный дарбэпоэтин альфа – 10 мкг (25 мкг/мл), 15 мкг (40 мкг/мл), 20 мкг (40 мкг/мл), 30 мкг (100 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 50 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 80 мкг (200 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл) или 500 мкг (500 мкг/мл);
• вспомогательные компоненты: моногидрат дигидрофосфата натрия, гидрофосфат натрия, хлорид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Показания к применению

• симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности;
• симптоматическая анемия у получающих химиотерапию взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями.

Противопоказания

• плохо контролируемая артериальная гипертензия;
• период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к рчЭПО (рекомбинантному человеческому эритропоэтину).

Относительные (Аранесп назначают с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях):

• болезни печени;
• серповидно-клеточная анемия.

Применение Аранеспа беременными женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Способ применения и дозировка

Аранесп применяют подкожно (п/к) или внутривенно (в/в).

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт такой терапии.

Симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности

Симптомы болезни и ее последствия могут варьировать в зависимости от пола, возраста и тяжести течения. При выборе режима дозирования клинические данные пациента анализируются индивидуально.

Для повышения уровня гемоглобина (Hb) Аранесп вводят п/к либо в/в. Целевой уровень Hb – не выше 120 г/л. Подкожный способ введения для пациентов, не находящихся на диализе, является предпочтительным, поскольку в этом случае удается избежать пункций периферических вен.

Уровень гемоглобина может колебаться, в т. ч. иногда ниже или выше целевых значений. В случаях отклонения уровня Hb за пределы целевых значений (интервал 100-120 г/л), проводится коррекция дозы. Необходимо избегать стойкого увеличения уровня гемоглобина выше 120 г/л и повышения на протяжении 4 недель уровня Hb больше, чем на 20 г/л (может потребоваться коррекция дозы).

Терапия включает две фазы: коррекцию и поддерживающую фазу.

В фазе коррекции начальная доза при п/к или в/в введении у взрослых – 0,45 мкг/кг. Препарат вводят однократно 1 раз в неделю. Альтернативно, для не получающих диализ пациентов, допустимо применение дозы 0,75 мкг/кг п/к каждые две недели. При недостаточной эффективности (до 10 г/л за 4 недели), дозу Аранеспа увеличивают примерно на 25%. Увеличение дозы не следует проводить чаще, чем 1 раз в 4 недели.

При увеличении содержания гемоглобина более 20 г/л за 4 недели, дозу снижают примерно на 25%. Также вопрос об уменьшении дозы рассматривают в случаях, если уровень Hb превышает 120 г/л. При продолжающемся росте показателей дозу снижают примерно на 25%. Если после этих мер гемоглобин продолжает повышаться, на время отменяется терапия препаратом. Возобновляют лечение после начала снижения уровня Hb, при этом дозу Аранеспа требуется уменьшить примерно на 25% от предыдущей.

Измерение уровня гемоглобина проводится еженедельно либо 1 раз в две недели до его стабилизации. В дальнейшем интервал может быть увеличен.

Во время поддерживающей фазы возможно продолжение однократного еженедельного введения раствора либо переход на введение препарата 1 раз в две недели. При переводе находящихся на диализе пациентов на такой режим, исходная доза должна быть в 2 раза больше вводившейся 1 раз в неделю. После достижения нужной концентрации возможен перевод на введение Аранеспа 1 раз в месяц с использованием исходной дозы, превышающей предыдущую в 2 раза.

Необходимость проведения титрования дозы для поддержания требуемой концентрации Hb определяется индивидуально. По показаниям дозу допускается увеличивать примерно на 25%.

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции.

С целью обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных доз препарата требуется тщательный контроль состояния больных.

После любого изменения дозы либо режима введения, осуществлять контроль содержания Hb рекомендуется 1 раз в 1-2 недели. Корректировать дозу допустимо не чаще 1 раза в две недели.

В случае изменения пути введения изменять дозу не следует.

Возможен перевод взрослых больных с еженедельного получения 1-3 инъекций рчЭПО на режим однократного введения препарата 1 или 2 раза в неделю. Для определения исходной еженедельной дозы Аранеспа (мкг/неделю) общую еженедельную дозу рчЭПО (МЕ/неделю) делят на 200. Для введения 1 раз в две недели – на 200 делят суммарную кумулятивную дозу рчЭПО, вводимую за двухнедельный период. Чтобы получить оптимальный терапевтический эффект в отдельных случаях может потребоваться титрование доз.

Измерение уровня гемоглобина при замещении рчЭПО на Аранесп проводится не реже 1 раза в 1-2 недели, при этом способ введения изменяться не должен.

Начальная доза при п/к или в/в введении для детей от 11 лет в фазе коррекции составляет 0,45 мкг/кг (однократная инъекция 1 раз в неделю). Не получающим диализ пациентам Аранесп назначают в начальной дозе 0,75 мкг/кг п/к 1 раз в две недели. При недостаточной эффективности (меньше 10 г/л за четырехнедельный период) показано увеличение дозы примерно на 25% (не чаще 1 раза в 4 недели).

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции для взрослых. Уровень гемоглобина до его стабилизации измеряют 1 раз в 1-2 недели. В дальнейшем возможно увеличение этого интервала.

Рекомендаций по коррекции содержания Hb у детей 1-10 лет нет.

В поддерживающую фазу детям от 11 лет терапию продолжают без изменений либо их переводят на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Находящиеся на диализе пациенты при переходе на этот режим дозирования сначала должны получать дозу, которая эквивалентна удвоенной дозе однократного введения 1 раз в неделю. После достижения нужного уровня Hb возможен перевод на п/к инъекции 1 раз в месяц. В этом случае применяют удвоенную дозу от той, которая применялась 1 раз в две недели.

Детей 1-18 лет можно переводить с применения рчЭПО 2 или 3 раза в неделю на введение Аранеспа 1 раз в неделю, с применения рчЭПО 1 раз в неделю – на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Начальную дозу Аранеспа при введении каждые две недели (мкг/каждые две недели) определяют делением суммарной дозы рчЭПО за две недели на 240 (может потребоваться индивидуальный подбор дозы). При переходе уровень Hb контролируют каждые 1-2 недели, способ введения препарата при этом меняться не должен.

Проведение титрования дозы для поддержания нужной концентрации гемоглобина производят так часто, как это необходимо.

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции для взрослых.

Для уверенности, что рекомендуемые дозы Аранеспа обеспечивают адекватную терапию симптомов анемии, проводится тщательный контроль состояния больных.

Содержание гемоглобина контролируют каждые 1 или 2 недели после любого изменения дозы либо режима введения. Изменение дозы в период поддерживающей фазы проводится не чаще 1 раза в две недели.

При смене способа введения дозу Аранеспа менять не следует. Для поддержания требуемого уровня Hb, осуществлять мониторинг его концентрации нужно раз в 1-2 недели.

Симптоматическая анемия, индуцированная химиотерапией, на фоне онкологических заболеваний у взрослых

Для повышения уровня гемоглобина (при Hb ≤100 г/л) Аранесп назначают в виде подкожной инъекции. Последствия и симптомы анемии определяются возрастом, полом и тяжестью течения болезни (требуется индивидуальный анализ клинических данных).

Целевой уровень гемоглобина – 100-120 г/л.

Рекомендованная начальная доза: 1 раз в 3 недели по 6,75 мкг/кг (500 мкг) либо 1 раз в неделю по 2,25 мкг/кг.

При неадекватном клиническом ответе (содержание гемоглобина, утомляемость) после 9 недель лечения, дальнейшее применение препарата может оказаться неэффективным. Примерно через 4 недели после завершения курса химиотерапии применение Аранеспа прекращают.

После того, как будет достигнут нужный уровень Hb, дозу препарата снижают на 25-50%. Проводится титрование дозы между 150, 300 и 500 мкг.

За состоянием больных устанавливается тщательный контроль. При увеличении показателя выше 120 г/л, дозу Аранеспа снижают на 25-50%, выше 130 г/л – терапию временно отменяют. После установления уровня Hb ≤120 г/л возобновление лечения проводят в уменьшенной на 25% дозе.

Дозу Аранеспа снижают также при росте показателей гемоглобина более 20 г/л за 4 недели.

Одним шприцом производится введение не более 1 дозы Аранеспа. Оставшийся раствор уничтожают.

До начала процедуры препарат осматривают на предмет присутствия видимых частиц. Встряхивать раствор нельзя. Перед введением нужно дождаться прогревания препарата до комнатной температуры.

Чтобы избежать появления дискомфорта, места введения раствора необходимо менять.

Колпачок со шприца удаляют непосредственно перед инъекцией.

Наиболее оптимальные места для постановки уколов – верхняя область бедер, живот (кроме области вокруг пупка), задняя поверхность плеча.

Побочные действия

В период терапии возможно развитие следующих нарушений: серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу, аллергический бронхоспазм, сыпь.

Частота побочных реакций, выявленных в результате проведения клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Аранесп (Aranesp)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Характеристика

Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным периодом полувыведения в сравнении с рчЭПО, а следовательно, и большей активностью in vivo . Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры, дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Эритропоэтин — фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Больные с хронической почечной недостаточностью

В 2 клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими — 135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT), 4038 пациентов с ХПН , диабетом типа 2 и уровнем гемоглобина ≤110 г/л, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения уровня гемоглобина 130 г/л или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19). Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность ( ХСН ) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75; 1,23), инсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).

Онкологические больные, получающие химиотерапию

Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо-контролируемыми, а одно — открытым. В двух исследованиях включались больные, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других — в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рчЭПО, и контрольной. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу группы контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭПО. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭПО, и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.

Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0,99–1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).

У пациентов, получавших лечение рчЭПО, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35–2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях).

Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭПО. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.

Также был проведен анализ данных более чем у 13900 пациентов со злокачественными заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и лучевая терапия или отсутствие терапии), включенных в 53 контролируемых клинических исследования нескольких эпоэтинов. Мета-анализ данных по общей выживаемости выявил соотношение рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1; 1,12; 53 исследования и 13933 пациента), и для пациентов со злокачественными заболеваниями, получающими химиотерапию, соотношение рисков общей выживаемости составило 1 ,04 (95% ДИ: 0,97; 1,11; 38 исследований и 10441 пациент). Мета-анализ также указывает на значительное повышение относительного риска тромбоэмболических событий у пациентов со злокачественными образованиями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин (см. раздел «Особые указания»).

Доклинические данные по безопасности

Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении дарбэпоэтина альфа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижение тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT .

Дарбэпоэтин альфа не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro , ни in vivo . В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

Фармакокинетика

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию, необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, в сравнении с эквивалентными дозами рчЭПО, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.

Больные с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при в/в и п/к введении препарата. Его период полувыведения составлял 21 ч (стандартное отклонение (СО 7,5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/ч/кг (СО 0,56), а объем распределения (О_рс) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении препарата его биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его период полувыведения составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный период полувыведения дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в , обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на период полувыведения препарата из сыворотки.

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3–16 лет) с ХПН , находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 ч) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25% различие между взрослыми и детьми в отношении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от нулевой отметки времени до бесконечности (AUC_0-∞); тем не менее, указанное различие для детей составило менее двухкратного диапазона AUC_0-∞. После п/к введения препарата величина AUC_0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в , так и после п/к введения препарата, период полувыведения препарата у детей и взрослых с ХПН был сходен.

Онкологические больные, получающие химиотерапию

После п/к введения препарата в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние максимальные концентрации ( C_max ) дарбэпоэтина альфа, составляющие 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливалась в среднем, в течение 91 ч (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне значений (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении 1 раз в 2 нед). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 нед (еженедельное введение или введение раз в две недели). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (

Аранесп

Показания к применению

Анемия у взрослых и детей, ассоциированная с ХПН.

Анемия у взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающими химиотерапию.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Противопоказания

Гиперчувствительность в т.ч. к рекомбинантному человеческому эритропоэтину, латексу (колпачок иглы содержит латекс); плохо контролируемая артериальная гипертензия, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Анемия, ассоциированная с ХПН: для пациентов, находящихся на гемодиализе – в/в или п/к по 0.45 мкг/кг 1 раз в нед, для больных не получающих диализ – п/к по 0.75 мкг/кг 1 раз в 2 нед. При повышении Hb менее чем на 10 г/л за 4 нед дозу препарата повышают на 25% (не чаще 1 раза в 4 нед). При повышении Hb более чем на 25 г/л за 4 нед, дозу снижают на 25-50%. При Hb более 140 г/л лечение прерывают до его снижения ниже 130 г/л и возобновляют в дозе, на 25% меньше предыдущей. Поддерживающую дозу вводят 1 раз в 1-2 нед; изменение поддерживающей дозы проводят не чаще 1 раза в 2 нед. Для пациентов находящихся на диализе, при переводе с еженедельных инъекций на режим введения 1 раз в 2 нед, исходная доза в 2 раза выше дозы, вводившейся 1 раз в неделю.

Для пациентов, не получающих диализ, при переводе с режима 1 раз в 2 нед на режим 1 раз в месяц (п/к), используют дозу в 2 раза выше, вводившейся 1 раз в 2 нед.

Анемия у взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями: п/к по 500 мкг (6.75 мкг/кг) 1 раз в 3 нед или по 2.25 мкг/кг 1 раз в неделю. При достижении целевого Hb дозу снижают на 25-50%. Hb не должен превышать 130 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в течение 4 нед, дозу снижают на 25-50%. Если в течение 9 нед клинического эффекта не наблюдается, дальнейшая терапия нецелесообразна.

Фармакологическое действие

Антианемическое средство. Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как рекомбинантные человеческие эритропоэтины имеют 3 цепи, вследствие чего обладает более длительным T1/2 и большей активностью. Сохраняет узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Побочные действия

Частота: часто (1-10%).

У пациентов с анемией, ассоциированной с ХПН: со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны ССС: часто – повышение АД, тромбоз сосудистого доступа.

Местные реакции: часто – боль в месте инъекции.

Прочие: судороги, парциальная красноклеточная аплазия.

У пациентов с анемией на фоне немиелоидных злокачественных новообразований: со стороны ССС: часто – тромбоэмболические осложнения (в т.ч.тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия.

Местные реакции: часто – боль в месте инъекции; геморрагии в месте инъекции.

Прочие: часто – периферические отеки.

Особые указания

Лечение должно проводиться врачами, имеющими опыт применения эритропоэтинов.

Целью терапии является повышение Hb выше 110 г/л (не более чем на 20 г/л за 4 нед), но не выше 140 г/л. У онкологических больных при превышении Hb более 120 г/л увеличивается риск смерти.

Эффективность дарбэпоэтина альфа снижается при дефиците Fe, фолиевой кислоты, цианокобаламина, поэтому следует контролировать их концентрацию в крови и при необходимости назначать дополнительно препараты Fe, фолиевой кислоты, цианокобаламина.

Эритропоэтический ответ снижается при сопутствующих инфекционных заболеваниях, воспалении, травмах, скрытой кровопотере, гемолизе, алюминиевой интоксикации, гематологических заболеваниях, фиброзе костного мозга. Параметром оценки эффективности лечения является численность ретикулоцитов.

При выявлении ретикулоцитопении без видимых причин, необходимо провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует парциальной красноклеточной аплазии, рекомендуется выполнить исследование на наличие антител к эритропоэтину. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга является следствием действия антиэритропоэтиновых антител появляющихся при применении рекомбинантных эритропоэтических белков (в т.ч. дарбэпоэтина альфа). Антитела реагируют перекрестно со всеми эритропоэтическими белками. В случае выявления парциальной красноклеточной аплазии, лечение дарбэпоэтином альфа прекращают без последующего перевода на др. рекомбинантный эритропоэтический белок.

Частое применение эритропоэтинов у здоровых лиц приводит к избыточному повышению гематокрита, что вызывает опасные для жизни осложнения со стороны ССС.

У больных с ХПН развитие таких побочных эффектов как повышение АД, тромбоз сосудистого доступа не связано с изменением Hb менее 120 г/л в отличие от повышения более 120 г/л или со скоростью повышения Hb менее 10 до более 30 г/л в течение 4 нед.

У онкологических больных побочные эффекты не связаны ни с содержанием Hb менее 130 в отличие от повышения более 130 г/л, ни со скоростью повышения Hb (более 20 г/л в течение 4 нед). Hb определяют 1 раз в 1-2 нед (до его стабилизации).

Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого Hb (выше 110 г/л). После изменения дозы или режима введения, Hb следует контролировать 1 раз в 1-2 нед. При изменении пути введения используют те же дозы препарата и осуществляют контроль Hb 1 раз в 1-2 нед.

Пациентов, получающих еженедельно по 1, 2, 3 инъекции рекомбинантного человеческого эритропоэтина можно перевести на дарбэпоэтин альфа 1 раз в 1-2 нед. Исходную еженедельную дозу дарбэпоэтина альфа (мкг/нед) определяют, разделив общую еженедельную дозу рекомбинантного человеческого эритропоэтина на 200. Исходную дозу, вводимую 1 раз в 2 нед, определяют разделив суммарную кумулятивную дозу рекомбинантного человеческого эритропоэтина за 2 нед, на 200. Для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рекомбинантного человеческого эритропоэтина на дарбэпоэтин альфа, Hb определяют 1 раз в 1-2 нед, способ введения остается неизменным. Больным с ХПН при концентрации ферритина в сыворотке не выше 100 мкг/л или насыщении трансферрина ниже 20% назначаются препараты Fe.

При плохо контролируемом АД (на фоне гипотензивных ЛС и диеты), можно снизить содержание Hb за счет уменьшения дозы дарбэпоэтина альфа или временного прекращения его введения. У больных с ХПН и клиническими симптомами ИБС или ХСН, целевой Hb определяют индивидуально; Hb не должен превышать 120 г/л. При гиперкалиемии, введение препарата следует прекратить до нормализации концентрации K+.

В связи с тем, что эритропоэтины являются факторами роста, существует предположение о возможном стимулировании развития злокачественных новообразований любого типа.

У больных с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании Hb выше 130 г/л следует строго соблюдать дозу препарата с целью минимизации тромбоэмболических осложнений, а также контролировать число тромбоцитов и Hb.

Способ введения не влияет на дозу препарата, необходимую для поддержания достигнутого Hb.

Необходимо менять места введения препарата.

Взаимодействие

Дарбэпоэтин альфа не следует смешивать с др. ЛС.

При назначении с ЛС, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам (в т.ч. с циклоспорином, такролимусом), следует контролировать их концентрацию в сыворотке крови с изменением дозы в случае повышения Hb.

Источники:

http://www.neboleem.net/aranesp.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36877.htm
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19374.html