Аналоги Котеллик – отзывы, инструкция

Препарат Кобиметиниб (Котеллик): показания, противопоказания и побочное действие

Начиная с середины прошлого века, для лечения меланомы применяли химиотерапию. Однако положительный эффект отмечали только у 20% пациентов, а полностью избавиться от опухоли удалось лишь 5%. Но ситуация радикально поменялась после появления нового медикамента, одобренного к клиническому применению в 2015 году.

Это противоопухолевое средство Кобиметиниб (продается под торговым названием Котеллик). Врачи рекомендуют комбинировать его с другим лекарством — вемурафенибом (Zelboraf, русское наименование — Зелбораф). Подобная схема подходит для пациентов с неоперабельной меланомой.

Также ее назначают при наличии множественных региональных и системных метастазов.

Меланома — это одна из разновидностей злокачественных новообразований. Поражает кожные покровы, отличается агрессивным течением, способностью к быстрому формированию метастаз, сложно поддается лечению. В последние годы по всему миру онкологи отмечают рост заболеваемости, причем чаще патология поражает жителей Скандинавского региона, реже — население Средиземноморья.

По мнению специалистов, патогенез и этиологические причины развития меланомы тесно связаны с двумя факторами: наследственной предрасположенностью и чрезмерной инсоляцией. Воздействие ультрафиолета приводит к повреждению клеток эпидермального покрова (кератиноцитов и меланоцитов). Кроме того, его влияние провоцирует снижение общего и местного иммунитета.

Течение патологии непредсказуемо. В общей структуре эпидермальных онкологических заболеваний меланома занимает чуть больше 12%. Однако на ее долю приходится почти 70% летальных случаев среди других раковых поражений кожного покрова. Подобная статистика обусловлена способностью опухоли к формированию метастазов не только в региональных лимфоузлах, но и отдаленных внутренних органов. Так, хирургическое вмешательство, особенно на ранней стадии, приводит к исчезновению клинических проявлений почти у 80% пациентов. Но даже успешный исход операции не гарантирует отсутствие рецидива.

Высокий риск скрытого метастазирования присутствует на любой стадии. Поэтому, по мнению врачей, хирургическое вмешательство должно в обязательном порядке сочетаться с медикаментозной терапией.

Общая информация о производителе

Разработкой лекарственного средства занимались специалисты фармакологической корпорации Exelixis, США, совместно с профессионалами из компании Genetech (независимое подразделение Roche, Швейцария). И если Exelis изначально создавалась для работы в области биотехнологии и генной инженерии, Roche долгое время выпускали только витаминные препараты. Но позже топ-менеджеры компании обратили внимание на более серьезные отрасли медицины. В результате в клиническую практику вошло множество эффективных медикаментов.

Общие принципы применения

В настоящее время исследования относительно возможностей лечения продолжаются. Достаточно перспективными считаются иммунологические медикаменты, которые позволяют собственным иммунным клеткам организма уничтожить злокачественное новообразование. Однако для меланомы характерно переменчивое течение, поэтому нередко схему терапии приходится менять «на ходу» и подбирать индивидуально для каждого пациента.

Но в любом случае, монотерапия с применением Кобиметиниба не приносит желаемого результата. Поэтому для устойчивого эффекта необходима комбинация с вемурафенибом.

Инструкция по применению

Общую схему, продолжительность терапевтического курса Cotellic определяет специалист на основании результатов обследования пациента.

Форма выпуска

Согласно инструкции, Кобиметиниб предназначен для перорального применения, выпускается в виде таблеток. Каждая содержит 20 мг действующего вещества.

Состав

Основное активный компонент Cotellic — cobimetinib обладает цитостатическим действием.

Фармакологическая классификация

Относится к противоопухолевым средствам.

Особенности фармакодинамики

Механизм действия кобиметиниба связан с избирательным аллостерическим угнетением активности киназ типа МЕК 1 и 2. Эти биологически активные вещества влияют на деление клеток, их миграцию (что происходит при постоянном обновлении поверхностного слоя эпидермального покрова) и жизненный цикл в целом.

Фармакокинетические показатели

Лекарство всасывается из полости желудочно-кишечного тракта, в среднем, этот процесс занимает чуть больше двух часов. Общая биодоступность препарата — до 50% (вне зависимости от приема пищи), связь с белками плазмы крови превышает 90%. Метаболизм медикамента происходит с участием печеночных ферментов, образующиеся вещества выводятся преимущественно через пищеварительный тракт, в меньшей степени — с мочой. Период полувыведения варьирует (1 — 2 суток).

Информация об основном действующем веществе

Кобиметиниб — современное противоопухолевое средство, ингибитор киназ МЕК1/2, непосредственно влияющие на процессы пролиферации клеток опухоли. В процессе терапии меланомы активность этого вещества подкрепляется препаратом Zelboraf, который действует аналогично, но в этот процесс вовлекаются другие типы киназ.

Показания к приему

Применение Котеллика оправдано при неоперабельной меланоме с региональными и системными метастазами.

Ограничения к терапии

Категорическими противопоказаниями к приему медикамента служат:

• индивидуальная непереносимость;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дети и подростки до 18 лет.

С учетом особенностей фармакокинетики, его не назначают пациентам с выраженными нарушениями функциональной активности печени и почек.

Особенности дозировки

Суточная дозировка лекарства — 0,06 г (что соответствует трем таблеткам). Принимают их в любое время, независимо от еды. Продолжительность курса определяется врачом в индивидуальном порядке.

Нежелательные реакции

На фоне приема медикамента могут возникать:

• нарушения функции печени;
• снижение уровня гемоглобина;
• диарея;
• повышенная фотосенсибилизация;
• тошнота;
• отклонение от нормы уровня основных электролитов;
• рвота;
• выпадение волос;
• повышение артериального давления;
• ухудшение четкости зрения;
• кожные высыпания.

Как правило, подобные клинические проявления носят умеренный характер и не требуют отмены препарата.

Возможность сочетания с другими лекарственными средствами

Основываясь на данных инструкции по применению, метаболизм Кобиметиниб происходит в печени, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении медикаментов, схожих по фармакокинетике. В частности, одновременного приема лучше избегать с противовирусными, противогрибковыми лекарствами, некоторыми антибиотиками.

Совместимость с алкоголем

Кобиметиниб токсично воздействует на печень, поэтому дополнительная нагрузка в виде спиртных напитков может оказаться фатальной. Соответственно на время курса алкоголь категорически противопоказан.

Особые указания

При приеме необходимо постоянно контролировать лабораторные показатели функций печени и почек. При выраженном ухудшении состояния принимают решение об отмене препарата. Также повышается риск спонтанных кровотечений. Кроме того, присутствует возможность кардиомиопатий, нарушений со стороны органов зрения.

Передозировка

При превышении нужного количества лекарственного средства возможно усиление нежелательных реакций. Пациенту необходима срочная госпитализация. Проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

Препарат хранят при комнатной температуре в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте, вдали от доступа детей.

Срок годности

Составляет 2 года.

Прекращение лечения

Терапию останавливают только по рекомендации врача.

Возможные аналоги

Полных аналогов лекарственного препарата на сегодняшний день не существует. Доктора могут предложить другие схемы лечения меланомы, однако по эффективности они будут существенно уступать комбинации Котеллик + Зелбораф.

Стоимость лекарственного средства и как его купить

Cotellic — официально зарегистрированное в России лекарство, соответственно, он есть в продаже. Однако купить его можно только в специализированной аптеке. При этом требуется рецепт от лечащего врача. С учетом стоимости и ограниченного применения найти его можно только в Москве, Санкт-Петербурге и других мегаполисах. В регионах ситуация гораздо сложнее.

Под вопросом остается и качество приобретаемого препарата. Надежнее заказать доставку из Европы. Сейчас это становится очень популярным методом приобретения оригинальных лекарств. Цена одной упаковки Кобиметиниба (63 таблетки) составляет примерно 5800 евро.

Отзывы специалистов

Игорь Андреевич Шейнин, онколог. «Специализируюсь на раковых заболеваниях кожи, поэтому приходится сталкиваться с меланомой очень часто. Долго подбирал схему терапии, которая была бы безопасна для моих пациентов, но в то же время могла предотвратить развитие рецидивов и осложнений. После нескольких лет клинической практики пришел к выводу, что оптимальным методом лечения служит сочетание кобиметиниба и вемурафениба».

Отзывы пациентов

Валентина, 26 лет. «Диагноз свалился на меня как „снег на голову“, а после изучения информации о меланоме совсем пала духом. Однако врач предложил альтернативный вариант — лечение с применением Котеллика. Я заказала лекарство напрямую из Германии и начала курс терапии в соответствии с рекомендациями доктора. Конечно, есть определенные побочные эффекты, но они достаточно хорошо переносятся».

Как защититься от подделки

Фирма-посредник гарантирует качество приобретаемого препарата и соблюдение всех условий транспортировки. Для этого покупателю предоставляется вся необходимая документация, вплоть до кассового чека с указанием даты покупки.

Данные клинических испытаний

В соответствии с результатами клинических исследований, одновременный прием кобеметиниба с вемурафениба способно остановить прогрессирование роста опухоли и формирование метастаз. Специалисты продолжают работать над совершенствованием методов лечения, так, интерес представляют стимуляторы работы иммунной системы. Но на сегодняшний день, Котеллик является оптимальным препаратом для борьбы с неоперабельной меланомой, отличающимся высоким профилем безопасности.

Торговые названия

Кобиметиниб продается только под лицензированным наименованием Cotellic.

Основная схема лечения

Использование кобиметинима для монотерапии нецелесообразно, необходим дополнительный прием вемурафениба. Правила и принцип комбинированного лечения подробно расписан в инструкции по применению.

Котеллик

Показания к применению

Лечение препаратом показано при заболеваниях: неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A и мощными ингибиторами изофермента CYP3A, тяжелая степень почечной недостаточности, тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь, рекомендуемая доза – 60 мг 1 раз в сутки, циклами по 28 дней.

Фармакологическое действие

Таблетки – пероральный высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase). В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб (действующее вещество препарата) продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS.

Путь митогенактивируемой протеинкиназы МАРК (mitogen-activated protein kinase)/внеклеточной сигналрегулируемой киназы ERK (extracellular signal-regulated kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.

Действующее вещество препарата противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК 1/2.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, макулопапулезная сыпь, акнеформный дерматит, фоточувствительность, гиперкератоз.

Со стороны сосудов: кровотечение, повышение АД.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны органа зрения: серозная ретинопатия (включая явления хориоретинопатии и отслойки сетчатки как показатель серозной ретинопатии); снижение остроты зрения, расстройство зрения.

Расстройства и нарушения в месте введения препарата: пирексия, озноб.

Обмен веществ и питания: обезвоживание, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, в т.ч. кисты и полипы): базальноклеточный рак, кожная плоскоклеточная карцинома, кератоакантома.

Особые указания

Серозная ретинопатия. У пациентов, принимающих таблетки препарата, наблюдались случаи серозной ретинопатии (скопление жидкости в пределах слоев сетчатки). Большинство явлений включали хориоретинопатию или отслойку сетчатки.

Медиана времени до первого появления серозной ретинопатии составляет 1 мес (диапазон 0-9 мес). Большинство явлений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, разрешились, или их тяжесть уменьшилась до бессимптомного течения 1-й степени после прерывания лечения препаратом или снижения дозы.

Необходимо проводить оценку новых симптомов или усиления расстройства зрения у пациентов при каждом визите. При расстройстве зрения (возникновении или усилении) рекомендовано пройти офтальмологическое обследование.

В случае диагностики серозной ретинопатии терапию препаратом прерывают до облегчения тяжести зрительных симптомов до *

КОТЕЛЛИК

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “COB” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 54.72 мг, лактозы моногидрат – 36.48 мг, кроскармеллоза натрия – 4.8 мг, магния стеарат – 1.8 мг.

Состав пленочной оболочки*: поливиниловый спирт – 1.92 мг, титана диоксид (Е171) – 1.2 мг, макрогол** – 0.97 мг, тальк – 0.71 мг.

21 шт. – блистеры (3) – пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде голографической наклейки.

* допускается использование коммерчески доступной смеси для нанесения пленочной оболочки идентичного состава (например, Opadry II White 85F18422).
** синоним – полиэтиленгликоль, PEG 3350.

Путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase)/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.

Препарат Котеллик – высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase) для приема внутрь. В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS. В биохимических и структурных исследованиях было показано взаимодействие кобиметиниба с МЕК, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Как результат, кобиметиниб сохраняет связывающую способность и ингибирующую активность при фосфорилировании МЕК. Кобиметиниб показал наиболее высокую активность в отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК, что часто наблюдается в опухолях с мутациями BRAF.

В доклинических исследованиях обработка кобиметинибом МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей приводит к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК1/2.

Передача сигнала по МАРК-пути зависит от активности киназ ERK1/2, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, в свою очередь индуцирующие прогрессирование клеточного цикла, пролиферацию клеток, выживаемость и миграцию клеток. Таким образом, кобиметиниб противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК1/2.

Комбинация вемурафениба и препарата Котеллик ингибирует реактивацию МАРК-пути через МЕК1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК, приводя к более выраженному подавлению передачи сигналов, апоптозу большего числа опухолевых клеток и усилению опухолевых ответов в доклинических моделях по сравнению с монотерапией вемурафенибом.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенность. Исследования канцерогенности кобиметиниба не проводились.

Мутагенность. Стандартные исследования генотоксичности дали отрицательные результаты.

Удлинение интервала QT. В условиях in vitro кобиметиниб вызывает умеренно выраженное ингибирование ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для ингибирования hERG-канала (IC₅₀) = 0.5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем C_max в плазме крови при применении в дозе 60 мг (С_max несвязанного препарата = 14 нг/мл [0.03 мкМ]).

При лечении пациентов препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом не отмечалось дополнительного клинического влияния на удлинение интервала QT.

Оценка общей токсичности. В исследованиях токсичности у крыс и собак были выявлены в целом обратимые дегенеративные изменения в костном мозге, ЖКТ, коже, тимусе, надпочечниках, печени, селезенке, лимфатических узлах, почках, сердце, яичниках и влагалище при экспозиции в плазме ниже клинически эффективного уровня.

Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека (на основании результатов стандартных фармакологических исследований по безопасности и генотоксичности).

При приеме кобиметиниба в дозе 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается умеренная скорость всасывания с медианой времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) 2.4 ч. Средние показатели С_mах в равновесном состоянии и AUC_0-24 составляют 273 нг/мл и 4340 нг×ч/мл соответственно. Среднее значение коэффициента накопления в равновесном состоянии составляет приблизительно 2.4.

Кобиметиниб обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от приблизительно 3.5 мг до 100 мг.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45.9%. У здоровых лиц было показано, что кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник. Степень всасывания составляет приблизительно 88%, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.

Фармакокинетика кобиметиниба не изменяется при приеме препарата с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) по сравнению с приемом натощак у здоровых лиц. Поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94.8%. При этом не наблюдается преимущественного связывания с эритроцитами человека (соотношение кровь-плазма 0.93).

V_d у здоровых лиц, получивших кобиметиниб в дозе 2 мг (в/в), составляет 1050 л. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся V_d у онкологических больных составляет 806 л.

Соотношение кобиметиниба и его метаболитов было изучено в ходе исследования массового баланса у здоровых лиц.

В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник; при этом не отмечается преобладания ни одного из метаболитов.

Основные пути метаболизма кобиметиниба – окисление с помощью изофермента CYP3А и глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. Доля окисленных метаболитов в плазме крови составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом специфических для человека метаболитов не выявлено.

Доля неизмененного препарата в кале и моче составляет 6.6% и 1.6% от введенной дозы соответственно, что указывает на то, что кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму и в незначительном количестве выводится почками. Данные in vitro показывают, что кобиметиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2.

После в/в введения кобиметиниба в дозе 2 мг средний клиренс составляет 10.7 л/ч. Средний кажущийся клиренс у онкологических больных после приема кобиметиниба в дозе 60 мг составляет 13.8 л/ч.

Средний Т_1/2 кобиметиниба составляет 43.6 ч (диапазон от 23.1 до 69.6 ч).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

По данным популяционного фармакокинетического анализа пол, раса, этническая принадлежность, исходная оценка по ECOG, а также легкое и умеренное нарушение функции почек не влияют на фармакокинетику кобиметиниба.

Статистически значимыми ковариантами для клиренса и V_d кобиметиниба являются возраст и масса тела соответственно. Однако согласно результатам анализа чувствительности ни одна из этих ковариант не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию в равновесном состоянии.

По данным популяционного фармакокинетического анализа пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным доклинических исследований и исследований массового баланса кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму с минимальным выведением почками. Специальные исследования фармакокинетики кобиметиниба у пациентов с нарушением функции почек не проводились.

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, а также у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин) КК не оказывает значимого влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не влияет на экспозицию кобиметиниба. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Фармакокинетику кобиметиниба оценивали у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью), пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых лиц. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами системная экспозиция после применения однократной дозы кобиметиниба была сходной. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечались более низкие экспозиции кобиметиниба (среднее геометрическое соотношение AUC_0-∞ составляет 0.69 по сравнению со здоровыми лицами). Данное явление не считается клинически значимым. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени при применении препарата Котеллик коррекция дозы не рекомендуется.

— неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.

— тяжелые нарушения функции почек;

— одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3А и мощными ингибиторами изофермента CYP3A;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— повышенная чувствительность к кобиметинибу и к другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении умеренных ингибиторов изофермента CYP3A; недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лечение препаратом Котеллик должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

Перед применением препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

При применении препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом следует изучить также инструкцию по медицинскому применению вемурафениба.

Препарат принимают внутрь. Каждую дозу (3 таб. по 20 мг на один прием) можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата Котеллик составляет 60 мг (3 таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

Препарат Котеллик необходимо принимать 28-дневными циклами. Каждая доза препарата состоит из 3 таб. по 20 мг (60 мг), и ее следует принимать 1 раз/сут в течение 21 дня (период лечения с 1 по 21 день) с последующим 7-дневным перерывом в лечении препаратом Котеллик (перерыв в лечении с 22 по 28 день).

Лечение препаратом следует продолжать до тех пор, пока сохраняется польза для пациента или до развития непереносимой токсичности.

Задержка приема или пропущенные дозы

В случае если до приема следующей дозы осталось 12 ч и более, следует принять препарат Котеллик с целью сохранения схемы лечения с приемом 1 раз/сут. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 ч, лечение следует продолжить на следующий день согласно назначенной схеме.

В случае возникновения рвоты после приема препарата Котеллик не следует принимать дополнительную дозу препарата в тот же день, следует продолжить лечение согласно назначенной схеме на следующий день.

Изменение дозы препарата Котеллик должно основываться на оценке лечащим врачом безопасности и переносимости препарата у конкретного пациента.

Если пропуск дозы связан с появлением токсичности, пропущенные дозы не следует восполнять.

После снижения дозы препарата в дальнейшем не следует вновь повышать дозу. Изменение дозы препарата Котеллик не зависит от изменения дозы вемурафениба. Решение об уменьшении дозы одного или обоих препаратов должно быть основано на клинической оценке.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по изменению дозы препарата Котеллик.

Таблица 1. Общие рекомендации по снижению дозы препарата Котеллик

Источники:

http://med88.ru/preparaty/kobimetinib/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name53179.html
http://health.mail.ru/drug/kotellik/