Аналоги Эпирубицин – отзывы, инструкция

ЭПИРУБИЦИН

Эпирубицин – противоопухолевое средством применяется для проведения химиотерапии больным с онкологическими заболеваниями и относится к группе синтетических антрациклических антибиотиков, препятствуют распространению и росту раковых клеток в организме человека.

Фармакологическое действие

Эпирубицин является активной субстанцией группы антрациклинов. Фармакологические аналогична другим Антрациклинами-цитостатикам; антимикробные свойства не используются. Эпирубицин негативно влияет на все фазы клеточного цикла и наиболее активен в фазах S и G2 клеточного цикла. После интеркаляции между парами оснований ДНК эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II-ДНК и приводит к необратимому разрыву нитей ДНК.

После IV введения (40-100 мг / м 2 ) кривая вывода Фарморубицина из плазмы крови является трехфазной: t½μ: 3-4,8 минуты; t½ß: 1,1-2,6 часа; t½g (терминальный период полувыведения): 18-45 часов.

Эпирубицин имеет большой объем распределения (32-46 л / кг). Клиренс составляет 40-75 л / ч. В случае нарушения функции печени клиренс снижается.

Эпирубицин интенсивно метаболизируется в печени в эпирубицинола (13-OH-эпирубицин), глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола и агликоны. 4′-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Фарморубицина и его уменьшенную токсичность. Уровне основного метаболита, эпирубицинола, в плазме крови (13-OH производного Фарморубицина) соответственно ниже и фактически параллельные уровней неизмененной активной субстанции.

Билиарная экскреция Фарморубицина и его метаболитов составляет примерно 35% введенной дозы. Вывод 11-15% Фарморубицина и его метаболитов преимущественно почками; примерно 5-7% выводится почками в неизмененном виде.

При внутрипузырном введении эпирубицина для лечения поверхностного рака мочевого пузыря ткани опухоли абсорбируют количество Фарморубицина в 2-10 раз больше, чем здоровые ткани.

Показания к применению

Карцинома (рак) молочной железы, яичников, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы и легких, острый лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг/рак крови/), злокачественная лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), саркома (вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток жировой, соединительной и сосудистой ткани), нейробластома (опухоль, развивающаяся из клеток симпатической нервной системы), опухоль головы и шеи.

Ссылка по теме:

Иресса - отзывы, инструкция

Способ применения

При монотерапии (лечении одним препаратом – эпирубицином) общая доза препарата составляет 60-90 мг/м2 поверхности тела, которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с. гепарином (химическая несовместимость). Эпирубицин не рекомендуется вводить тем же шприцем, который применялся для введения других противоопухолевых препаратов. При внесосудистом введении может развиться тяжелый некроз (омертвение) ткани. Во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, уровнем мочевой кислоты, функцией сердца (за ней следят и несколько недель после окончания терапии). Применение препарата в дозе, превышающей 900 мг/м*, может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (нарушению насосной функции сердца).

Побочные действия

Миелосупрессия (подавление активности спинного мозга), кардиотоксичность (повреждающее воздействие на сердце), миотоксичность (повреждающее воздействие на мышцы), алопеция (полное или частичное выпадение волос), мукозит (воспаление слизистых оболочек), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), гипертония (стойкий подъем артериального давления), тошнота, рвота, понос.

Противопоказания

Миелосупрессия (подавление активности костного мозга), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, повышенная чувствительность к эпирубицину, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и рубомицина, беременность.

Форма выпуска

Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок эпирубицина гидрохлорида по 0,01 и 0,05 г во флаконах в комплекте с ампулами по 5 мл воды для инъекций в упаковке по 10 флаконов.

Эпирубицин

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раст

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации, детский возраст.

Ссылка по теме:

Маннит - отзывы, инструкция

Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), предшествующая терапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (медленно), в течение 3-20 мин в зависимости от дозы и объема инфузируемого раствора. Для уменьшения риска развития тромбоза и экстравазации рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора NaCl или 5% раствора дектрозы. При монотерапии курсовая доза – 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы – 90-120 мг/кв.м однократно с интервалом в 3-4 нед. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв.м поверхности тела.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (креатинин крови более 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы.

При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации рекомендуется назначение более низких доз – 60-75 мг/кв.м и увеличение интервалов между циклами, пациентам пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.2-3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 2-4 раза) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы более, чем в 4 раза) – на 75%.

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций в мочевой пузырь по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости,

Ссылка по теме:

Лоперамид штада - отзывы, инструкция

доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных

инстилляций в той же дозе. Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер с экспозицией 1 ч. Во время инстилляций пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозе 40-60 мг/кв.м с интервалом в 4 нед.

При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены.

Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества – 5 мл растворителя (конечная концентрация – 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом.

Ссылка по теме:

Аналоги Локоид крело - отзывы, инструкция

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны ССС: ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения ST-T, тахиаритмия, в т.ч. желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие СН (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит, миокардит. СН представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны органов пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального значения; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы крови к коже лица.

Со стороны кожных покрововв: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).

Местные реакции: эритема по ходу вены, в которую производилась инфузия, флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При экстравазации – болезненность, флегмона, некроз окружающих тканей.

Ссылка по теме:

Ацетилцистеин-тева - отзывы, инструкция

При в/а введении (в дополнение к системной токсичности): язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Особые указания

Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца.

Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения.

Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение немедленно прекращают.

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется.

При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Проводят мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения следует тщательно соблюдать меры по контрацепции.

Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Ссылка по теме:

Хартманн гидроколл тин - отзывы, инструкция

При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, K+, Ca2+ и креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо “промывание” вены.

Взаимодействие

При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кардиотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, БМКК), – усиление кардиотоксического действия.

Циметидин увеличивает AUC эпирубицина на 50%.

Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость).

Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.