Топотекан-актавис – отзывы, инструкция
Топотекан Актавис (Topotecan Actavis) – инструкция по применению
Международное наименование – Topotecan Actavis
Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета. В 1 фл. содержится: топотекана гидрохлорид – 1.09 мг, что соответствует содержанию 1 мг топотекана. Вспомогательные вещества: маннитол – 24 мг, винная кислота – 5 мг, натрия гидроксид – до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2). Форма выпуска: 1 мг или 4 мг – флаконы бесцветного стекла объемом 5 мл (1) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Фармако-терапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоид
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Фармакокинетика
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объем распределения (V d ) составляет около 132 л.
Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V d несколько уменьшается и, таким образом, период полувыведения увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% по сравнению с контрольной группой. Период полувыведения топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V d не наблюдается.
При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м 2 по сравнению с 21.3 л/ч/м 2 ).
– мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
– рак яичника (при неудачном прменении терапии 1-й линии);
– рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки (в составе комбинированной терапии с цисплатином), не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой комбинированной терапии (стадия IVB);
– миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.
Противопоказания к применению
– выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1.5×10 9 /л, тромбоцитов – менее 100 ×10 9 /л);
– беременность и период грудного вскармливания;
– детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);
– повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью: женщины детородного возраста и мужчины в период приема топотекана должны использовать надежные средства контрацепции.
Режим дозирования и способ применения Топотекана Актавис
Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1.5×10 9 /л, тромбоцитов ≥100×10 9 /л, уровень гемоглобина ≥9 г/дл.
При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м 2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1×10 9 /л, тромбоциты ≥100×10 9 /л, гемоглобин ≥9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м /сут или при необходимости до 1 мг/м /сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии 9 /л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м , терапию топотеканом следует прекратить.
При раке шейки матки рекомендуемая доза топотекана составляет 0.75 мг/м в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м . Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить.
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1.5×10 9 /л, тромбоциты ≥100×10 9 /л, гемоглобин ≥9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов 9 /л) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0.6 мг/м 2 .
При снижении числа тромбоцитов 9 /л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% до 0.45 мг/м 2 .
При монотерапии для пациентов с КК > 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м /сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м /сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК 51 Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 мг/м 2 с 1-го по 5-й день.
Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности – 36 месяцев.
Применение препарата Топотекан Актавис только по назначению врача, описание дано для справки!
Топотекан-Актавис
Показания к применению
– рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой комбинированной терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Противопоказания
– выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов – менее 100000/мкл);
– детский возраст (нет достаточного опыта применения);
– повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Женщины детородного возраста и мужчины в период приема Топотекана-Актавис должны использовать надежные средства контрацепции.
Как применять: дозировка и курс лечения
Топотекан-Актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить.
Препарат вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл.
При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов 1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК *
Топотекан-актавис
Топотекан-актавис 4мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Актавис Групп (Румыния) Препарат: Топотекан-актавис
Топотекан-актавис 1мг 5мл 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Актавис Групп (Румыния) Препарат: Топотекан-актавис
Аналоги по действующему веществу
Гикамтин 4мг/5мл 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий glaxosmithkline manufacturing s.p.a.
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Италия) Препарат: Гикамтин
Аналоги из категории Противоопухолевые препараты
Гидреа 500мг 20 шт. капсулы
Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа
Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар
Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс
Космеген 0,5мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций
Бакстер Хелскэа Корпорейш (Германия) Препарат: Космеген
Лейкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Германия) Препарат: Лейкеран
Аналоги из категории Онкологические препараты
Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар
Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Касодекс
Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Пьер Фабр (Франция) Препарат: Навельбин
Провера 500мг 30 шт. таблетки
Пфайзер (Италия) Препарат: Провера
Пури-нетол 50мг 25 шт. таблетки
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Пури-нетол
Инструкция по применению Топотекан-актавис
Состав и форма выпуска
Лиофилизат – 1 фл.:
- Активное вещество: топотекана гидрохлорид 4.35 мг, что соответствует содержанию топотекана 4 мг.
- Вспомогательные вещества: маннитол – 48 мг, винная кислота – 20 мг, натрия гидроксид – до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2).
Флаконы бесцветного стекла объемом 8 мл (1) – пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета.
Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л.
Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T1/2увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% по сравнению с контрольной группой. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.
При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 по сравнению с 21.3 л/ч/м2).
Источники:
http://www.medicinform.net/spravka/t/t332.htm
http://www.webapteka.ru/drugbase/name52347.html
http://www.asna.ru/product/topotekan_aktavis/
Загрузка...
