Леветирацетам канон – отзывы, инструкция

Леветирацетам Канон

Леветирацетам Канон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Levetiracetam Canon

Код ATX: N03AX14

Действующее вещество: леветирацетам (Levetiracetam)

Производитель: Канонфарма Продакшн, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 280 руб.

Леветирацетам Канон – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые (в дозировке 250 мг) или овальные (в дозировке 500 и 1000 мг), двояковыпуклые, с риской, пленочная оболочка синего цвета, ядро на поперечном разрезе почти белого цвета (таблетки 250 мг – по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; по 15 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; таблетки 500 и 1000 мг – по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Леветирацетама Канон).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: леветирацетам – 250, 500 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, маннитол, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон;
• пленочная оболочка: Опадрай II синий [титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, поливиниловый спирт, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Леветирацетама Канон является леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое не похоже по химической структуре на традиционные противоэпилептические средства. Механизм его действия изучен не до конца, но точно установлено, что он отличается от механизмов действия известных противоэпилептических препаратов. В экспериментах in vivo и in vitro установлено, что леветирацетам не оказывает влияния на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Эксперименты in vitro показали влияние препарата на внутринейрональную концентрацию ионов кальция за счет частичного торможения тока ионов кальция через каналы N-типа и уменьшения высвобождения кальция из внутринейрональных депо. Леветирацетам также частично восстанавливает токи через глицин-зависимые каналы, а также ионные каналы рецепторов ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Один из предполагаемых механизмов действия лекарственного вещества заключается в доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, который содержится в сером веществе спинного и головного мозга. Считается, что таким образом осуществляется противосудорожный эффект, проявляющийся противодействием гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам оказывает действие на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК, модулируя их через различные эндогенные агенты.

Леветирацетам Канон не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет возбуждение глутаматных рецепторов и эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные ГАМК-агонистом бикукулином.

Установлено, что леветирацетам активен в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков [фотопароксизмальная реакция (ФПР) или эпилептиформные проявления].

Фармакокинетика

Леветирацетам полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо растворяется в воде, проникает в ткани и жидкости. Абсорбция носит линейный характер, поэтому плазменная концентрация препарата может быть предсказана в зависимости от применяемой дозы, выраженной в мг/кг массы тела. Доза и время приемов пищи не влияют на степень всасывания.

Леветирацетам характеризуется очень высокой биодоступностью – примерно 100%.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) после приема дозы 100 мг достигается в течение 1,3 ч и составляет 31 мкг/мл при однократном приеме, 43 мкг/мл – при многократных приемах (2 раза в сутки). Равновесная концентрация отмечается через двое суток при применении Леветирацетама Канон 2 раза в сутки.

У детей фармакокинетика леветирацетама носит линейный характер в интервале суточных доз от 20 до 60 мг/кг. Сmах достигается в течение 0,5–1 ч.

С белками плазмы леветирацетам и его основной метаболит связываются не более чем на 10%. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизируется в основном путем ферментного гидролиза ацетамидной группы. Первичный фармакологически неактивный метаболит (ucb L057) образуется без участия цитохрома Р₄₅₀ печени.

Леветирацетам Канон не оказывает влияния на ферментативную активность гепатоцитов.

В исследованиях in vitro не было отмечено ингибирование леветирацетамом и его главным метаболитом основных форм цитохрома Р₄₅₀ (CYP 3A4, 1А2, 2D6, 2С19, 2Е1, 2С9, 2А6), а также активности эпоксидгидроксилазы и глюкуронилтрансферазы (UGT1A1, UGT1A6). Кроме того, по данным исследований in vitro установлено, что леветирацетам не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого пациента составляет 7±1 ч, при этом не зависит от режима дозирования и способа введения препарата. Однако увеличивается до 10–11 ч у пациентов пожилого возраста, что связано с возрастным функциональным нарушением почек.

Общий клиренс в среднем составляет 0,96 мл/мин/кг. Выводится преимущественно почками (95%). Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен соответственно 0,6 и 4,2 мл/мин/кг.

При нарушении почечной функции клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК), в связи с чем при подборе оптимальной дозы следует учитывать КК. У взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа, 3,1 ч – во время диализа. За время 4-часового сеанса диализа из организма выводится до 51% препарата.

При легких и умеренных функциональных нарушениях печени значимые изменения клиренса леветирацетама не отмечаются. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции и сопутствующей почечной недостаточностью происходит снижение клиренса леветирацетама более чем на 50%.

У детей Т_1/2 после однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг составляет 5–6 ч. Общий клиренс находится в прямой зависимости от массы тела и приблизительно на 40% выше, чем у взрослых.

Показания к применению

В качестве монотерапии Леветирацетам Канон применяют при парциальных припадках (в том числе с вторичной генерализацией) в случае вновь диагностированной эпилепсии у взрослых и подростков от 16 лет.

В составе комплексной терапии препарат назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки при идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых и подростков старше 12 лет;
• миоклонические судороги при ювенильной миоклонической эпилепсии у взрослых и подростков старше 12 лет;
• парциальные припадки (в том числе с вторичной генерализацией) при эпилепсии у взрослых и детей от 6 лет.

Противопоказания

• период грудного вскармливания;
• масса тела менее 20 кг;
• детский возраст до 6 лет – при парциальных припадках на фоне эпилепсии;
• детский возраст до 12 лет – при миоклонических судорогах на фоне ювенильной миоклонической эпилепсии, а также при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках на фоне идиопатической генерализованной эпилепсии;
• детский возраст до 16 лет – при парциальных припадках на фоне вновь диагностированной эпилепсии;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим производным пирролидона.

Относительные (таблетки Леветирацетам Канон применяют с осторожностью, после оценки соотношения пользы/рисков):

• почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• депрессия, суицидальное поведение;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• одновременное применение сульфаниламидов, нестероидных противовоспалительных средств, метотрексата, пробенецида.

Леветирацетам Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Леветирацетам Канон принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Время приемов пищи значения не имеет.

Монотерапия

В качестве монопрепарата взрослым и подросткам от 16 лет Леветирацетам Канон назначают в начальной дозе по 250 мг 2 раза в сутки.

При необходимости через 2 недели дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Если эффекта недостаточно, ее продолжают повышать, вплоть до максимально допустимой суточной дозы – 3000 мг, разделенной на 2 приема по 1500 мг.

Комплексная терапия

Взрослым и подросткам от 16 лет с массой тела более 50 кг в начале лечения назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Если эффекта недостаточно, но при условии хорошей переносимости препарата, дозу повышают до максимальной суточной 3000 мг в 2 приема. Повышение дозы осуществляют с интервалами 2–4 недели на 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение детей старше 6 лет начинают с суточной дозы 20 мг/кг в 2 приема. При необходимости суточную дозу продолжают увеличивать на 20 мг/кг с интервалами 2 недели, вплоть до максимально допустимой – 60 мг/кг/сутки (в 2 приема). В случае плохой переносимости препарата дозу снижают. Леветирацетам Канон детям рекомендуется назначать в минимальной эффективной дозе.

Детям до 16 лет с массой тела более 50 кг препарат дозируют как для взрослых.

Особые группы пациентов

При почечной недостаточности дозу Леветирацетама Канон корректируют в зависимости от КК.

У мужчин КК можно рассчитать на основании концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 − возраст) × масса тела (кг)/ 72 × КК сывороточный (мг/дл).

У женщин КК определяют путем умножения значения, полученного по описанной формуле, на коэффициент 0,85.

Рекомендуемые дозы Леветирацетама Канон для взрослых:

• КК 50–79 мл/мин: по 500–1000 мг 2 раза в сутки;
• КК 30–49 мл/мин: по 250–750 мг 2 раза в сутки;
• КК 10% случаев, часто – > 1% и 0,1% и 0,01% и

Леветирацетам Канон

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении

– парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении

– парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;

– миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

– первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

– Детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией);

– Детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией);

– Масса тела менее 20 кг;

– Детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией;

– Период грудного вскармливания.

Леветирацетам Канон не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом.

– Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

– Заболевания печени в стадии декомпенсации;

– Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);

– Одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом.

Как применять: дозировка и курс лечения

Леветирацетам Канон принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина 10 %)

часто – от ≥1/100 до 1 % и 0.1 % и 0.01 % и *

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ КАНОН

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе – почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12 мг, кроскармеллоза натрия 40 мг, кальция стеарат 12 мг, маннитол 80.8 мг, повидон 25.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16 мг, макрогол 8.08 мг, тальк 5.92 мг, титана диоксид 8.2 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 1.72 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0.08 мг.

10 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (6) – пачки картонные.

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема в дозе 1 г C_max в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. V_d леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

У взрослых T_1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. C_max достигается через 0.5-1 ч. T_1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В качестве вспомогательной терапии: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 4 лет (для в/в введения) или с 6 лет (для приема внутрь); миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией у взрослых и подростков старше 12 лет.

Детский возраст до 4 лет (для инфузий), детский возраст до 6 лет (для приема внутрь) повышенная чувствительность к леветирацетаму, повышенная чувствительность к другим производным пирролидона.

Для приема внутрь или в/в введения в виде инфузий.

В зависимости от показаний и возраста пациента разовая доза – 250-750 мг. Кратность применения – 2 раза/сут.

Переход от перорального к в/в применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК

Источники:

http://www.neboleem.net/levetiracetam-kanon.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name51266.html
http://health.mail.ru/drug/levetiratsetam_kanon/