Дакарбазин медак – отзывы, инструкция

Дакарбазин

Дакарбазин – антинеопластическое средство.

Дакарбазин – алкилирующее цитостатический средство триазеновои структуры. Механизм его действия обусловлен способностью основного метаболита – диазометана образовывать ковалентные алкильные связи с молекулами, содержащими электронные центры, как, например, SH-группы. Поскольку препарат является структурным аналогом пуриновых оснований, он действует как антиметаболит, подавляя синтез ДНК в клетках опухолей.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается сразу же после введения, а после перераспределения в органах и тканях концентрация в сыворотке быстро уменьшается. Препарат ограничено связывается с белками плазмы (5%), проникает через гематоэнцефалический барьер, но вследствие низкой липофильности концентрация в спинномозговой жидкости не высока.

Интенсивно метаболизируется микросомами печени. Выводится почками. Выведения препарата из организма имеет бифазовий характер: первая фаза – 19 мин, вторая фаза – 5:00, причем половина введенной дозы выводится в неизмененном виде.

Показания к применению

Препарат Дакарбазин применяется в лечении меланомы кожи с метастазами; в составе комбинированной терапии: болезнь Ходжкина, прогрессирующие саркомы мягких тканей (кроме мезотелиомы и саркомы Капоши).

Способ применения

Злокачественная меланома. Дакарбазин применяется как монотерапия в дозе от 200 до 250 мг / м 1 раз в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Дакарбазин применяется только внутривенно, конечно одноразовой инъекцией, что осуществляется примерно в течение 1 мин, или внутривенно капельно в течение 15 – 30 мин при предыдущем разведении в 200 – 300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Болезнь Ходжкина. Дакарбазин назначается в дозе 375 мг / м каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицин и винбластином (режим ABVD).

Саркомы мягких тканей у взрослых. Дакарбазин назначается в суточной дозе 250 мг / м (дни 1 – 5) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (режим ADIC).

Приготовление раствора. Раствор для инъекции готовят непосредственно перед применением, добавляя 19,8 мл (во флакон, содержащий 200 мг), 49,5 мл (во флакон, содержащий 500 мг 1000 мг) стерильной воды для инъекций, после чего образуется прозрачный или желтоватый раствор.

Готовый раствор для внутривенного введения содержит: Дакарбазин 200 мг – 10 мг / мл Дакарбазина 500 мг – 1,4 – 2 мг / мл; Дакарбазина 1000 мг – 2,8 – 4 мг / мл.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяют индивидуально для каждого случая, учитывая тип и стадию заболевания, комбинированную терапию, выраженность побочных реакций и достигнутый лечебный эффект. В случае болезни Ходжкина обычно рекомендуют провести 6 циклов ABVD комбинированной терапии. В случае саркомы мягких тканей и меланомы кожи с метастазами продолжительность лечения определяется эффективностью дакарбазина и толерантностью к нему пациента.

Раствор Дакарбазин готовится непосредственно перед инфузией и вводится с помощью специальных (светозащитных) систем.

Дакарбазин Медак

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Дакарбазин Медак – является противоопухолевым средством, обладает алкилирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: порошок от белого до слегка желтоватого цвета или пористая масса (по 100, 200, 500 или 1000 мг во флаконе темно-желтого цвета из гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом крышкой с алюминиевым колпачком, по 1 (500 или 1000 мг) или 10 флаконов (100 или 200 мг) в коробке из картона вместе с соответствующим числом инструкций по применению).

В 1 флаконе содержатся:

• активное вещество: дакарбазин – 100 мг, 200 мг, 500 мг или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты (100/200/500/1000 мг соответственно): маннитол – 50/75/187,5/375 мг, безводная лимонная кислота – 100/200/500/1000 мг.

Показания к применению

Дакарбазин Медак применяют при метастазирующей злокачественной меланоме.

Также применяют в составе комбинированной терапии:

• распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением саркомы Капоши);
• распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

Существуют сведения об эффективности применения дакарбазина при совмещении с цитостатиками при лечении саркомы матки, остеогенной саркомы, мезотелиомы плевры и брюшины, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака легких, феохромоцитомы, карциноида, инсулиномы, нейробластомы и глиом.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• выраженная тромбоцитопения или лейкопения;
• хронические заболевания печени/почек;
• беременность;
• период лактации.

Способ применения и дозировка

Дакарбазин Медак применяют внутривенно.

• злокачественная меланома: 200–250 мг/м 2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели, также возможно введение препарата в дозе 850 мг/м 2 поверхности тела в первые сутки терапии, затем однократно каждые 3 недели;
• болезнь Ходжкина: суточная доза – 375 мг/м 2 поверхности тела каждые 15 дней в сочетании с блеомицином, доксорубицином и винбластином (схема ABVD);
• саркома мягких тканей: у взрослых при саркоме мягких тканей Дакарбазин Медак назначают в суточной дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели в сочетании с доксорубицином (схема ADIC).

В ходе лечения дакарбазином необходим регулярный контроль показателей функций почек и печени, а также форменных элементов крови. Вследствие терапии дакарбазином возможны возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в связи с этим рекомендуется провести терапию противорвотными средствами и назначить поддерживающие мероприятия.

При терапии дакарбазином возможны тяжелые нарушения функций кроветворной системы и желудочно-кишечного тракта, ввиду этого перед каждым циклом терапии следует тщательно оценить соотношение пользы/риска для пациента. Длительность терапии определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента с учетом стадии заболевания, побочных эффектов, проводимой терапии, ответом на терапию.

При распространенном лимфогранулематозе обычно назначается 6 циклов терапии по схеме ABVD. При распространенной саркоме мягких тканей и метастазирующей злокачественной меланоме продолжительность терапии определяется в каждом отдельном случае, исходя из ее эффективности и переносимости.

Метод введения

Дозы до 200 мг/м 2 вводятся внутривенно струйно медленно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м 2 ) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15–30 минут. Перед началом введения препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Также эти растворы можно использовать для удаления препарата после окончания введения из шприца или капельницы.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый для использования без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим (около 100 мосмоль/кг) и поэтому должен вводиться внутривенно и медленно более 1 минуты, такой способ введения лучше быстрого болюсного внутривенного введения продолжительностью в несколько секунд.

У больных с легкой или средней степенью недостаточности функции печени или почек коррекция дозы чаще всего не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции печени и почек замедлено выведение дакарбазина.

Ввиду недостаточного опыта применения дакарбазина у пожилых пациентов рекомендаций по использованию препарата у этой категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата

• флаконы 100 и 200 мг: перед применением содержимое флакона растворить с добавлением 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций (для получения концентрации 10 мг/мл), раствор необходимо вводить струйно медленно. Для осуществления капельного внутривенного введения полученный раствор нужно разбавить 200–300 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, после чего осуществить введение препарата в виде короткой инфузии в течение 15–30 минут;
• флаконы 500 и 1000 мг: перед применением содержимое флакона растворить с добавлением 50 мл воды для инъекций. Концентрация раствора для инфузий равна 1,4–2 мг/мл (флакон 500 мл) или 2,8–4 мг/мл (флакон 1000 мг). Чтобы приготовить данный раствор для инфузий необходимо растворенное вещество разбавить 200–300 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, после чего осуществить введение препарата в виде короткой инфузии в течение 20–30 минут.

Приготовление раствора нужно проводить в отдельном оборудованном месте с использованием специальных расходных материалов: масок, защитных очков, перчаток, фартуков.

Приготовление раствора необходимо проводить непосредственно перед его применением.

Дакарбазин Медак очень чувствителен к свету, поэтому готовить, хранить и вводить раствор необходимо в условиях, исключающих ультрафиолетовый свет. Во время введения важно позаботиться о том, чтобы раствор препарата был защищен от воздействия света, например, при помощи использования особенного светозащищенного набора для инфузии из поливинилхлорида.

Препарат предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить. Утилизация материалов, использованных для приготовления и введения раствора, должна проводиться в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Побочные действия

• сосуды: гиперемия лица;
• кроветворение: флебит, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, кровоизлияния и кровотечения;
• нервная система: голов­ная боль, нарушение зрения, выраженная сонливость, судороги, спутанность со­знания, па­рестезия кожи лица;
• пищеварительная система: рвота, диарея, анорексия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• печень и желчевыводящие пути: некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен;
• почки и мочевыводящие пути:затруднение и болезненность мочеиспускания, аменорея, азооспермия;
• кожа и подкожная клетчатка: покраснение, алопеция, болезненность, некроз подкожной клетчатки, гиперпигментация, фотосенси­билизация кожи, эритема, макулопапулезная сыпь, крапивница;
• патологическое состояние места введения и общие расстройства: образование рубца в месте инъекции, болезненность, гриппоподобный синдром;
• лабораторные и инструментальные данные: повышение активности печеночных ферментов.

Особые указания

Лечение дакарбазином должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии, в условиях, которые позволяют обеспечить достаточный контроль клинических, гематологических и биохимических показателей на протяжении всего курса лечения и после него.

При использовании препарата необходимо соблюдать те же правила, что и при применении других цитостатиков, в связи с их канцерогенными, мутагенными и тератогенными свойствами. При наблюдении симптомов функциональных нарушений почек или печени, или признаков развития реакций гиперчувствительности, необходимо прекратить введение препарата. При проявлении окклюзии внутрипеченочных вен последующая терапия дакарбазином противопоказана. Ввиду существования данного риска следует проводить мониторинг размеров и функции печени и анализ формулы крови (особенно, эозинофилов). В редких случаях при подозрении на развитие окклюзии внутрипеченочных вен действенной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в комбинировании или без фибринолитиков (в частности, тканевым ак­тиватором плазминогена или гепарином).

При продолжительной терапии возможно провоцирование кумуля­тивного эффекта токсического воздействия на функцию костного мозга.

Вероятность подавления функции костного мозга требует внимательного мониторинга уровня эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Нарушения гемопоэза по причине гепатотоксичности могут потребовать временной при­остановки терапии или ее отмены. Экстравазация во время внутривенного введе­ния препарата может вызвать сильную боль или привести к повреждению окружающих тканей. При прояв­лении первых признаков экстравазации (болезненность в месте инъекции или жжение) введение препарата требуется немедленно прекратить. Оставшуюся дозу необходимо ввести в другую вену. Дакарбазин обладает в меру выраженным иммуносупрессивным действием. В течение проведения химиотерапии необходи­мо избегать приема алкоголя и гепатотоксичных препара­тов.

Ввиду недостаточности данных применения препарата у детей использование дакарбазина не рекомендовано пациентам этой группы.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения необходимо использовать надежные сред­ства контрацепции.

Лекарственное взаимодействие

Дакарбазин химически не совместим с гидрокортизоном, гепарином, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия.

При одновременном применении препарата или после завершения лечения, оказывающего влияние на гемопоэз (терапия цитостатическими препаратами, лучевая терапия), может возникнуть усиление миелотоксического действия.

При участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1) дакарбазин метаболизируется, что следует учитывать при его общем назначении с другими препаратами, при которых осуществляется метаболизм теми же ферментами печени.

Возможно усиление действия метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Аналоги

Аналогами Дакарбазина Медак являются: растворы – Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин Лахема.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для света месте при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

Дакарбазин: инструкция, аналоги и отзывы пациентов

При лечении меланомы успешно используется препарат с алкилирующим действием Дакарбазин (Dacabrazine). Лекарство не менее эффективно для терапии саркомы мягких тканей и лимфогранулематоза.

Его нередко сочетают с другими аналогичными медикаментами при химиотерапии других видов злокачественных образований.

О производителях

Выпускают фармацевтические корпорации разных стран под своими торговыми марками. Наибольшим спросом пользуется препарат Dacabrazine Lipomed от швейцарской частной научно-производственной компании Липомед АГ. Предприятие занимается разработкой и производством рецептурных медикаментов для разных терапевтических областей, поставляет продукцию на рынки США, Германии, Австрии и стран Ближнего Востока.

В Германии лекарство выпускается компанией Медак ГмбХ (Дакарбазин-Медак), в России — ЛЭНС-фарм (Дакарбазин-Лэнс), в Чехии — Pliva Lachema (Дакарбазин-Лачема).

Инструкция по применению

Перед началом лечебного курса нужно ознакомиться с положениями аннотации к препарату. Несоблюдение рекомендаций, изложенных в инструкции по применению, может привести к снижению эффективности проводимой терапии и развитию серьезных побочных эффектов.

Описание и состав

Содержит одноименное активное вещество, которое дополняют маннитолом и лимонной кислотой. Он представляет собой лиофилизат — порошок белого, либо слегка желтоватого цвета, предназначенный для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат фасуют в темные стеклянные флаконы в разной дозировке: 100 и 200 мг (по 10 штук в картонной пачке) , 500 или 1000 мг (по 1 шт. в пачке).

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым препаратам, подгруппе алкилирующих средств.

Фармакодинамика

Дакарбазин обладает иммунодепрессивным, алкилирующим, противоопухолевым и цитостатическим действием. При попадании в организм, образует комплексы с карбониевыми ионами, которые подавляют синтез ДНК и РНК опухолевых клеток.

Является канцерогеном и при длительном применении сам может стать причиной развития онкологии.

Фармакокинетика

Максимальной концентрации в крови достигает практически сразу после инъекции. Выводится в первой фазе через 20 минут, окончательно — через 5 часов. Если нарушены функции печени или почек, то период выведения препарата удлиняется.

Информация об основном действующем веществе

Это синтезированный препарат. Имеет химическую формулу 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид. Вещество проявляет противоопухолевую активность только после прохождения через печень с соответствующим преобразованием.

Показания

Основным назначением является лечение:

• меланомы;
• саркомы мягких тканей (не применяется в отношении саркомы Капоши);
• лимфогранулематоза.

Медикамент входит в состав комплексной химиотерапии ряда онкологических заболеваний:

• саркомы матки;
• злокачественной опухоли щитовидной железы;
• остогенной саркомы;
• нейробластомы;
• инсулиномы;
• мелкоклеточного рака легких;
• мезотелиомы брюшины и плевры.

Противопоказания

Противоопухолевое средство не применяют в следующих случаях:

• есть серьезные нарушения в кроветворной функции костного мозга;
• при вынашивании ребенка или грудном вскармливании;
• при функциональной недостаточности печени и почек;
• если возникает непереносимость активного вещества.

Прием может осложниться генерализированным воспалительным процессом при наличии острой инфекции любой этиологии. Следует исключить такие заболевания до начала терапии и соблюдать меры профилактики во время лечения.

Риск серьезных осложнений возникает при наличии миелосупрессии, которая характеризуется уменьшением количества клеток крови, образуемых в костном мозге.

Применение и дозы

Лечение проводится в виде монотерапии или комплексной химиотерапии. Схема и подбор оптимальной дозировки осуществляется врачом в индивидуальном порядке. При сочетании с другими медикаментами для выбора режима и доз используется специальная литература.

Дакарбазин вводят исключительно в вену струйно или посредством инфузии, в зависимости от дозировки. Лиофилизат предварительно разводят водой для инъекций до концентрации10 мг на 1 мл.

Стандартная монотерапия осуществляется в двух режимах:

• По 200 мг/м2 5 дней (струйно или инфузия). Временной интервал между курсами составляет 3 недели.
• По 850 мг/ м2 однократное инфузионное введение, раз в 21 день.

Стандартная комплексная химиотерапия (другие препараты подбираются индивидуально):

• По 100 мг/ м2 в течение 5 дней (струйно). Перерыв составляет 4 недели.
• По 375 мг/ м2 однократно (инфузия) каждые 15 суток.

При наличии нарушений функционирования почек и печени делают коррекцию дозы в сторону уменьшения. Это связано с тем, что скорость метаболизма и выведения препарата снижается, а значит, увеличивается его токсичность.

Дакарбазин до 200 мг вводят струйно, на протяжении двух минут. Инфузию делают 15-30 минут (зависит от дозы).

В случае повреждения вены и вытекания раствора в мягкие ткани (экстравазации) инъекцию немедленно прерывают. Оставшееся лекарство вводят в другую вену.

Побочные действия

Наиболее часто лечение сопровождается следующими нежелательными реакциями:

• лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, гранулоцитопенией;
• снижением аппетита, стоматитом, рвотой, тошнотой;
• азооспермией, аменореей.

Менее распространенные негативные явления:

• усиление активности ферментов печени, диарея;
• спутанность сознания, судороги, мигрень, сонливость;
• сыпь на коже, покраснение лица, анафилактический шок;
• фотосенсибилизация, алопеция;
• болезненность тканей в месте инъекции;
• тромбоз печеночных вен;
• присоединение вторичных инфекций;
• гриппоподобное состояние.

После второй недели лечения у пациентов ухудшаются показатели крови, наблюдается лейкоцитопения. Еще через 5 дней может быть диагностирована тромбоцитопения. Данные показатели обычно восстанавливаются через месяц от первой инъекции.

Взаимодействие с медикаментами

В процессе лечения нельзя проводить иммунизацию с применением живых вакцин.

Барбитураты, рифампицин и аналогичные средства ускоряют метаболизм препарата.

Побочные явления усиливаются при сочетании с аллопуринолом, азатиоприном, меркаптопурином.

Нельзя совмещать с блеомицином, винкристином, цисплатином и их аналогами.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять спиртные напитки.

Особые указания

Лечение должен проводить онколог, который имеет опыт работы с такими медикаментами. Пациенту необходимо регулярно посещать врача, сдавать анализы крови, проходить обследование печени. В случае возникновения острых реакций со стороны печени, почек терапию прекращают.

Пациентам необходимо применять надежные средства контрацепции в период введения химиотерапевтического раствора и через полгода после окончания лечения.

Если у больного наблюдаются побочные явления в виде судорог, спутанности сознания, сонливости, то следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

При введении слишком большой дозы возникают острые симптомы со стороны пищеварительного тракта и угнетается функция костномозгового кроветворения. Рекомендуется медицинское наблюдение за больным и симптоматическое лечение.

Меры предосторожности

Во время применения и утилизации медикамента нужно помнить, что он относится к разряду цитотоксических. Во время разведения лекарства нужно использовать защитные средства (перчатки, очки, фартук, маску). Дакарбазин чувствителен к свету. Лекарство нужно хранить и приготавливать (непосредственно перед применением) в месте, куда не проходят солнечные лучи. Это касается и самой процедуры введения. Инфузионный набор должен быть изготовлен из поливинилхлорида или скрыт от УФ лучей при помощи специальных средств (фольги).

Условия хранения

Хранят в сухом, темном помещении при комнатной температуре, не превышающей 250 С. Следует помнить о том, что вещество чувствительно к свету и может испортиться.

Срок годности

Препарат годен к применению в течение трех лет от даты производства, при условии соблюдения правил хранения.

Аналоги

Дакарбазин Липомед имеет структурные аналоги:

• Дакарбазин-ЛЭНС (российский);
• Дакарбазин Лахема (чешский);
• Дакарбазин Медак (германский).

Препараты используются аналогично, так как имеют ту же лекарственную форму и состав. Разницу составляет качество медикаментов, так как они произведены на заводах разных стран.

Цена по городам России

Несмотря на то, что лекарство производится в России, найти его в аптеке не так просто. Можно заказать отечественный Дакарбазин в интернет-аптеке, либо воспользоваться услугами посредника и приобрести зарубежный препарат.

Одна ампула российского лиофилизата 100 мг стоит от 260 рублей, без учета доставки.

Цена 200 мг в Германии составляет примерно 400 евро за 10 ампул. Большая разница в стоимости объясняется тем, что в Европе лекарства проходят несколько степеней очистки, что повышает затраты на их производство. Это снижает риск развития побочных эффектов и негативного влияния медикамента на организм.

Как правило, при покупке нескольких упаковок посредники предоставляют скидки.

Отзывы врачей

Ольга Красноухова, онколог

Дакарбазин применяется в разных схемах терапии рака. Это надежное, проверенное средство, хоть и не такое эффективное, как инновационные препараты. Грамотно подобранная терапия гарантированно продлевает жизнь больному. Побочные эффекты можно минимизировать при помощи коррекции доз. Мы с коллегами часто включаем это лекарство в схему терапии меланомы и некоторых видов саркомы. Оно доступно по цене, стабилизирует процесс и даже приводит к частичной регрессии онкологии.

Отзывы покупателей

Максим Перов, 37 лет

Меланома, к сожалению, не всегда вылечивается. Моей маме поставили диагноз диссеминированная меланома и сказали, что прогноз неблагоприятный. Мы с доктором рассмотрели все варианты терапии, и он порекомендовал Дакарбазин. Сразу посоветовал заказать лекарство от компании Липомед или Медак, так как по опыту лечения других пациентов знает, что по качеству они лучше российских. Сейчас прошло уже 2 месяца после начала терапии. Маме стало получше, хотя первые недели ее сильно тошнило. Надеюсь, распространение рака затормозиться и она поживет подольше.

Как защититься от подделки

Следует очень осторожно подходить к вопросу заказа через интернет-аптеки. Необходимо требовать документы, которые подтвердят подлинность медикамента. Нельзя покупать Дакарбазин с рук у незнакомых людей, так как это может быть поддельный препарат.

Если существует такая возможность, то лучше заказать лекарство наложенным платежом. Когда противоопухолевое средство доставят по указанному адресу, либо в почтовое отделение можно рассмотреть знаки отличия на упаковке, проверить документацию, и только потом производить оплату.

Источники:

http://www.medcentre24.ru/medikamenty/dakarbazin.html
http://www.neboleem.net/dakarbazin-medak.php
http://med88.ru/preparaty/dakarbazin/