Аналоги Иринотекан-филаксис – отзывы, инструкция
Аналоги Иринотекан-филаксис – отзывы, инструкция
Иринотекан-Филаксис
Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (при неэффективности фторурацила).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (нейтропения – менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения), гипербилирубинемия (в 1.5 и более раз выше нормы), хронический энтерит, кишечная непроходимость, беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в капельно, в течение 30-90 мин, 1 раз в 3 нед. Средняя доза – 350 мг/кв.м.
Необходимый объем препарата разводят в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и тщательно перемешивают.
Если после первой инфузии развивается бессимптомная нейтропения (число нейтрофилов – менее 500/мкл), нейтропения в сочетании с лихорадкой или инфекционными осложнениями (число нейтрофилов – 1 тыс./мкл), тяжелая диарея, дозу снижают до 300 мг/кв.м, при повторном возникновении указанных осложнений – до 250 мг/кв.м. Лечение не возобновляют до тех пор, пока число нейтрофилов в периферической крови не превысит 1.5 тыс./мкл.
Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе (менее 500/мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с нейтропенией, необходимо снижение дозы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство растительного происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие. Специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I, вызывает единичные линейные поражения ДНК, нарушает репликацию ДНК. Цитотоксическая активность зависит от времени и специфична для S фазы.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, редко – стоматит, запоры, кишечная колика.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Холинергический синдром: ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, повышенное потоотделение, озноб, головокружение, спазм аккомодации, слезотечение, гиперсаливация (во время или в первые 24 ч после введения).
Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении).
Местные реакции: реакции в месте введения.
Особые указания
Лечение проводится в специализированных стационарах, имеющих разнопрофильные отделения, включая отделение интенсивной терапии, под наблюдением онколога.
Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания, токсичности.
У пациентов с гипербилирубинемией отмечается высокий риск развития тяжелой и фебрильной нейтропении.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции во время и в течение 3 мес после отмены лечения.
Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия, развивается не ранее чем через 24 ч после введения (в течение 5 дней). Во время лечения необходимо еженедельно контролировать показатели периферической крови. У пациентов с тяжелой диареей имеется высокий риск развития инфекции и гематологической токсичности. При первом появлении жидкого кала назначают обильное питье жидкостей, содержащих электролиты, противодиарейную терапию лоперамидом – по 2 мг каждые 2 ч и в течение 12 ч после последнего жидкого кала, но не более 48 ч. При развитии тяжелой диареи (более 6 эпизодов жидкого кала в день, кишечная колика, тенезмы в сочетании со рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении интенсивной терапии. При диарее (менее 6 эпизодов жидкого кала в день) с профилактической целью назначают перорально антибиотики широкого спектра действия.
При развитии острого холинергического синдрома п/к вводят 0.25 мг атропина сульфата; пациентам с холинергическим синдромом в анамнезе рекомендовано профилактическое применение атропина.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия – более 38 град.С, нейтрофилы – менее 1 тыс./мкл) – в/в антибиотики широкого спектра действия.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Гематотоксичные ЛС повышают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении.
Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии.
ГКС повышают риск развития гипергликемии (особенно при сахарном диабете или при непереносимости глюкозы) и лимфоцитопении.
Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты.
Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) увеличивают риск развития инфекционных осложнений.
В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата).
ИРИНОТЕКАН-ФИЛАКСИС
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора, от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений.
Вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид 5%, молочная кислота, хлористоводородная кислота 5%, вода д/и.
2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит иринотекан по своей активности. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).
Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd – 157 л/м 2 . Cmax иринотекана и SN-38 достигается к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м 2 и составляет 7.7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменном виде. Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч и в последней фазе – 14.2 ч. Среднее значение плазменного клиренса – 15 л/ч/м 2 . Выводится почками в неизменном виде (в среднем 19.9%) и в виде метаболита SN-38 (0.25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизменном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1.5 – 3 раза.
Местнораспространенный колоректальный рак:
— в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;
— в виде монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения стандартной противоопухолевой терапии.
— повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;
— хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;
— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
— концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ>2;
— беременность и период лактации;
— детский возраст (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);
— почечная недостаточность (данные о безопасном применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют).
С осторожностью: общее состояние пациента, оцениваемое по шкале ВОЗ, равное 2; лейкоцитоз; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; нейтропения; нарушение функции печени; одновременное применение пневмотоксических препаратов; терапия колониестимулирующими факторами; пожилой возраст; гиповолемия; склонность к тромбозам и тромбоэмболиям.
Препарат предназначен только для взрослых.
Вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет 125 мг/м 2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной в/в инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м 2 в виде часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 125 мг/ м 2 , при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м 2 .
Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
Рекомендации по модификации дозы
В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-Тева от 125 мг/м 2 до 100 мг/м 2 и от 350 мг/м 2 до 300 мг/м 2 , а также снижение дозы от 125 мг/м 2 до 100 мг/м 2 и от 180 мг/м 2 до 150 мг/м 2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, оцениваемого по шкале ВОЗ, равному 2.
Введение препарата Иринотекан-Тева не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея.
Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилом менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.
При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции печени
— если концентрация билирубина не превышает в 1.5 раза ВГН, то коррекция дозы не требуется, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;
— если концентрация билирубина превышает ВГН от 1.5 до 3 раз, то рекомендуемая доза препарата Иринотекан-Тева составляет 200 мг/м 2 , следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;
— если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, то лечение иринотеканом проводить не следует.
Данные по применению иринотекана в режиме комбинированной терапии при нарушении функции печени отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Данные по применению отсутствуют.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Раствор препарата Иринотекан-Тева следует приготовлять в асептических условиях.
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона.
Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2-8°C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто: ≥10%, часто: ≥1% – 38°Cи количество нейтрофилов 2 , следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;
— если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, то лечение иринотеканом проводить не следует.
Данные по применению иринотекана в режиме комбинированной терапии при нарушении функции печени отсутствуют.
Иринотекан-Филаксис
Курс лечения препаратом Иринотекан-Филаксис назначает врач. Для этого вы должны обратиться в больницу за его консультацией.
Как препарат выпускается
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20мг/мл
Кто препарат изготавливает
Лаборатория Филаксис С.А. (Аргентина)
Лаборатория Филаксис С.А.
упаковано ЗиО-Здоровье (Аргентина)
Фарм. группа
Противоопухолевые средства разных групп
Из чего производится (состав)
Действующее вещество – иринотекан.
Международное наименование
Аналоги препарата
Иринотекан, Иринотекан Плива-Лахема, Иринотекан-Тева, Иритен, Ирнокам, Камптера, Кампто, Кампто ЦС, Камптотекан
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Иринотекан является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Иринотекан метаболизируется в печени. Распределение в плазме двух- или трехфазное. Связывается с белками плазмы крови около 65%, выводится с мочой.
Показания к назначению
Лечение местно-распространенного или метастатического рака толстой и прямой кишки: – в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию; – при монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.
Противопоказания к применению
– повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата; – неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости; – выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения; – уровень билирубина в крови, превышающий более, чем в 3 раза верхнюю границу нормы; – общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ>2; – беременность; – лактация (грудное вскармливание).
Побочные действия лекарства
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лихорадка, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запор. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения. Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, очень редко – анафилактический шок. Прочие: обезвоживания, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения. Редко отмечались локальные реакции в месте введения препарата.
Взаимодействие
Так как Иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при одновременном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Превышение дозы лекарства
Симптомы – нейтропения и диарея. Лечение – симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Особые рекомендации по применению препарата
Лечение препаратом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях и только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ>=2, пациентам женского пола; во всех этих случаях повышается риск развития диареи. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Пациентам, имеющим в анамнезе указания на развитие острого холинергического синдрома (в т.ч. в тяжелой форме), перед назначением Кампто рекомендовано профилактическое назначение противорвотных средств. Учитывая, что Кампто содержит сорбитол, препарат не назначают пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. У пациентов, получающих Кампто, необходимо еженедельно проводить развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения Кампто. При возникновении этих симптомов, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и другими механизмами.
Метод хранения и условия
Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.
Способ реализации
Отпускается по рецепту
Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.
Источники:
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19361.html
http://health.mail.ru/drug/irinotecanfilaxis/
http://2glazza.ru/content/irinotekan-filaksis
