Аналоги Флукорус – отзывы, инструкция

Флукорус

Флукорус: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Flucorus

Код ATX: J02AC01

Действующее вещество: флуконазол (Fluconazole)

Производитель: Синтез, ОАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 05.07.2019

Цены в аптеках: от 118 руб.

Флукорус – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком [по 50 и 100 мл в стеклянных темных или бесцветных флаконах объемом 100 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Флукоруса; по 100 мл в стеклянных темных или бесцветных бутылках объемом 100 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками, в картонной пачке 1 бутылка и полимерная подвеска (или без подвески); упаковка для стационаров – в ящике из гофрированного картона 35 флаконов или бутылок с полимерными подвесками (или без подвесок)].

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: флуконазол – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Флукоруса – флуконазол – является представителем класса триазольных противогрибковых средств. Оказывает высокоспецифичное действие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р₄₅₀. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает рост клетки.

Являясь высокоизбирательным для цитохрома Р₄₅₀ грибов, флуконазол почти не оказывает угнетающего действия на эти ферменты в человеческом организме (в отличие от эконазола, клотримазола, итраконазола и кетоконазола меньше ингибирует зависимые от цитохрома Р₄₅₀ окислительные процессы в микросомах печени). Не обладает антиандрогенной активностью.

Флуконазол проявляет активность в отношении оппортунистических микозов, в т. ч. вызванных Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Cryptococcus neoformans, Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Trichophyton spp., Microsporum spp. Эффективен при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis и Histoplasma capsulatum (в т. ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Плазменная концентрация прямо пропорционально зависит от применяемой дозы. Проникает в суставную жидкость, слюну, мокроту, перитонеальную жидкость и грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным. В роговом слое, эпидермисе и потовой жидкости препарат создает концентрации выше, чем в сыворотке крови.

Флукорус хорошо проникает в спинномозговую жидкость, где при грибковом менингите его концентрация составляет порядка 85% от плазменной.

Порядка 90% равновесной концентрации в плазме (C_ss) достигается в 4–5-му дню лечения. Достичь этого уровня ко 2-му дню позволяет введение в первый день ударной дозы (в 2 раза выше обычной суточной).

Кажущийся объем распределения (V_d) приблизительно соответствует общему содержанию жидкости в организме. С белками плазмы связывается примерно 11–12%.

Флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Экскретируется в основном почками: в неизмененном виде – 80%, в виде метаболитов – 11%. Период полувыведения (Т_½) составляет 30 ч.

Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК), его фармакокинетические параметры в большой степени зависят от состояния функции почек. При этом Т_½ обратно пропорционален КК. После сеанса гемодиализа в течение 3 ч плазменная концентрация флуконазола снижается в 2 раза.

При внутривенном и пероральном применении флуконазола фармакокинетика препарата сходна, что позволяет без трудностей переводить пациентов с одной лекарственной формы на другую.

Показания к применению

• глубокие эндемические микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз) у пациентов с нормальным иммунитетом;
• криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких), у пациентов с нормальным иммунитетом и больных с различными формами иммуносупрессии [например, при трансплантации органов или синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД)], поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, а также другие формы инвазивной кандидозной инфекции, среди которых инфекции мочевыводящих путей, бронхолегочной системы, эндокарда, брюшины и глаз, в т. ч. у больных, принимающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, и пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, или другими факторами риска, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов с высоким риском генерализованной инфекции (например, при выраженной или длительно сохраняющейся нейтропении);
• орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и слизистых оболочек у детей.

Противопоказания

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (врожденное или выявленное);
• период лактации;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств IA и III классов);
• одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в суточной дозе от 400 мг), пимозида, хинидина, астемизола, цизаприда;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим азольным противогрибковым средствам.

Относительные (раствор Флукорус применяют с осторожностью, при условии превышения пользы над возможными рисками):

• печеночная недостаточность;
• потенциально аритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, прием препаратов, вызывающих аритмии);
• появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
• одновременное применение терфенадина (на фоне приема флуконазола в суточной дозе менее 400 мг);
• беременность.

Флукорус, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Флукорус вводят внутривенно капельно со скоростью до 200 мг/ч.

Суточную дозу препарата врач определяет индивидуально в зависимости от вида и тяжести грибковой инфекции.

Рекомендуемые дозировки для взрослых:

• криптококковый менингит, криптококковые инфекции других локализаций: в первый день – в среднем 400 мг, далее – по 200–400 мг 1 раз в сутки. Курс лечения криптококкового менингита составляет минимум 6–8 недель. Длительность терапии криптококковых инфекций определяется клинической эффективностью Флукоруса, подтвержденной микологическим исследованием;
• профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после окончания полного курса первичной терапии): по 200 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени, при необходимости пациента можно перевести на пероральную лекарственную форму флуконазола;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки – в среднем 400 мг, далее – по 200 мг в сутки, возможно увеличение суточной дозы до 400 мг в зависимости от клинической ситуации. Продолжительность терапии зависит от клинической картины;
• профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции (к примеру, у пациентов с длительно сохраняющейся или выраженной нейтропенией): по 400 мг 1 раз в сутки. Флукорус начинают вводить за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении, лечение продолжают еще в течение 7 дней после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мкл;
• глубокие эндемические микозы: по 200–400 мг в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально, при кокцидиоидомикозе курс составляет 11–24 месяца, при гистоплазмозе – 3–17 месяцев (при необходимости пациента переводят на пероральную лекарственную форму флуконазола).

Рекомендуемые суточные дозы Флукоруса для детей:

• криптококковый менингит, криптококковые инфекции других локализаций, генерализованный кандидоз: по 6–12 мг/кг, длительность терапии – 10–12 недель (до ликвидации возбудителя в ликворе, подтвержденной лабораторными исследованиями);
• профилактика рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом (после окончания полного курса первичной терапии): по 6 мг/кг. Продолжительность приема определяется индивидуально, Флукорус может применяться длительно;
• орофарингеальный кандидоз: в первый день – 6 мг/кг, далее – по 3 мг/кг. Минимальная продолжительность лечения – 2 недели;
• кандидоз слизистых оболочек: по 3 мг/кг, при необходимости более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации Флукоруса в первый день назначают ударную дозу 6 мг/кг. Минимальная длительность лечения – 3 недели;
• кандидоз пищевода: 3 мг/кг, при необходимости более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации препарата в первый день назначают ударную дозу 6 мг/кг. При тяжелом течении заболевания возможно повышение суточной дозы до 6–12 мг/кг. Лечение проводят в течение как минимум 3 недель и еще на протяжении 2 недель после регрессии симптоматики заболевания;
• профилактика грибковых инфекций при сниженном иммунитете, если риск инфекции связан с развитием нейтропении вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 3–12 мг/кг. Лечение продолжают до устранения индуцированной нейтропении.

Не следует применять Флукорус у детей в суточных дозах, превышающих таковые у взрослых, т. е. более 400 мг. Раствор вводят 1 раз в сутки. При проведении длительного лечения возможен переход на пероральный препарат, содержащий флуконазол.

У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели после рождения увеличивают интервал между введениями препарата до 72 ч, со 2-й по 4-ю неделю – до 48 ч. Далее Флукорус применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Пожилым людям при отсутствии нарушений функции почек нет необходимости корректировать дозу.

Пациентам с функциональными нарушениями почек (клиренсом креатинина

Флукорус

Показания к применению

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Противопоказания

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Как применять: дозировка и курс лечения

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Взаимодействие

Значимого лекарственного взаимодействия не выявлено.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Флукорус

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Флукорус в Москве

Инструкция

• Владелец регистрационного удостоверения: Мс-Вита, ООО (Россия)
• Производитель: Синтез, ОАО (Россия)

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C_ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C_ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V_d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “пируэт”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Источники:

http://www.neboleem.net/flukorus.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name52502.html
http://www.rusanalogi.ru/preparaty/flukorus