Аналоги Алексан – отзывы, инструкция
Аналоги Алексан – отзывы, инструкция
Аналоги лекарства Алексан
Почему жадные аптеки скрывали средство мощнее Экзодерила в 39 раз? Им оказался советский густой.
Действующее вещество
Аналоги
Даже самая убитая печень очищается этим средством!
Кардиолог: “Не губите сердце таблетками! На ночь выпивайте чашку простого. “
Елена Малышева: “Окулисты молчали об этом! Простой способ вернуть себе 100% зрение за считанные дни. “
Международное наименование
Групповая принадлежность
Лекарственная форма
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Побочные действия
Аллергические реакции (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит.
Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз – нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия.
Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия, фотосенсибилизация (при применении в высоких дозах).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы), кишечная непроходимость (при продолжительном применении в высоких дозах).
Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.
Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический – при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный – при высокодозной терапии).
Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия.
Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.
После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.
Применение и дозировка
В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв.м/сут (или 3 мг/кг/сут) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч с интервалом 10 ч), курсовая доза – 0.5-1 г, курс лечения – 5-10 дней. После 2-4 нед перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза – п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.
Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах – в/в капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/кв.м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней.
При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии – по 200 мг/кв.м/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней (120 ч), суммарная доза – 1 г/кв.м. Курс повторяют каждые 2 нед в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии – до 3 г/кв.м в течение 75 мин, каждые 12 ч в течение 1-6 дней. При одновременном назначении др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой цитарабин назначают по 3 г/кв.м в виде 3 ч в/в инфузий через каждые 12 ч в течение 36 ч от момента первого введения, а аспарагиназу – через 42 ч в дозе 6 тыс.МЕ/кв.м (в 1-2 дни). Программу повторяют в 8-9 дни от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС.
При нейролейкозе взрослым – от 5 до 75 мг/кв.м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза – 30 мг/кв.м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы – интратекально, 30 мг/кв.м цитарабина, 15 мг/кв.м гидрокортизона, 12 мг/кв.м метотрексата. Интралюмбально или интравентрикулярно – 10-30 мг/кв.м 3 раза в неделю.
П/к – 20 мг/кв.м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально – 20 мг/кв.м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 1-14 дней.
Особые указания
Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови.
Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов – до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.
В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственныю профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости.
У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек.
С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.
Взаимодействие
При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется.
В комбинации с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, – аллопуринолом, колхицином и сульфинпиразоном повышается риск развития лейкопении и тромбоцитопении (для профилактики гиперурекимии предпочтительнее аллопуринол).
При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.
В комбинации с циклофосфамидом увеличивается риск развития КМП и внезапной смерти.
Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).
Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2-0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии KCl (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы – в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl.
Алексан
Показания к применению
Острый миелолейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); лимфогранулематоз, миелодиспластический синдром; карциноматозный менингит, острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций
Противопоказания
Гиперчувствительность.C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, метастазы в костный мозг, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом).
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв.м/сут (или 3 мг/кг/сут) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч с интервалом 10 ч), курсовая доза – 0.5-1 г, курс лечения – 5-10 дней. После 2-4 нед перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза – п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.
Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах – в/в капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/кв.м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней.
При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии – по 200 мг/кв.м/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней (120 ч), суммарная доза – 1 г/кв.м. Курс повторяют каждые 2 нед в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии – до 3 г/кв.м в течение 75 мин, каждые 12 ч в течение 1-6 дней. При одновременном назначении др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой цитарабин назначают по 3 г/кв.м в виде 3 ч в/в инфузий через каждые 12 ч в течение 36 ч от момента первого введения, а аспарагиназу – через 42 ч в дозе 6 тыс.МЕ/кв.м (в 1-2 дни). Программу повторяют в 8-9 дни от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС.
При нейролейкозе взрослым – от 5 до 75 мг/кв.м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза – 30 мг/кв.м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы – интратекально, 30 мг/кв.м цитарабина, 15 мг/кв.м гидрокортизона, 12 мг/кв.м метотрексата. Интралюмбально или интравентрикулярно – 10-30 мг/кв.м 3 раза в неделю.
П/к – 20 мг/кв.м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально – 20 мг/кв.м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 1-14 дней.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает антилейкозной активностыо. Нуклеозид, отличающийся от природных нуклеозидов – цитидина и дезоксицитидина – тем, что углеводная часть молекулы цитарабина вместо рибозы и дезоксирибозы содержит арабинозу. Биохимический механизм действия связан с ингибированием синтеза ДНК-полимеразы, включением цитарабина в ДНК и РНК. Противолейкозную активность приобретает после фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени – в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Обладает иммунодепрессивными свойствами.
Побочные действия
Аллергические реакции (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит.
Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз – нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия.
Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия, фотосенсибилизация (при применении в высоких дозах).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы), кишечная непроходимость (при продолжительном применении в высоких дозах).
Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.
Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический – при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный – при высокодозной терапии).
Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия.
Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.
После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В/в капельное введение 4.5 г/кв.м в течение 1 ч каждые 12 ч на протяжении 12 сут приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.
Особые указания
Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови.
Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов – до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.
В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственную профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости.
У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек.
С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.
Взаимодействие
При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется.
В комбинации с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, – аллопуринолом, колхицином и сульфинпиразоном повышается риск развития лейкопении и тромбоцитопении (для профилактики гиперурекимии предпочтительнее аллопуринол).
При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.
В комбинации с циклофосфамидом увеличивается риск развития КМП и внезапной смерти.
Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).
Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2-0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии KCl (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы – в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl.
Алексан
Алексан — медсредство, применяемое для терапии и поддержания состояния ремиссии пациентов с острыми формами лейкозов (нелимфобластных), иных форм лейкозов, лейкозного менингита и др. Проводится терапия строго в условиях стационара, под контролем онколога, который подбирает дозирование и схему индивидуальной терапии, основываясь на тяжести состояния пациента. Запрещено вводить Алексан пациентам, имеющих явную непереносимость медпрепарата, кормящим и беременным, пациентам с анемией, инфекционными болезнями, нарушением работы печени и почек. Более подробное описание — в инструкции по использованию.
Инструкция по применению Алексан
Состав
1 мл содержит 50 мг цитарабина;
вспомогательные вещества : натрия лактата раствор, кислота молочная, вода для инъекций;
Показания
Алексан назначают для достижения и поддержания периода ремиссии у пациентов с острыми формами нелимфобластных лейкозов.
Препарат также используют в лечении других лейкозов, включая хроническую форму миелобластного лейкоза (при бластном кризе) и острую форму лимфоцитарного лейкоза.
Алексан может назначаться в качестве лечения и профилактики лейкозного менингита (препарат применяют интратекально) в качестве монотерапии или в схемах комбинированного лечения.
При терапии необходимо учитывать кратковременность ремиссии, полученной с помощью цитарабина, в случае отсутствия поддерживающего лечения.
Высокие дозы препарата Алексан применяются для лечения лейкозов с высоким риском осложнений, рецидива острого лейкоза, а также рефрактерного лейкоза.
В комплексном лечении Алексан может использоваться у детей с неходжкинскими лимфомами.
Цитарабин применяли в лечении различных типов новообразований, положительный ответ отмечался у некоторого количества больных с солидными опухолями.
Противопоказания
Алексан противопоказан пациентам, которые недавно получали терапию миелосупрессантами (исключая случаи, когда назначение является жизненно-необходимым).
Алексан не назначают при: лейкопении, анемии и тромбоцитопении незлокачественного генеза (аплазии костного мозга), исключая случаи, когда цитарабин назначается по жизненным показаниям; при непереносимости цитарабина; при беременности и кормлении грудью; при острых и тяжелых формах инфекций.
Необходимо с осторожностью использовать препарат Алексан у пациентов со сниженными функциями почек и печени (в связи с повышенным риском нейротоксичности).
Пациентам с высоким уровнем бластных клеток или большими опухолями необходимо назначать Алексан с осторожностью (учитывая высокий риск развития гиперурикемии).
При лечении препаратом Алексан запрещено применение живых вакцин.
Пациентам с язвенной болезнью Алексан назначают с осторожностью (необходимо контролировать течение язвенной болезни для своевременного выявления кровотечения).
В период терапии рекомендуется отказаться от вождения автомобиля.
Способ применения и дозы
Терапию пациентов проводят в стационарных условиях под контролем онколога, имеющего опыт терапии аналогичных заболеваний. Алексан применяют как монотерапию, а также в комплексных схемах лечения. До начала терапии проводят исследование функции печени и сердца, а также количественный анализ крови. До назначения препарата Алексан следует оценить риски и пользу. На фоне терапии ежедневно проводят количественный анализ крови, также желательно проводить определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке (при гиперурикемии назначают соответствующее поддерживающее лечение).
При применении препарата необходимо тщательно подбирать растворители, в частности для интратекального введения, а также при лечении высокими дозами использовать растворители с консервантами запрещено. Рекомендуется использовать физиологический раствор хлорида натрия или раствор 5% глюкозы.
При быстрой инфузии больные могут неплохо переносить большие дозы цитарабина, чем при медленной инфузии (что связано с быстрым метаболизмом и короткой экспозицией при быстром введении). Клинического преимущества между быстрой и медленной инфузией на данный момент не установлено.
Допускается внутривенное (инъекционное и инфузионное) введение, а также подкожное и интратекальное введение препарата Алексан. При подкожном введении доза составляет 20-100 мг/м 2 соответственно показаниям.
Дозирование при различных состояниях:
Достижение ремиссии при лейкозе:
Для достижения ремиссии при лейкозе применяют продолжительную или прерывающуюся терапию.
При длительном применении назначают болюсное введение 2 мг/кг/сутки курсом 10 дней. При отсутствии токсичности и терапевтического результата дозу можно повысить до 4 мг/кг/сутки до достижения ремиссии или появления симптомов токсичности.
Для инфузионного введения назначают 0,5-1,0 мг/кг/сутки (инфузия должна длиться не более 24 часов). Спустя 10 дней дозу разрешается увеличить до 2 мг/кг/сутки и продолжать терапию до наступления ремиссии или появления симптомов токсичности.
При прерывающейся терапии назначают внутривенно 3-5 мг/кг/сутки курсом 5 дней. Далее делают перерыв 2-9 дней и проводят следующий курс. В данном режиме терапию проводят до достижения ремиссии или появления симптомов токсичности.
Начало восстановления костного мозга обычно ожидают на 7-64 день (средний показатель 28 дней). Количество препарата можно увеличивать при отсутствии эффекта терапии и признаков токсичности. Частоту и длительность курсов необходимо рассчитывать с учетом клинического состояния и показателей функциональной активности костного мозга.
При достижении ремиссии с использованием цитарабина необходимо проведение поддерживающего лечения, для этого пациенту назначают 1-2 внутримышечные или внутривенные инъекции в неделю в разовой дозе 1 мг/кг.
Лечение неходжкинских лимфом:
Взрослым пациентам рекомендуется назначение различных схем с применением нескольких химиотерапевтических средств.
Детям терапию препаратом Алексан также назначают в комплексе, учитывая стадию и гистологический тип опухоли. Подбор дозы проводит исключительно лечащий врач.
Лечение высокими дозами:
При необходимости терапии значительными дозами обычно назначают 2-3 г/м 2 площади тела внутривенно инфузионно (длительностью 1-3 часа) с перерывами 12 часов курсом 4-6 дней.
Применение препарата Алексан интратекально:
Интратекально препарат применяют в виде монотерапии или в комплексе с метотрексатом и гидрокортизоном. Дозирование подбирают в зависимости от типа заболевания (следует учитывать, что при фокальном поражении ЦНС при лейкозе эффективность интратекального применения препарата Алексан может быть низкой, поэтому в таких случаях предпочтение отдают лучевой терапии).
При интратекальном применении диапазон доз обычно составляет 5-75 мг/м 2 (средняя доза – 30 мг/м 2 ) один раз в 4 дня до достижения нормальных показателей спинномозговой жидкости. Дозирование следует подбирать в зависимости от эффективности предыдущей терапии, тяжести симптоматики и переносимости препарата Алексан. После улучшения показателей необходимо последующее лечение. Если необходимо разводить препарат Алексан для интратекального введения допускается только использование физиологического раствора натрия хлорида без консервантов.
Особые группы пациентов:
При нарушенной выделительной функции почек или функции печени препарат необходимо использовать осторожно. Риск развития токсичности у таких пациентов при высокодозированном лечении был выше.
Пациентам, достигшим возраста 65 лет, требуется более тщательный контроль крови в связи с худшей переносимостью цитарабина. При необходимости таким пациентам назначают поддерживающую терапию, а высокодозированное лечение назначают только после оценки рисков.
Относительно безопасности у детей нет точных данных. Сообщалось о развитии у детей с миелоцитарным лейкозом, получавших цитарабин в комплексе, восходящего отсроченного прогрессирующего паралича, который имел летальные последствия.
Предосторожности при использовании препарата Алексан:
Важно соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами во время манипуляций с раствором. Важно избегать контакта раствора с кожей и слизистыми (в противном случае необходимо промыть участок большим объемом воды и обработать мылом или раствором бикарбоната натрия и проконсультироваться со специалистом).
Беременные медицинские сотрудники не должны работать с препаратом Алексан.
При работе с раствором медицинские сотрудники должны использовать защиту (очки, перчатки и маски), рабочая поверхность должна быть закрыта впитывающей бумагой и одноразовой полимерной основой.
Утилизацию остатков препарата и инструментов, контактировавших с препаратом, необходимо проводить согласно с рекомендациями по утилизации отходов цитостатических веществ. Случайно пролитый раствор инактивируют 5% раствором гипохлорита натрия или другим буферным раствором с рН среды 7-8 (в том числе можно использовать фосфатно-буферный раствор).
Передозировка
Передозировка раствора Алексан приводит к развитию угнетения костного мозга, что может приводить к массивным кровотечениям, нейротоксическим поражениям и потенциально летальным инфекциям.
Применение 12 внутривенных инфузий по 1 часу каждые 12 часов в дозе (разовой) 4,5 г/м 2 приводило к необратимым и летальным поражениям ЦНС.
При передозировке следует отменить терапию и назначить поддерживающие мероприятия (включая переливание тромбоцитарной массы или цельной крови, а также проведение антибиотикотерапии).
При случайной передозировке при интратекальном введении следует обеспечить дренаж СМЖ с обменным введением изотонического хлорида натрия.
При проведении гемодиализа уровень цитарабина в сыворотке снижается, однако данных относительно эффективности диализа при передозировке цитарабина нет.
Специфического антидота цитарабина нет.
Побочные эффекты
Токсичность и негативные явления, обусловленные цитарабином, являются дозозависимыми. Достаточно часто на фоне терапии регистрируется угнетение системы кроветворения и негативные явления со стороны ЖКТ.
При использовании терапевтических доз также отмечалось появление панкреатита, веснушек, кожной сыпи и местных реакций. В ходе комбинированный терапии с использованием препарата Алексан у пациентов регистрировались колит (с выявлением скрытой крови) и перитонит.
У детей, страдающих острой формой миелоцитарного лейкоза, на фоне терапии сообщалось о прогрессирующем отстроченном восходящем параличе с летальным исходом.
Кроме того, возможны такие негативные явления:
Инвазии и инфекции: сепсис, пневмония, флегмона в месте введения препарата, инфекции различной локализации, вызванные грибками, сапрофитами, вирусами, паразитами и бактериями (инфекции ассоциированы со снижением иммунного ответа на фоне терапии и могут быть, как слабо выражены, так и иметь потенциально летальных характер).
Система крови: мегалобластоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения и кровотечения.
ССС: боль в груди, перикардит, кардиомиопатия, аритмия.
ЦНС: головокружение, неврит, головная боль. При лечении высокими дозами возможно появление дисфункции мозжечка и головного мозга, сопровождающиеся нистагмом, спутанностью сознания, судорогами, дизартрией и периферической нейропатией. При интратекальном введении могут развиваться параплегия, квадриплегия и некротизирующая лейкоэнцефалопатия. Риск нейротоксичности выше при введении интратекально, а также при комбинированной терапии нейротоксическими методами и значительными дозами цитарабина.
Органы зрения: геморрагический конъюнктивит (сопровождающийся светобоязнью, болью и жжением в глазах, слезотечением, снижением зрения), кератит. После интратекального использования цитарабина возможна потеря зрения. Для предупреждения развития геморрагического конъюнктивита назначают местные кортикостероиды.
Дыхательная система: респираторный (внезапный) дистресс-синдром, одышка, пневмония, интерстициальный пневмонит, боль в горле, отек легких.
ЖКТ: изъязвление ротовой полости, язвы в аноректальной области, воспаление слизистых, нарушение аппетита, язвы пищевода, стоматит, боль внизу живота, тошнота, дисфагия, рвота, понос. Кроме того, нельзя исключать возможность появления эзофагита, некротизирующего колита, кистозного пневматоза кишечника, рвоты после введения раствора, перфорации ЖКТ, перитонита.
Мочевыделительная система: нарушения мочеиспускания, задержка мочи, недостаточность почек.
Кожа и подкожные ткани: крапивница, эритема, буллезный дерматит, облысение, васкулит, гиперпигментация, язвы, боль и жжение в ладонях и ступнях, нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Гепатобилиарная система: повышение уровня энзимов печени, дисфункция печени, желтуха.
Прочие нежелательные явления: артралгия, боль в мышцах, рабдомиолиз, тромбофлебит в месте введения, гипертермия, боль в груди, гиперурикемия.
Явления аллергического характера: анафилаксия, отек Квинке.
Одним из побочных эффектов является снижение уровня тромбоцитов и полиморфноядерных гранулоцитов, при их значительном снижении необходимо приостановить или отменить терапию.
У мужчин цитарабин может вызывать необратимое бесплодие, поэтому до начала терапии рекомендуется провести процедуру криоконсервации спермы.
Такое состояние сопровождается гипертермией, болью в костях и мышцах, макулопапулезной сыпью, слабостью и конъюнктивитом. Синдром цитарабина может развиваться спустя 6-12 часов после инъекции. В большинстве случаев синдром можно убрать, назначив кортикостероиды, если состояние пациента улучшается, ему продолжают терапию цитарабином и кортикостероидами, однако если кортикостероидная терапия не дает результата, препарат необходимо отменить.
Специфические реакции при высокодозированной терапии:
При терапии значительными дозами цитарабина возможно развитие негативных явлений, которые не характерны для терапии обычными дозами, в частности:
Система крови: панцитопения (в том числе значительная).
ЖКТ: некроз с непроходимостью кишечника, разрыв кишечника, перитонит, абсцесс печени, тромбоз печеночных вен, поражения печени с гипербилирубинемией.
Органы зрения: токсическое влияние на роговицу.
ССС: летальная кардиомиопатия.
Общие эффекты: тремор, дизартрия, нистагм, кома, атаксия, нарушения концентрации.
Применение при беременности
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Как купить Алексан на YOD.ua?
Необходим препарат Алексан? Закажите его прямо здесь! На YOD.ua доступно резервирование любого лекарства: забрать сам препарат или заказать доставку вы сможете в аптеке своего города по указанной на сайте цене. Заказ будет ждать вас в аптеке, о чем вы получите уведомление в виде смс (возможность услуги доставки необходимо уточнять в аптеках-партнерах).
На YOD.ua всегда есть информация о наличии препарата в ряде крупнейших городов Украины: Киеве, Днепре, Запорожье, Львове, Одессе, Харькове и других мегаполисах. Находясь в любом из них, вы всегда легко и просто можете заказать лекарства через сайт YOD.ua, а после в удобное время отправиться за ними в аптеку или заказать доставку.
Внимание: для заказа и получения рецептурных препаратов вам понадобится рецепт врача.
Источники:
http://www.analogitabletok.ru/analogi.php?id=216
http://www.webapteka.ru/drugbase/name7642.html
http://yod.ua/drug/aleksan/
