Тигацил – отзывы, инструкция

Тигацил

Тигацил: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tigacil

Код ATX: J01AA12

Действующее вещество: тигециклин (Tigecycline)

Производитель: Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) (Ирландия); Вайет Медика Ирландия (Wyeth Medica Ireland) (Ирландия); Вайет Парентералз Дивижн оф Вайет Холдингз Корпорейшн (Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation) (Пуэрто-Рико); Патеон Италия С.п.А. (Patheon Italia, S.p.A.) (Италия); Вайет Ледерле Эс.пи.Эй. (Wyeth Lederle S.p.A.) (Италия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 23389 руб.

Тигацил – тетрациклиновый антибиотик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок или пористая масса оранжевого цвета (в бесцветных стеклянных флаконах объемом 5 мл, в картонной пачке 10 флаконов и инструкция по применению Тигацила).

В одном флаконе содержится:

  • активное вещество: тигециклин – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Тигацила – тигециклин, является антибиотиком из группы глицилциклинов, которые структурно схожи с тетрациклинами. Механизм его действия объясняется способностью связываться с 30S-субъединицей рибосом и блокировать проникновение молекул аминоацил-тРНК в А(аминоацил)-сайт рибосомы, в результате чего ингибируется трансляция белка у бактерий и, как следствие, предупреждается включение аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатической активностью. При четырехкратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) препарата отмечается уменьшение числа колоний Escherichia coli, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus на два порядка.

Тигециклин оказывает бактерицидное действие в отношении Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila и Streptococcus pneumoniae.

В отличие от тетрациклинов тигециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности патологических микроорганизмов, таких как рибосомальная защита и активное выведение. Кроме того, его активность не подавляется модификацией чувствительных участков бактериальной оболочки, действием β-лактамаз (в т. ч. β-лактамаз расширенного спектра), активным выведением препарата из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, топоизомеразы или гиразы). Таким образом, тигециклин характеризуется широким спектром противобактериального действия. Однако не обладает защитой против механизма резистентности бактерий в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY-OprM).

Ссылка по теме:
Аналоги Индоксил - отзывы, инструкция

Между тигециклином и большинством групп антибиотиков перекрестной устойчивости не существует.

Микроорганизмы рода Morganella spp., Proteus spp. и Providencia spp. менее чувствительны к тигециклину, чем Enterobacteriaceae. Некоторая приобретенная устойчивость к тигециклину обнаружена у Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae. Пониженная чувствительность бактерий к Тигацилу объясняется сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, который обеспечивает устойчивость микроорганизмов ко многим лекарственным средствам. Имеются данные, что чувствительность к тигециклину снижена также у Acinetobacter baumannii.

Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установлены следующие контрольные значения МПК (возбудитель: чувствительные концентрации; резистентные концентрации):

  • Enterococcus spp.: ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Streptococcus spp., (за исключением S, pneumoniae): ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Enterobacteriaceae: ≤ 1 мг/л*; > 2 мг/л;
  • вне зависимости от вида возбудителя: ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л.

* In vitro активность тигециклина снижена в отношении Morganella spp. и Proteus spp., Providencia spp.

При инфекциях, вызванных следующими микроорганизмами, доказательства эффективности тигециклина отсутствуют: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae и других стрептококков.

Независимо от показателей МПК, фармакокинетических и фармакодинамических параметров, эффективность Тигацила подтверждена при интраабдоминальных инфекциях, вызванных анаэробными бактериями. Тигециклин обладает широким диапазоном минимальных подавляющий концентраций для Clostridium spp. и Bacteroides spp., иногда превышающих 2 мг/л.

При энтерококковых инфекциях данные о клинической эффективности препарата ограничены. Однако подтверждена положительная динамика при лечении полимикробных интраабдоминальных заражений.

У отдельных видов бактерий выраженность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Собственной устойчивостью к Тигацилу обладают Pseudomonas aeruginosa.

У следующих видов возможно развитие приобретенной устойчивости: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

Ссылка по теме:
Аналоги Ирикар - отзывы, инструкция

К активному веществу Тигацила проявляют чувствительность следующие бактерии:

  • грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.*, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii*, Escherichia coli* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae*, Clostridium perfringens*, Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Enterobacter cloacae*, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group*, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca*, Prevotella spp., Serratia marcescens;
  • грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis* (включая штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcus agalactiae*, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus* (включая резистентные и метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая резистентные и метициллин-чувствительные штаммы), группа Streptococci viridans, Streptococcus pyogenes*, группа Streptococcus anginosus* (в том числе S.anginosus, S.constellatus, S.intermedius), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae* (пенициллин-чувствительные штаммы);
  • атипичные микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.

* Виды, которые в клинических исследованиях продемонстрировали удовлетворительную чувствительность.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении тигециклин характеризуется 100% биодоступностью.

При концентрациях в диапазоне 0,1–1 мкг/мл in vitro вещество связывается с белками плазмы примерно на 71–89%. Быстро распределяется в тканях. Равновесный объем распределения в организме человека составляет 500–700 л (7-9 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении за пределами плазмы и накоплении в тканях. Данные о способности препарата проникать через гематоэнцефалический барьер отсутствуют.

Максимальная равновесная концентрация тигециклина в сыворотке составляет: при 30-минутных инфузиях – 866±233 нг/мл, при 60-минутных инфузиях – 634±97 нг/мл.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC0–12 ч) – 2349±850 нг×час/мл.

Метаболизму подвергается менее 20% тигециклина. В моче и кале обнаруживается преимущественно неизмененный тигециклин, но также найдены эпимер тигециклина, глюкуронид и N-ацетильный метаболит.

Ссылка по теме:
Рецепты малахова №3 витаминные травы - отзывы, инструкция

Не выявлено ни конкурентное, ни необратимое ингибирование тигециклином цитохрома Р450. Препарат не подавляет метаболизм, опосредованный изоферментами CYP2D6, CYP2С9, CYP1А2, CYP3А4, CYP2С19, CYP2С8.

Примерно 59% полученной дозы тигециклина выводится через кишечник (при этом большее количество неизмененного вещества поступает в желчь), 33% – почками. Дополнительными путями выведения являются глюкуронизация и элиминация неизмененного тигециклина.

После внутривенной инфузии общий клиренс активного вещества Тигацила равен 24 л/ч. Почечный клиренс составляет примерно 13% от общего.

Тигециклин демонстрирует полиэкспоненциальное выведение из сыворотки. Средний конечный период полувыведения из сыворотки после введения нескольких доз препарата – 42 ч, однако возможны значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • раса и пол: фармакологические параметры тигециклина не зависят от расы и пола пациента;
  • возраст: фармакокинетика препарата у пожилых пациентов существенно не отличается от таковой у других возрастных групп, у пациентов младше 18 лет не изучена;
  • масса тела: чем выше масса тела пациента, тем больше различия в AUC и клиренсе тигециклина, в частности у больных с массой тела выше 125 кг AUC на 25% ниже. Параметры у пациентов с массой тела выше 140 кг неизвестны;
  • печеночная недостаточность: при легких нарушениях функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не меняется. При среднетяжелых и тяжелых нарушениях (классы B и C по шкале Чайлда – Пью) клиренс тигециклина снижается соответственно на 25% и 55%, период полувыведения увеличивается на 23% и 43%;
  • почечная недостаточность: при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин, в том числе на фоне гемодиализа, фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не меняется. При тяжелой почечной недостаточности AUC больше на 30%, чем у здоровых добровольцев.

Показания к применению

  • внебольничная пневмония;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Ссылка по теме:
Имодиум экспресс - отзывы, инструкция

Противопоказания

Применение Тигацила противопоказано при известной гиперчувствительности к его компонентам или другим антибиотикам тетрациклиновой группы.

С осторожностью препарат следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Тигацил, инструкция по применению: способ и дозировка

Антибиотик Тигацил предназначен для внутривенных капельных инфузий продолжительностью 30–60 минут.

Начальная рекомендуемая доза для взрослых – 100 мг. Далее препарат назначают по 50 мг. Интервалы между введениями – 12 ч.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекционного процесса, а также клинического ответа на Тигацил. Терапия внебольничной пневмонии длится от 7 до 14 дней, осложненных интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей – от 5 до 14 дней.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Перед введением во флакон с лиофилизатом добавляют 5,3 мл раствора NaCl (натрия хлорида) 0,9%, или раствора Рингера лактата, или раствора декстрозы 5%, и осторожно вращают флакон до полного растворения порошка. В этом случае концентрация тигециклина в готовом растворе составляет 10 мг/мл (в одном флаконе получается 5 мл готового к введению раствора, содержащего 50 мг тигециклина, и 6% избытка препарата).

Далее 5 мл раствора переносят во флакон с раствором для инфузии объемом 100 мл (для дозы 50 мг берут готовый раствор из одного флакона, для дозы 100 мг – из двух флаконов).

Конечный инфузионный раствор должен иметь максимальную концентрацию не более 1 мг/мл, желтый или оранжевый цвет. Не допускается использовать раствор, если он имеет другой цвет или содержит видимые включения.

Вводят Тигацил через отдельную инфузионную систему или Т-образный катетер. Если через катетер пациенту последовательно вводят несколько лекарственных препаратов, перед введением Тигацила его следует промывать раствором NaCl 0,9%, раствором Рингера лактата или раствором декстрозы 5%. Обязательно необходимо учитывать совместимость тигециклина с другими лекарственными средствами, вводимыми через один катетер.

Ссылка по теме:
Гистафен - отзывы, инструкция

ТИГАЦИЛ

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или пористой массы оранжевого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, хлористоводородная кислота q.s до pH, натрия гидроксид q.s до pH.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 5 мл (10) – пачки картонные.

Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием β-лактамаз (включая β-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.

В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Ссылка по теме:
Отзывы Мальтофер - отзывы, инструкция

Контрольные значения МПК

Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

* Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.

В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

К препарату чувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis 1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus 1,2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae 1 , группа Streptococcus anginosus 1,2 (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus pneumoniae 3 (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), группа Streptococci viridans; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii 2 , Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae 2 , Escherichia coli 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae 3 , Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca 2 , Klebsiella pneumoniae 1,2 (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila 3 , Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group 1,2 , Clostridium perfringens 2 , Peptostreptococcus spp. 2 , Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Ссылка по теме:
Трансулоза - отзывы, инструкция

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.

1,2,3 – виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

Поскольку тигециклин вводят в/в, он характеризуется 100% биодоступностью.

При концентрациях от 0.1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

В организме человека равновесный Vd тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют.

Css max тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC0-12 ч составила 2349±850 нг×час/мл.

В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450.

Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения – глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/ч. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный T1/2 из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 ч, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

Ссылка по теме:
Арбидол - отзывы, инструкция

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а T1/2 увеличен на 23% и 43%, соответственно.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК

Тигацил – официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Механизм развития устойчивости
Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.

Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.

Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae, (Proteus spp., Providencia spp. и Morganellaspp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения AcrAB. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Контрольные значения МПК
Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Staphylococcus spp. S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S – чувствительные, R- резистентные)

Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S ≤ 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л

Ссылка по теме:
Отзыв Когитум - отзывы, инструкция

Enterococcus spp. S ≤0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л

Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) мг/л и R > 2 мг/л.

Вне зависимости от вида возбудителя S ≤0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.

(^) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.

Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Чувствительность микроорганизмов к тигециклину
Грам-положительные аэробы:
Enterococcus spp.†
Enterococcus avium
Enterococcus casseliflavus
Enterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)
Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)
Enterococcus gallinarum
Staphylococcus aureus*(включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae*
Группа Streptococcus anginosus * (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)
Streptococcus pyogenes *
Streptococcus pneumoniae* (пенициллин- чувствительные штаммы)
Группа Streptococci viridans

Грам-отрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophilia
Citrobacter freundii *
Citrobacter koseri
Escherichia coli *
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca *
Legionella pneumophila *

Анаэробы
Clostridium perfringens†*
Peptostreptococcus spp†.
Peptostreptococcus micros†*
Prevotella spp.

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости
Грам-отрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii
Providencia spp.
Proteus spp.
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:
Bacteroides fragilis group†

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью:
Грам-отрицательные аэробы:
Pseudomonas aeruginosa
* виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность
† cм. выше раздел «Фармакодинамика».
‡ серология

Ссылка по теме:
Отзыв Флемоклав солютаб - отзывы, инструкция

Фармакокинетика
Всасывание
Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступностью.

Распределение
При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 % до 89 %. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

В организме человека равновесный объем распределения тигециклина, составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.

Равновесная максимальная концентрация (Сssmax) тигециклина в плазме крови составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC)0-12ч составила 2349±850 нг•час/мл.

Метаболизм
В среднем, менее 20 % тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома P450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Tигециклин не показывал НАДФ зависимость в подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.

Выведение
Отмечено, что 59 % назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33 % выводится почками. Дополнительные пути выведения – глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13 % от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

Ссылка по теме:
Имодиум экспресс - отзывы, инструкция

В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией P-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом P-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного P-гликопротеина, в действие тигециклина неизвестен.

Печеночная недостаточность
У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 % и 55 %, а период полувыведения увеличен на 23 % и 43 %, соответственно.

Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источники:

http://www.neboleem.net/tigacil.php
http://health.mail.ru/drug/tigacil_2/
http://medi.ru/instrukciya/tigacil_15120/

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *