Темозоломид — отзывы, инструкция

Содержание

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблеток Listel.Ru

Главное меню

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Темозоломид*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Темозоломид/ Temozolomidum.

Формула: C6H6N6O2, химическое название: 3,4-дигидро-3-метил-4-оксоимидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ алкилирующие средства.
Фармакологическое действие: алкилирующее, противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Темозоломид представляет собой имидазотетразиновый алкилирующий препарат, который обладает противоопухолевой активностью. При физиологических значениях pH темозоломид в системном кровотоке быстро химически превращается в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид. Цитотоксическое действие монометилтриазеноимидазолкарбоксамида развивается в результате алкилирования гуанина в положении О6 и дополнительно N7; в дальнейшем запускается механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Темозоломид нарушает клеточный цикл, образование и структуру ДНК.
После приема внутрь темозоломид полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается через 30 – 90 минут (самое раннее достижение максимальной концентрации составляет 20 минут). Прием пищи снижает максимальную концентрацию на 33%, площадь под кривой концентрация — время на 9%. После приема темозоломида внутрь средняя степень выведения с фекалиями в течение 1 недели составляла 0,8%, что указывает на полное всасывание препарата. Темозоломид с белками плазмы крови связывается слабо (10 – 20%). Проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость. В печени не метаболизируется. Период полувыведения из плазмы составляет 1,8 часа. Период полувыведения, объем распределения и клиренс не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от функции почек, возраста, курения. Темозоломид выводится в основном почками, 5 – 10% выводится в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов: 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорид, темозоломидовая кислота и неидентифицированные полярные метаболиты. У детей площадь под кривой концентрация — время больше, чем у взрослых. Но максимальная переносимая доза на один цикл терапии у взрослых и детей одинаковая и составляет 1000 мг/м 2 . При легком или среднем нарушении функции печени фармакокинетические параметры темозоломида не изменяются. В доклинических исследованиях на кроликах и крысах, которые получали 150 мг/м 2 темозоломида, было отмечено тератогенное и токсическое действие на плод.

Показания

Злокачественная глиома (анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома) при наличии прогрессирования заболевания или рецидива после стандартного лечения; впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с дальнейшей адъювантной монотерапией); распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия лечения).

Способ применения темозоломида и дозы

Темозоломид принимается внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи; препарат необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Также возможно внутривенное введение темозоломида, для этого готовится раствор для инфузий. Раствор допускается вводить в одной инфузионной системе только с раствором хлорида натрия 0,9 %. Темозоломид несовместим с растворами декстрозы. Исследования совместимости темозоломида с другими внутривенными препаратами или вспомогательными веществами не проводились, поэтому не следует проводить их одновременную совместную инфузию, применяя одну систему. Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от показаний и переносимости препарата.
Использование темозоломида возможно только под контролем врача, который имеет опыт химиотерапии.
Терапию начинают, если количество тромбоцитов не менее 100•10^ 9 /л, нейтрофилов — не менее 1,5•10^ 9 /л. Обязательно проводить клинический анализ крови до и во время лечения: на 22-й день, то есть на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее двух суток после этого дня) и затем один раз в неделю, пока количество тромбоцитов не достигнет 100•10 9 /л, а количество нейтрофилов — 1,5•10 9 /л. При количестве тромбоцитов менее 50•10 9 /л или нейтрофилов менее 1,0•10 9 /л в ходе любого цикла терапии следует снизить дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м 2 ).
Женщинам детородного возраста и мужчинам во время терапии и в течение полугода после его окончания следует применять эффективные противозачаточные средства. Ввиду возможного риска развития необратимого бесплодия мужчинам до начала терапии рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы.
Противорвотные препараты принимают до или после приема темозоломида. При сильной рвоте (более 5 приступов в течение 24 часов) необходимо предварительное проведение противорвотной терапии.
Рекомендуется проведение профилактической терапии против возбудителя пневмоцистной пневмонии, так как у пациентов, которые получают комбинированное лечение с лучевой терапией, повышен риск развития пневмоцистной пневмонии. Хотя более частое развитие пневмоцистной пневмонии связано с более длительными сроками терапии темозоломидом, необходимо проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития этого осложнения у всех больных, которые получают темозоломид, в особенности вместе с глюкокортикостероидами.
Функциональное состояние почек, которое определялось по величине клиренса креатинина, не влияло на клиренс темозоломида.
Нет данных о действии темозоломида на параметры функции печени, такие как общий белок, сывороточный альбумин, щелочная фосфатаза, билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза. Показатели фармакокинетики у лиц с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени достаточно не изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью не требуется. Показатели фармакокинетики у лиц с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести и с нормальной функцией печени сопоставимы.
При лечении темозоломидом отмечалась развитие печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Поэтому перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели выше нормы, то врач должен оценить соотношение польза и риск применения препарата, в том числе риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени во время и после каждого цикла лечения. У больных со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения лечения. Токсическое поражение печени может развиться через несколько недель и более после окончания использования темозоломида.
С осторожностью использовать у пациентов старше 70 лет (риск развития тромбоцитопении и нейтропении повышен) и у больных с выраженным нарушением функционального состояния почек или/и печени.
Опыт использования темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
В случае попадании препарата из поврежденной капсулы на слизистые оболочки или кожу, его необходимо немедленно и тщательно смыть водой.
Во время лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к дакарбазину), выраженная миелосупрессия, период лактации, беременность, возраст до 3 лет при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме, возраст до 18 лет при впервые выявленной мультиформной глиобластоме или злокачественной меланоме (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Пожилой возраст, выраженная печеночная или/и почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование темозоломида противопоказано при беременности. Отсутствует клинический опыт применения темозоломида при беременности. В случае необходимости назначения темозоломида при беременности пациентку следует предупредить о возможном риске для плода. Женщинам детородного возраста и мужчинам во время терапии и в течение полугода после его окончания следует применять эффективные противозачаточные средства. Ввиду возможного риска развития необратимого бесплодия мужчинам до начала терапии рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы. На время терапии темозоломидом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком).

Побочные действия темозоломида

Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз полости рта, раневая инфекция, фарингит, герпес опоясывающий, оппортунистические инфекции, гриппоподобные симптомы, простой герпес, другая инфекция, инфекции, вызванные условно-патогенной флорой, включая пневмоцистную пневмонию.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): ощущение сердцебиения, кровоизлияния, отеки, отеки ног, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, периферический отек, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, апластическая анемия (включая летальный исход), фебрильная нейтропения, миелосупрессия, панцитопения, петехии, миелодисплатический синдром.
Нервная система и органы чувств: повышенная утомляемость, беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, ажитация, поведенческие расстройства, апатия, депрессия, галлюцинации, головная боль, судороги, сонливость, спутанность сознания, афазия, головокружение, астения, нарушение равновесия, ухудшение памяти, амнезия, нейропатия, нарушение концентрации, парестезии, тремор, расстройство речи, эпилептический статус, гемипарез, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение восприятия, нарушение походки, гипестезия, гиперестезия, снижение координации, сенсорные нарушения, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, нейропатия, гемиплегия, извращение вкуса, извращение обоняния, нечеткость зрения, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, ограничение полей зрения, диплопия, сухость глаз, ухудшение слуха, средний отит, гиперакузия, звон в ушах, боль в ушах, глухота, вертиго.
Дыхательная система: одышка, кашель, инфекция верхних дыхательных путей, пневмония, заложенность носа, синусит, бронхит, пневмонит, интерстициальный пневмонит, фиброз легких.
Пищеварительная система: тошнота, запор, рвота, стоматит, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, анорексия, сухость слизистых оболочек полости рта, вздутие живота, снижение массы тела, недержание кала, желудочно-кишечное расстройство, повышение массы тела, изменение цвета языка, гастроэнтерит, нарушения со стороны зубов, геморрой, гепатотоксичность, холестаз, гепатит, печеночная недостаточность (включая летальный исход).
Кожа и подкожные ткани: сыпь, алопеция, дерматит, эритема, сухость кожи, зуд кожи, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, эксфолиация, нарушение пигментации, повышенная потливость, мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: мышечная слабость, миопатия, артралгия, боль в спине, миалгия, мышечно-скелетные боли.
Мочеполовая система: частое мочеиспускание, недержание мочи, дизурия, импотенция, вагинальное кровотечение, аменорея, меноррагия, вагинит, боли в грудных железах.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипокалиемия.
Прочие: синдром Кушинга, усталость, лихорадка, болевой синдром, аллергические реакции (включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек), лучевое поражение, отек лица, покраснение, ухудшение состояния, приливы, озноб, метастатические злокачественные новообразования (включая миелолейкоз), жажда, недомогание, реакции в месте инфузии (раздражение, боль, зуд, отек, ощущение тепла, эритемы, гематомы).

Взаимодействие темозоломида с другими веществами

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.
Совместное использование препаратов, которые угнетают костный мозг, повышают риск развития миелосупрессии.
Совместное использование темозоломида с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместное использование темозоломида с прохлорперазином, дексаметазоном, фенитоином, ондансетроном, карбамазепином, фенобарбиталом, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов не изменяет клиренс темозоломида.
Исследований, которые были бы направлены на выяснение воздействия темозоломида на выведение и метаболизм других лекарственных средств, не проводилось. Так как темозоломид слабо связывается с белками плазмы и не метаболизируется в печени, то его воздействие на фармакокинетику других препаратов маловероятно.

Передозировка

При передозировке темозоломидом развиваются гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения), которая отмечается при использовании любой дозы, но более выражено при применении в более высоких дозах, угнетение кроветворения (в том числе осложненное инфекцией), в некоторых случаях продолжительное и выраженное, с летальным исходом. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились пирексия, панцитопения, полиорганная недостаточность, летальный исход.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия; гематологический контроль. Антидот к темозоломиду не известен.

Темозоломид

Состав

Темозоломид, диоксид кремния коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, безводная лактоза, стеариновая кислота, титана диоксид, желатин, изопропанол, пропиленгликоль, индигокармин, оксид желтый.

Форма выпуска

Капсулы желатиновые темно-голубого цвета 5, 20, 100, 140, 250 мг в пластиковых флаконах в картонной упаковке № 5, 20.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Средство с имидазотетразиновой структурой с противоопухолевым эффектом, обусловленное алкилирующим действием. Попадая в системный кровотоке быстро превращается в активное соединение МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид), цитотоксичность которого обусловлена алкилированием гуанина в различном положении. Предположительно такие цитотоксические повреждения, запускают механизм восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через один час после приема дозы. Прием препарата совместно с пищей снижает величину максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы на уровне 10-20%. Выводится из организма с мочой. Период полувыведения 2 часа.

Показания к применению

  • В терапии злокачественных глиом при рецидивах или прогрессировании заболевания после курса стандартной терапии;
  • Лечение распространенной злокачественной меланомы с наличием метастазов (в качестве препарата первого ряда).

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, миелосупрессия, период беременности и лактации. Принимать с осторожностью пациентам после 70 лет и наличии нарушений функции почек и печени, пациентам, чья профессиональная деятельность требует высокой концентрации внимания.

Побочные действия

Темозоломид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать, натощак, проглатывать капсулы целиком за один час до приема пищи, запивая водой.

Начальная доза для взрослых — 200 мг/м2 один раз в сутки на протяжении 5 дней подряд в течении 28-дневного терапевтического цикла. Пациентам, проходившим курс химиотерапии ранее, начальную дозу уменьшают до 150 мг/м2 с последующим повышением дозировки во втором цикле до 200 мг/м2. Продолжительность курса индивидуальна.

Передозировка

Симптомы передозировки — нейтропения, при приеме препарата в разовых дозах более 1000/м2 мг возможно развитие тромбоцитопении.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата с Вальпроевой кислотой способствует снижению клиренса Темозоломида. При совместном приеме Темозоломида с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития миелосупрессии.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

Аналоги Темозоломида

Тезалом, Темодал, Темозоломид-Тева, Темомид, Темозоломид-ТЛ, Темцитал, Темозоломид-Рус.

Отзывы о Темозоломиде

Темозоломид/темодал в терапии пациентов с анапластической астроцитомой достаточно эффективен. Препарат также используется в период лучевой терапии и после нее, при лечении впервые диагностированной мультиформной глиобластомы. В настоящее время для пациентов с глиобластомой сочетание радиотерапии и Темозоломида является терапией первой линии.

Побочные эффекты препарата относительно легкие, поскольку его кумулятивная токсичность относительно невелика. Однако, применение препарата оправдано лишь при наличии выявленных факторов прогноза эффективности препарата, наиболее доказанным среди которых является степень метилирования MGMT.

Назначение Темозоломида при опухолях «вслепую», при отсутствии исследований на наличие маркеров эффективности, а также, опухолей, неподтвержденных морфологически ни с клинических, ни с экономических сторон не оправдано.

Цена Темозоломида, где купить

Цена капсул Темозоломид 100 мг №5 варьирует в пределах 10290 —19820 рублей за упаковку; Темозоломид 250 мг №5 — от 26460 до 57520 рублей. Купить Темозоломид в большинстве аптек Москвы и других городов можно по предварительному заказу.

Темозоломид (Temozolomide)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Темозоломид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Темозоломид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Фармакология

В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК , клеточный цикл.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Cmax достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ , проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м 2 . На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м 2 , отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

Применение вещества Темозоломид

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Побочные действия вещества Темозоломид

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость (22%), головная боль (14%), сонливость (6%), 2–5% — астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), сильная тошнота и рвота (4%), запор (17%,), анорексия (11%), диарея (8%), 2–5% — диспепсия.

Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Взаимодействие

Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

Передозировка

Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м 2 и более).

Лечение: поддерживающая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Темозоломид

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·10 9 /л, тромбоцитов — не менее 100·10 9 /л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·10 9 /л, а число тромбоцитов — 100·10 9 /л. При числе нейтрофилов менее 1,0·10 9 /л или тромбоцитов менее 50·10 9 /л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза — 100 мг/м 2 ).

Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

Источники:

http://listel.ru/%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B7%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%B4
http://medside.ru/temozolomid
http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3000.htm

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector