Таргетек – отзывы, инструкция
Таргетек – описание препарата, инструкция по применению, отзывы
Таблетки пероральные Таргетек (Targetek)
Инструкция по медицинскому применению препарата
Описание фармакологического действия
Показания к применению
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
– с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Форма выпуска
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; блістер 7, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; блістер 7, пачка картонна 4;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; блістер 10, пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг; блістер 10, пачка картонна 1;
Фармакодинамика
Фармакокинетика
При прийомі всередину швидко всмоктується, характеризується високою біодоступністю. Час досягнення Cmax складає близько 1 години. Є проліками, біотрансформується в печінці з утворенням активного метаболіту. Т1 / 2 становить близько 8 год. Виводиться з сечею і фекаліями.
Інгібування агрегації починається через 2 години після прийому (40% інгібування), реєструється при початковій дозі 400 мг. Максимальний ефект (60% придушення агрегації) спостерігається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг / добу. Антиагрегаційний ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів).
При наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу, незалежно від характеру судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).
Использование во время беременности
Не рекомендується під час вагітності через відсутність клінічних даних щодо застосування вагітними жінками, хоча дослідження на тваринах не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, пологи і постнатальний розвиток.
Категорія дії на плід по FDA – B.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування, тому в дослідженнях на щурах, було показано, що клопідогрел і / або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Проникає чи ні клопидогріл в грудне молоко людини – невідомо.
Противопоказания к применению
Побочные действия
З боку нервової системи та органів чуття: стомлюваність, астенія, головний біль, запаморочення, парестезія, судоми ніг, гіперестезія, невралгія, катаракта, кон’юнктивіт.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): периферичні набряки, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, генералізовані набряки, синкопе, серцебиття, тромбоцитопенія, анемія (апластична або гіпохромна), агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія.
Коагуляційні розлади і кровотечі: пурпура, екстравазати, епістаксис, шлунково-кишкова кровотеча, крововилив у суглоби, кровотеча з сечовивідних шляхів, кровохаркання, внутрішньочерепний крововилив, забрюшинное крововилив, кровотеча з операційної рани, внутрішньоочний крововилив, гемоторакс, легенева кровотеча, алергічна пурпура, тромбоцитопенічна тромбогемолітіческая пурпура.
З боку органів ШКТ: біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання, запор, порушення смаку, перфорація виразки шлунка, геморагічний гастрит, кровотеча з виразки верхніх відділів ШКТ, підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, гепатит, стеатоз печінки.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, біль у спині, артрит, артроз.
З боку респіраторної системи: запалення верхніх дихальних шляхів, задишка, риніт, бронхіт, кашель, пневмонія, синусит.
З боку сечостатевої системи: інфекції сечовивідних шляхів, цистит, менорагія.
З боку шкірних покривів: висип, свербіж, екзема, шкірні виразки, бульозний дерматит, еритематозний висип, макулопапулярний висип, кропив’янка.
Інші: біль у грудях, травми, грипоподібні симптоми, біль. Повідомлялося про поодинокі випадки гемолітичного уремічного синдрому, мембранозної нефропатії і реакціях гіперчутливості (ангіонабряк, бронхоспазм, анафілактичні реакції).
Способ применения и дозы
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Для профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або оклюзією периферичних артерій – по 75 мг 1 раз на добу.
У хворих з інфарктом міокарда лікування можна починати з перших днів по 35-й день інфаркту міокарда, а у хворих з ішемічним інсультом – у строки від 7 днів до 6 місяців після ішемічного інсульту.
Для профілактики тромботичних ускладнень при ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) – починають з одноразового прийому навантажувальної дози – 300 мг, а потім приймають по 75 мг / добу (у поєднанні з АСК в дозах 75- 325 мг / добу, рекомендована доза – 100 мг / добу). Максимальний сприятливий ефект настає через 3 місяці. Курс лікування до 1 року.
Для профілактики тромботичних ускладнень при ГКС з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) – по 75 мг / добу з початковим одноразовим прийомом навантажувальної дози в комбінації з АСК і тромболітиками (або без тромболітиків).
Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, 4 тижнів. У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелем повинно починатися без прийому його навантажувальної дози.
У пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 можливе зменшення ефекту клопідогрелу. Оптимальний режим дозування у таких пацієнтів не встановлено.
Досвід застосування у пацієнтів з ХНН або помірним ступенем печінкової недостатності обмежений.
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Не рекомендується одночасне призначення клопідогрелю та варфарину у зв’язку з підвищеним ризиком кровотечі.
Ацетилсаліцилова кислота не змінює АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, що спричинюється клопідогрелем. Періодичне призначення ацетилсаліцилової кислоти, 500 мг 2 рази на добу, не викликало подовження часу кровотечі. Клопідогрел може потенціювати ефект ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Можливе фармакодинамічна взаємодія клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, тому спільне їх застосування можливе не більше одного року. Питання спільного застосування цих препаратів повинен бути всебічно оцінений.
У зв’язку з підвищеним ризиком кровотечі рекомендується дотримуватися обережності при одночасному призначенні клопідогрелю і гепарину або тромболітичні препаратів.
Одночасне призначення клопідогрелю і НПЗЗ підвищує ризик розвитку виразок ЖКТ і виразкових кровотеч. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному їх призначенні.
Не виявлено значимої клінічної взаємодії при одночасному призначенні клопідогрелю і таких препаратів, як атенолол, інгібітори АПФ, засоби, що знижують вміст холестерину в крові, ніфедипін, дигоксин, фенобарбітал, циметидин, естрогени, теофілін.
Клопідогрел інгібує активність ферменту CYP2C19 системи цитохрому Р450 і при одночасному застосуванні з препаратами, які метаболізуються за участю даного ферменту (фенітоїн, толбутамін), можливе підвищення їх концентрації в плазмі крові.
Антациди не впливають на всмоктування клопідогрелю.
Меры предосторожности при приеме
При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в т.ч. прихованого.
У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих щодо виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТЧ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.
Клопідогрел, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов’язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у хворих отримують ацетилсаліцилову кислоту, інші НПЗЗ, в т.ч. інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa.
Спільне застосування клопідогрелю з варфарином може посилити інтенсивність кровотечі, тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотірующего тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією), спільне застосування з варфарином не рекомендується.
Якщо хворого чекає планова хірургічна операція і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарним ефектом, то за 7 днів до операції прийом клопідогрелю слід припинити.
Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).
Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі клопідогрелу (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що у разі виникнення у них незвичайного (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь майбутньою операцією і перед початком прийому будь-якого нового ЛЗ хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелю.
Дуже рідко після застосування клопідогрелю (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічної тромбогемолітичної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.
У період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При важких ураженнях печінки слід пам’ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.
Прийом клопідогрелю не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (тому що відсутні дані щодо його застосування при цьому стані).
Таргетек – инструкция по применению, цены, отзывы
На Таргетек нужна инструкция по применению? На странице представлена полная аннотация к этому препарату. Уважаемый посетитель! Если у вас был опыт использования данного лекарственного средства, просим оставить свой отзыв. Ваше мнение может быть полезно другим людям.
Показания к применению препарата Таргетек
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
– с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Форма выпуска препарата Таргетек
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; блистер 7, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
Фармакодинамика
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения Cmax составляет около 1 ч. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Т1/2 составляет около 8 ч. Выводится с мочой и фекалиями.
Ингибирование агрегации начинается спустя 2 ч после приема (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавления агрегации) наблюдается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегационный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Использование препарата Таргетек во время беременности
Не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. в исследованиях на крысах, было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.
Противопоказания к применению
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, астения, головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе, сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.
Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз в сутки.
У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Передозировка
Взаимодействие с другими препаратами
Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, вызываемую клопидогрелом. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, поэтому совместное их применение возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.
В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или тромболитических препаратов.
Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.
Не выявлено значимого клинического взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены, теофиллин.
Клопидогрел ингибирует активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови.
Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.
Меры предосторожности при приеме препарата Таргетек
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных в отношении возникновения кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.
Если больному предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Таргетек – официальная инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Таргетек®
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Состав:
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Активное вещество: Клопидогрела бисульфат 97,875 мг, эквивалентный клопидогрелу 75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 94,425 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 26,20 мг, гипролоза L – 22,50 мг, макрогол 6000 -3,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное – 6,00 мг. Пленочная оболочка: опадрай розовый 03В54564 – 6,50 мг (гипромеллоза 6 сР (HPMC 2910) – 62,5%, титана диоксид -31,02%, макрогол 400 – 6,25%, краситель железа оксид красный -0,23%.)
Описание: Таблетки от светло-розового до розового цвета , двояковыпуклые, круглые, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «С4» на одной стороне и гладкие с другой.
Вид таблетки на изломе: гомогенная прессованная масса от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТХ: В01АС04.
Фармакологические свойства
Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Кл опи догрел также и н ги би рует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторам и тром боци тов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных артерий или периферических.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижени и равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 4 0 – 6 0 % . После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Фармакокинетика
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрации неизмененного препарата в плазме очень низки, и через 2 часа после приема они находятся ниже предела колич ественного определения, составляющего 0,00025 мг/л. Исходя из данных по экскреции с мочой метаболитовклопидогрела, его абсорбция составляет не менее 50%. Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени с образованием своего активного метаболита, тиольного производного, путем окисления до 2-оксо-клопидогрела и его последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном с помощью изоферментов 2В6 и 3А4, и в меньшей степени – изоферментов 1А1, 1А2 и 2С19 семейства цитохрома Р450. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. В плазме этот метаболит не обнаруживается. Основной метаболит клопидогрела ( его карбоксильное производное), на долю которого приходится приблизительно 85% от циркулирующих в плазме м етабол и тов кл оп и догрел а, н е обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. На фоне курсового п ри ем а 75 м г клопидогрела в сутки максимальная пл азм енная концентраци я этого метаболита (приблизительно 3 мг/л) достигается приблизительно через 1 час п осл е очередн ого пр и ем а препарата. В диапазоне доз клопидогрела от 50 до 1 50 м г фармакокинетика этого метаболита является линейной (плазменные концентрации во зрастают пропорционально дозе). In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. В течение 120 часов после приема внутрь человеком 1 4 С -меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% радиоактивности -с каловыми массами. После однократного при ем а и прием а повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови метаболита составляет 8 часов. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки плазменные конце нтрации основного циркулирующего в крови метаболита у больных с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у больных с поражением почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых лиц. Хотя и нгиби рующее вл ияние на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью было более слабым (подавление агрегации на 25%) по сравнению с таковым у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых лиц, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
Показания к применению Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST (остры й инфаркт миокарда) при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.
Противопоказания Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.
Так как таблетки Таргетек® содержат в качестве вспомогательного вещества лактозы м оногидрат, их нельзя принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий -по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта. Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегм ента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с генетически обу словленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН ( хронической по чечной недостаточностью) или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Побочные эффекты
Частота: очень часто – более 1/10, часто
– более 1/100 и менее 1/10, нечасто -более 1/1000 и менее 1/100, редко -более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны органов кроветворения:нечасто – тромбоцитоп ения , лейкопения, эозинофилия; редко -нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоци топеническая пурпура, анемия в т. ч. апластическая , панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения. Аллергические реакции: очень редко -анафилактические ре акции , сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко -спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: нечасто -кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго. Со стороны ССС (сердечно-сосудистой системы): часто – гематома; очень редко
– тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД (артериальное давление). Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бро нхоспазм ,интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
нечасто
– язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тош нота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов: часто -подкожные кровоизлияния; нечасто -кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко
– ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции при сопутствующей терапии.
Лабораторные показатели: нечасто -удлинение времени кровотечения. Прочие: очень редко – лихорадка.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечен и я, гем орраги чески е осложнения.
Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием варфарина с клопидогрелом м ожет увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений. При одновременном применении с НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами) может повышаться риск кровотечений.
Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется. Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечени я требует больш его времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о прием е препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС (лекарственное средство). В пери од л ечени я необходи м о контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), число тромбоцитов, тесты функц иональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней. Так как таблетки Таргетек ® содержат как вспомогательное вещество гидрогенезированное касторое масло они могут вызывать диспепсию и диарею.
Очень редко на фоне приема клопидогрела развив алась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией , ассоциирова нной с неврологическими наруш ениям и, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура -потен ци ально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Таргетек ® не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автомобилем или работы с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг.
7 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида, 1, 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска: по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения:
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Сахибзада Аджит Сингх Нагар (Мохали) – 160055, (Пенджаб), Индия Ranbaxy Laboratories Limited India, Sahibzada Ajit Singh Nagar (Mohali) -160055, (Punjab), India
Производитель:
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Паонта Сахиб, Дист. Сирмур – 173 025, Химачал Прадеш, Индия Ranbaxy Laboratories Limited, Paonta Sahib, Dist. Sirmour – 173 025, Himachal Pradesh, India
Претензии потребителей направлять в представительство компании Ранбакси Лабораториз Лимитед по адресу: 129223, г. Москва, пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк» строение 537/4, офис 45-48.
Источники:
http://www.eurolab.ua/medicine/drugs/6216/
http://mymedlife.ru/content/targetek
http://medi.ru/instrukciya/targetek_2317/
Загрузка...
