Рибомустин – отзывы, инструкция

Рибомустин

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

дозировка 25 мг: во флаконах из коричневого стекла I типа объемом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования, по 55 мг лиофилизированного порошка; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов.

дозировка 100 мг: во флаконах из коричневого стекла I типа объемом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования, по 220 мг лиофилизированного порошка; в пачке картонной 1 или 5 флаконов.

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок белого цвета, микрокристаллический.

Характеристика

Противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo — на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК , которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Фармакокинетика

После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м 2 бета-фаза элиминации (T_1/2β) составляет 28,3 мин. V_d при 30-минутной в/в инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении C_SS V_d — от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (>95%), главным образом с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP1А 2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP1А 4, CYP2С 9/10, CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 .

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего Cl после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м 2 составило 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.

Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30–70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин 10 мл/мин, в т.ч. находящихся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении C_max , T_max , AUC , T_1/2 , V_d и выведения.

Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

Показания препарата Рибомустин

хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии 1-й линии по сравнению с другими химиопрепаратами, кроме хлорамбуцила, не была установлена);

индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 мес после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;

умеренная и выраженная печеночная недостаточность;

количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;

хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

легкая печеночная недостаточность;

нарушение функции почек.

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.

Побочные действия

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто — от ≥1/100 до 2 в/в в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).

В случае развития гематологической токсичности 3–4-й степени или негематологической токсичности ≥2-й степени выраженности введение Рибомустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥1000/мкл и количества тромбоцитов ≥75000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1-й степени и менее.

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3–4-й степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м 2 . В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3–4-й степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м 2 .

Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3–4-й степени токсичности дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м 2 .

Монотерапия. Рибомустин 120 мг/м 2 в виде 60-минутной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов).

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4-й степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м 2 . В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4-й степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м 2 .

Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3–4-й степени дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м 2 . В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3–4-й степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м 2 .

Комбинированная терапия. Рибомустин в дозе 60 мг/м 2 поверхности тела в/в в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1-й по 5-й дни, винкристин в/в в 1-й день, преднизолон 100 мг/м 2 в/в ежедневно с 1-й по 5-й дни каждого 21-дневного цикла.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы при концентрации билирубина в сыворотке крови 10 мл/мин.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5–10-минутной экспозиции необходимая доза Рибомустина растворяется в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 ч при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.

Передозировка

Симптомы: при применении максимальной однократной дозы 280 мг/м 2 у пациентов на 7–21-й день наблюдались нарушения на ЭКГ , включая удлинение интервала QT , синусовую тахикардию, изменения сегмента ST и зубца Т и блокаду передней ветви левой ножки пучка Гиса.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ . Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Особые указания

Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум 1 раз в неделю, контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14–20-й день, восстановление — через 3–5 нед .

При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6 мес после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Рибомустин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Рибомустин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Бендамустин: инструкция по применению, отзывы и препараты на его основе

Противоопухолевое вещество Бендамустин было впервые синтезировано в 1960 г. в немецком Институте микробиологии и экспериментальной терапии. Медикаменты, содержащие этот действующий компонент, применялись еще в ГДР для лечения различных онкологических заболеваний (В-клеточных опухолей, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легких).

По механизму действия сочетает свойства алкилирующих препаратов и пуриновых аналогов (Циклофосфамида, Хлорамбуцила и др.).

• Международное непатентованное наименование — бендамустин (bendamustine).
• Торговые названия препаратов: Treanda и Bendeka (Cephalon Oncology, Нидерланды), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, США), Рибомустин (Astellas Pharma Europe, Нидерланды), Бендамустин-Виста (Синдан Фарма, Румыния), Бендамустин (ООО «Навита», Беларусь), Bendit (Natco, Индия), Leuben (Hetero Drugs, Индия), Bedamustine Stada (Stada, Польша), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Япония).
• Код по АТХ: L01AA09.
• Фармакологическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующий агент.

Сейчас проводится испытание относительно эффективности и безопасности сочетанного применения Бендамустина с Бортезомибом и Дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой. Бендамустин вводили в дозе 80 мг/м2 в 1 и 4 (или в 1 и 2 дни) дни 4-недельной терапии. Проводили 8 курсов лечения больных в возрасте от 45 до 89 лет. Эффективность терапии составила 83%. Очень хорошая частичная ремиссия отмечена в 55% случаев, а у пациентов старше 75 лет — в 93%.

В ходе рандомизированного исследования сравнивали эффективность комбинированного лечения множественной миеломы с использованием схем Бендамустин + Преднизолон и Мелфалан. В испытание были включены пациенты от 38 до 80 лет. Бендамустин вводили в дозе 150 мг/м2 в первый и второй дни 4-недельного курса лечения. По результатам этих исследований вещество было рекомендовано в качестве средства первой очереди при множественной миеломе. Частота полной ремиссии составила 75% на фоне быстрого ответа на проводимую терапию.

Перспективно и сочетание бендамустина с современными препаратами моноклональных антител. В Германии начаты исследования по применению такой терапии у больных с резистентностью к стандартным протоколам. Ожидается, что схема Бендамустин + Офатумаб будет рекомендована при хроническом лимфолейкозе.

Основные фармакологические характеристики

В химической структуре бендамустина выделяют несколько элементов: 2-хлорэтиламиновая группа, бензимидазольное кольцо, располагающееся по центру и масляную кислоту. За счет 2-хлорэтиламиновая группы вещество обладает алкилирующими свойствами — способностью нарушать структуру ДНК злокачественной клетки, что останавливает ее дальнейшее деление и распространение опухоли. Бензольное кольцо обуславливает антиметаболические характеристики, а масляная кислота обеспечивает растворимость в водной среде.

Фармакодинамика

Бендамустин оказывает следующие терапевтические эффекты:

• цитостатический (уничтожение злокачественных тканей);
• восстановление процессов апоптоза (физиологической естественной гибели клеток);
• регуляция митоза (деления клетки).

Цитотоксическое действие реализуется за счет алкилирования. Это процесс присоединения алкильных групп средства к определенным участкам цепочки ДНК клетки. После такого повреждения злокачественные ткани не могут восстановиться, что приводит к их гибели. Помимо алкилирования, Бендамустин вызывает образование перекрестных сшивок ДНК, что усиливает цитостатический эффект средства. Кроме прямого влияния на структуру ДНК, вещество оказывает и косвенное действие на процессы деления клетки.

Исследования in vitro продемонстрировали, что уникальная структура бензимидазольного кольца повышает его противоопухолевую активность. Такое химическое строение позволяет беспрепятственно и в полном объеме проникать внутрь ДНК и оставаться там на протяжении длительного времени. А вызванные Бендамустином повреждения сохраняются дольше (по сравнению с другими алкилирующими медикаментами).

В клетках опухоли заложен механизм восстановления. Однако вещество замедляет способность клеток к репарации, что отражается в виде угнетения клеточного цикла структур злокачественного новообразования. За счет сложного механизма действия Бендамустин эффективно борется с опухолями, резистентными к другим видам алкилирующей терапии. Подобное влияние вещества именуют митотической катастрофой.

Специалисты предполагают, что Бендамустин вызывает быстрое истощение энергетических запасов клетки (аденозинтрифосфата АТФ). Таким образом средство активизирует стрессовый путь гибели злокачественных клеток.

Бендамустин селективно угнетает гены, участвующие в процессах восстановления ДНК. После влияния этого вещества клетки опухоли, грубо говоря, самоуничтожаются. Но до конца механизм действия не выяснен.

Фармакокинетика

В инструкции по применению приведена следующая информация относительно фармакокинетических показателей:

• Всасывание и абсорбция: максимальная концентрация вещества в системном кровотоке достигается в конце внутривенной инфузии.
• Распределение в организме: почти на 95% связывается с белками плазмы, преимущественно — с альбумином.
• Биотрансформация: метаболизм осуществляется в печени за счет гидролиза с образованием терапевтически неактивных форм и активных соединений g-гидроксибендамустина и N-диметилбендамустина.
• Выведение: почти половина средства выделяется с компонентами желчи, около 40% — почками. Период полувыведения составляет 30 — 40 минут, активных метаболитов — до 4 часов.

Биодоступность Бендамустина высока и при пероральном приеме (достигает 100%). Но средство быстро выделяется с желчью из-за эффекта первого прохождения через печень, поэтому не оказывает терапевтического действия. Такими особенностями фармакокинетики обусловлена необходимость внутривенного введения лекарства.

Особенности показателей фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Данные представлены на основании клинических испытаний и постмаркетинговых исследований:

• Пол. Не влияет на фармакокинетические параметры.
• Возраст. Не оказывает существенного влияния.
• Патологии почек. Используют под медицинским контролем. Официально применение медикамента запрещено при снижении клиренса креатинина менее 40 мл/мин. Но данные клинических исследований указывают на отсутствие значимых изменений фармакокинетических показателей.
• Заболевания печени. Назначают с осторожностью, или заменяют на аналогичное по лечебному действию средство.

Опыт практического применения Бендамустина насчитывает больше 50 лет. Но клинические исследования относительно эффективности и профиля безопасности средства продолжаются.

Показания к назначению

В соответствии с общепринятыми протоколами применяют при:

• хроническом лейкоцитарном лейкозе;
• неходжинских лимфомах (при рецидиве, в сочетании с другими лекарствами);
• множественной миеломе.

Есть данные об эффективности Бендамустина при ходжинской лимфоме.

Перечень противопоказаний

Средство не назначают при:

• повышенной чувствительности к одному из компонентов лекарства;
• нарушения функциональной активности печени, включая желтуху;
• выраженная нейтро- и тромбоцитопения;
• прошедшие или предстоящие операции (лечение начинают как минимум через месяц после хирургического вмешательства);
• острые инфекции.

Относительными противопоказаниями к применению служат:

• патологии печени легкой степени тяжести;
• заболевания почек;
• нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (терапия возможна только при регулярном проведении ЭКГ и анализов для определения состояния водно-солевого баланса).

Средство не прописывают детям и подросткам до достижения 18-летнего возраста из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности. В ходе клинических испытаний подтверждена тератогенность и эмбриотоксичность Бендамустина при введении этого вещества животным. Опасность для человека не установлена. Но средство противопоказано при беременности. Адекватные меры контрацепции следует соблюдать за 4 недели до начала терапии и на протяжении полугода после ее окончания. На период лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Особенности дозировки и применения

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от основной болезни и продолжительности курса лечения.

РИБОМУСТИН

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий белого цвета, лиофилизированный, микрокристаллический.

Вспомогательные вещества: маннитол – 120 мг.

220 мг – флаконы из коричневого стекла объемом 60 мл (1) – пачки картонные.
220 мг – флаконы из коричневого стекла объемом 60 мл (5) – пачки картонные.

Противоопухолевое средство с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo – на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Показано отсутствие или присутствие лишь в незначительной степени перекрестной резистентности в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела T_1/2 в бета-фазе составляет 28.3 мин. V_d при 30-минутной в/в инфузии составляет 19.3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации V_d составляет от 15.8 до 20.5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином. Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Бендамустин метаболизируется преимущественно в печени главным образом путем гидролиза с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент СYР1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР1А4, СYР2С9/10, СYР2D6, СYР2Е1 и СYР3А4.

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составило 639.4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.

Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

При 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин 10 мл/мин, в т.ч. находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении C_max, T_max, AUC, T_1/2β, V_d и выведения.

У лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры существенно не различались.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).

Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.

Умеренная и выраженная печеночная недостаточность, желтуха, количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл, хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии, инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией, детский возраст, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к бендамустину.

Вводят в/в. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто – кровотечения; очень редко – гемолиз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия; часто – диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации билирубина; очень редко – геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – аритмия, тахикардия, снижение АД; нечасто – выпот в полости перикарда; редко – острая сосудистая недостаточность; очень редко – инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто – нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко – фиброз легких, первичная атипичная пневмония.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, бессонница; часто – нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко – повышенная сонливость, афония; очень редко – парестезии, периферическая сенсорная невропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.

Дерматологические реакции: очень часто – алопеция; часто – кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко – эритема, дерматит, зуд, макуло-папулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине; часто – артралгия, боль в конечностях, боль в костях.

Аллергические реакции: часто – реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко – анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко – анафилактический шок.

Со стороны половой системы: часто – аменорея; очень редко – бесплодие.

Местные реакции: часто – боль в месте инъекции, эритема; редко – некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто – периферические отеки, гипокалиемия; редко – сепсис; очень редко – синдром лизиса опухоли.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

С осторожностью следует применять у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, при нарушениях функции почек.

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином.

Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум 1 раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление – через 3-5 недель.

При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_46829.htm
http://med88.ru/preparaty/bendamustin/
http://health.mail.ru/drug/ribomustine/