Ревлимид — отзывы, инструкция

Ревлимид — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата: Ревлимид ®

Международное непатентованное наименование: леналидомид

Лекарственная форма
Капсулы

Состав
1 капсула 2,5 мг содержит:
действующее вещество: леналидомид 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза 73,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,0 мг, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, магния стеарат 1.0 мг.

1 капсула 7,5 мг содержит:
действующее вещество: леналидомид 7,5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза 144,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,0 мг, кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 2.0 мг.

1 капсула 20,0 мг содержит:
действующее вещество: леналидомид 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактоза 244,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120,5 мг, кроскармеллоза натрия 12,0 мг, магния стеарат 3.0 мг.
Оболочка капсулы (корпус) для дозировок 2,5/7,5/20,0 мг: титана диоксид 0,663/1,0643/1,1269 мг; краситель индигокармин FD&С Синий №2 —/—/0,0246 мг; желатин 22,14/35,54/56,45 мг.
Оболочка капсулы (крышечка) для дозировок 2,5/7,5/20,0 мг: краситель индигокармин FD&С Синий №2 0,0071/—/0,0180 мг; краситель железа оксид желтый (Е 172) 0.0321/0,0316/0,0811 мг; титана диоксид 0,2488/0,5323/0,6286 мг; желатин 14,91/23,84 /37,67 мг.
Чернила черные (TekPrint™ SW-9008) для маркировки капсул: шеллак — 24-27 % (м/м), этанол* — 23-26 % (м/м), изопропанол* — 1-3 % (м/м), бутанол* — 1-3 % (м/м), пропиленгликоль — 3-7 % (м/м), вода* — 15-18 % (м/м), раствор аммиака конц. — 1-2 % (м/м), калия гидроксид — 0.05-0.1 % (м/м), краситель железа оксид черный — 24-28 % (м/м).


Описание

Капсулы 2,5 мг: непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из корпуса белого или практически белого цвета и крышечки сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «2.5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Капсулы 7,5 мг: непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 2 цилиндрической формы, состоящие из корпуса белого или практически белого цвета и крышечки бледно-желтого цвета, с маркировкой черного цвета «7.5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Капсулы 20.0 мг: непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0 цилиндрической формы, состоящие из корпуса голубого цвета и крышечки сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «20 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивные средства

Код ATX: L04AX04

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Механизм действия
Леналидомид обладает антинеопластическими, антиангиогенными, проэритропоэтическими и иммуномодулирующими свойствами. Леналидомид ингибирует пролиферацию определенных злокачественных гематопоэтических клеток (включая клетки множественной миеломы (ММ) и гематопоэтические опухолевые клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5), усиливает опосредованный Т-лимфоцитами и клетками — естественными киллерами (ЕК) иммунитет, увеличивает число ЕК Т-клеток, подавляет ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образование микрососудов, повышает продукцию фетального гемоглобина CD34+ стволовыми гемопоэтическими клетками, и ингибирует продукцию про-воспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина-6 (ИЛ-6)) моноцитами. Леналидомид изучали в 2 исследованиях фазы III при впервые диагностированной ММ и 2 исследованиях фазы III при рецидивах рефрактерной ММ.

Фармакокинетика
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

Абсорбция
После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается; при этом максимальная концентрация достигается через 0,5-2 часа после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Леналидомид МОЖНО принимать вне зависимости ОТ приема ПИЩИ. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Cmax и AUC экспозиция леналидомида у больных ММ выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных ММ по сравнению со здоровыми добровольцами.

Распределение
In vitro связывание ( |4 С)-леналидомида с белками плазмы больных ММ и здоровых добровольцев составляло 23% и 29%, соответственно.

Леналидомид присутствует в семенной жидкости ( 1 и ≤1,5 х ВГН, верхняя граница нормы, или ACT > ВГН) показал отсутствие влияния печеночной недостаточности легкой степени тяжести на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме). Данных в отношении пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не получено.

Другие внутренние факторы
Популяционный анализ фармакокинетических данных показал отсутствие клинически значимого влияния массы тела (33-135 кг), пола, расы и вида онкогематологического заболевания на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.

Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет.

Доклинические данные о безопасности
По результатам исследования острой токсичности минимальные летальные дозы леналидомида после введения внутрь составляли > 2000 мг/кг/сут. у грызунов. Доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (NOAEL), составляла менее 75 мг/кг/сут., что примерно в 25 раз выше значения ежедневной экспозиции у человека, исходя из значения AUC.

Повторное пероральное введение леналидомида обезьянам в дозах 4 и 6 мг/кг/сут. в течение 20 нед. приводило к гибели животных и развитию значимой токсичности (заметная потеря веса тела, уменьшение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, геморрагии во многих органах, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, атрофия лимфатической системы и костного мозга). Повторное пероральное введение обезьянам леналидомида в дозах 1 и 2 мг/кг/сут. в период до 1 года приводило к развитию обратимых изменений клеточного содержимого костного мозга, незначительному уменьшению соотношения миелоидных/эритроидных клеток и атрофии вилочковой железы. Незначительное снижение количества лейкоцитов отмечено при применении дозы леналидомида 1 мг/кг/сут., которая соответствует такой же дозе для человека, исходя из сравнений AUC.

В исследованиях мутагенности in vitro не отмечено влияния препарата на генетическом или хромосомном уровне.

Показания к применению
Для лечения взрослых пациентов с ранее не леченой множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»).
  • Невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».
  • Детский возраст (по соображениям безопасности).

    C осторожностью

    — У пожилых пациентов с почечной недостаточностью и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе, в анамнезе).
    — При совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
    — У пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы, так как капсулы Ревлимида содержат лактозу.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Леналидомид — структурный аналог талидомида, который является известным терагогеном. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие врожденные нарушения у плода.

    Леналидомид вызывал у обезьян пороки развития, сходные с описанными ранее эффектами талидомида. Если леналидомид применяется во время беременности, риск развития врожденных дефектов плода очень высок (см. «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции. Если пациентка забеременела, применение леналидомида должно быть прекращено, пациентку необходимо направить на консультацию к врачу, имеющему опыт наблюдения беременных женщин для осмотра и клинических рекомендаций. В случае беременности женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего леналидомид, ее также направляют к врачу-специалисту в области тератологии для осмотра и клинических рекомендаций.

    Период грудного вскармливания
    Неизвестно, поступает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим, в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.

    Фертильность
    Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозах до 500 мг/кг (эти дозы превышали терапевтические дозы для человека, 25 мг и 10 мг, приблизительно в 200-500 раз, в пересчете на площадь поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.

    Исследование влияния леналидомида на эмбриофетальное развитие проводилось на обезьянах, которым вводили препарат в дозах от 0,5 до 4 мг/кг/дн. Результаты этого исследования показали, что леналидомид вызывал развитие внешних дефектов, в том числе, заращение анального отверстия и нарушение развития верхних и нижних конечностей (изогнутые, укороченные, деформированные, недоразвитые и/или частично отсутствующие конечности, олигодактилия и/или многопалость) у детенышей самок обезьян, которые получали препарат во время беременности.

    Способ применения и дозы
    Лечение препаратом Ревлимид необходимо проводить под наблюдением врача-химиотерапевта.

    Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

    Капсулы, содержащие леналидомид, нельзя открывать, разламывать или разжевывать, их рекомендуется принимать согласно схеме терапии в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.

    Впервые диагностированная ММ
    Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК)

    Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 9 /л и/или число тромбоцитов 9 /л.

    Рекомендуемая доза
    Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.

    Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.

    Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления
    Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.

  • Пошаговое снижение дозы
  • Тромбоцитопения

    Ревлимид

    Описание препарата

    Revlimid®, CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (Швейцария), описание утверждено в 2014 году

    Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

    Форма выпуска: капсулы 2.5 мг: 21 шт.капсулы 2.5 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 5 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 10 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 15 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 25 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALДействующее вещество: Леналидомид (Lenalidomide)

    Cостав, форма выпуска и упаковка

    Капсулы твердые желатиновые, №4, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «2.5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

    Вспомогательные вещества: лактоза — 73.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, магния стеарат — 1 мг.

    Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.663 мг, желатин — 22.14 мг.Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин FDС Синий №2 — 0.0071 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.0321 мг, титана диоксид — 0.2488 мг, желатин — 14.91 мг.Состав чернил черных (TekPrint SW-9008) для маркировки капсул: шеллак — 24-27% (м/м), этанол* — 23-26% (м/м), изопропанол* — 1-3% (м/м), бутанол* — 1-3% (м/м), пропиленгликоль — 3-7% (м/м), вода* — 15-18% (м/м), раствор аммиака конц. — — 1-2% (м/м), калия гидроксид — 0.05-0.1% (м/м), краситель железа оксид черный — 24-28% (м/м).

    7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

    * компоненты удаляются в процессе производства.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевый препарат, иммуномодулятор. Ревлимид является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

    Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

    Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

    Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

    Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

    На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.

    Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

    Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

    После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.5-2.0 ч после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата.

    По данным Сmах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами.

    Распределение

    In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 23% и 29% соответственно.

    Леналидомид присутствует в семенной жидкости (

    Ревлимид — инструкция по применению, цены, отзывы

    На странице представлена информация о препарате Ревлимид — инструкция по применению содержит важную информацию: фармакологические свойства, показания, противопоказания, применение, побочные эффекты, взаимодействие. Перед применением препарата Ревлимид советуем обратиться к врачу за консультацией!

    Показания к применению препарата Ревлимид

    Форма выпуска препарата Ревлимид

    Фармакодинамика

    Ревлимид (леналидомид) является ведущим соединением нового класса иммуномодуляторов (IMIDs), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

    Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-? (ФНО-?), интерлейкин-1? (ИЛ-1?), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

    Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспресcии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

    Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона -1?, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

    Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

    На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.

    Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством PC-3 клеток опухоли предстательной железы.

    Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или один дексаметазон в качестве 2-й линии терапии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

    Фармакокинетика

    Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(?) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

    После приема внутрь леналидомид быстро всасывается; при этом Cmax достигается через 0,625–1,5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

    У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0,5–4,0 ч после приема, как в первый день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально, как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Cmax и AUC, экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (Cl/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами — соответственно 300 и 200 мл/мин.

    In vitro связывание (14C)-леналидомида с белками плазмы больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22,7 и 29,2% соответственно.

    Примерно 60% леналидомида выделяется почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации, и поэтому процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 препарата повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при дозе 5 мг приблизительно до 9 ч при дозt 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.

    Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет.

    Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

    У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

    Cmax не различается у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение Cl креатинина ниже 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3,5 ч (у пациентов с Cl креатинина выше 50 мл/мин) приблизительно до 9 ч (у пациентов с Cl креатинина менее 50 мл/мин). Коррекция дозы Ревлимида у пациентов с почечной недостаточностью приведена в разделе «Способ применения и дозы».

    Противопоказания к применению

    повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;

    сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»);

    невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;

    беременность и период кормления грудью;

    наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

    детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).

    Побочные действия

    У больных, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречаются следующие побочные реакции: нейтропения (39,4%), мышечная слабость (27,2%), астения (17,6%), запоры (23,5%), мышечные судороги (20,1%), тромбоцитопения (18,4%), анемия (17,0%), диарея (14,2%) и сыпь (10,2%).

    К наиболее тяжелым побочным реакциям относятся:

    — венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

    — нейтропения 4-й степени тяжести.

    Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путем снижения дозы Ревлимида/дексаметазона.

    Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100,

    Источники:

    http://medi.ru/instrukciya/revlimid_13235/
    http://tabletki-glicin.ru/spravochnik-lekarstv/protivoopuholevye-preparaty-i-immunomoduljatory/immunodepressanty/revlimid.html
    http://mymedlife.ru/content/revlimid-0

  • Ссылка на основную публикацию

    Adblock
    detector