Реатаз – отзывы, инструкция

Реатаз

Показания к применению

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1 (в составе комбинированной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, сопутствующая терапия индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), индинавиром, симвастатином, ловастатином, пероральными контрацептивами, одновременный прием комбинации атазанавир/ритонавир/тенофовир с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, период лактации, возраст до 18 лет.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для ЛФ, содержащих лактозу), фенилкетонурия (для ЛФ, содержащих аспартам).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды. Взрослым – 400 мг 1 раз в день в или 300 мг в комбинации с ритонавиром (100 мг 1 раз).

При одновременном применении атазанавира (или комбинации атазанавира/ритонавира) с диданозином последний принимают через 2 ч после приема атазанавира (или комбинации атазанавира/ритонавира).

При печеночной недостаточности средней степени тяжести дозу следует снизить до 300 мг 1 раз в день.

При почечной недостаточности и пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение др. клеток.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000.

Со стороны ССС: нечасто – повышение АД; редко – отеки, сердцебиение.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль; нечасто – периферическая нейропатия, обморок, амнезия, головокружение, дисгевзия, депрессия, дезориентация, тревога, нарушение сна (в т.ч. сонливость, бессонница), изменение характера сновидений.

Со стороны органов чувств: часто – желтушность склер.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, желтуха; нечасто – панкреатит, гепатит, гастрит, вздутие живота, афтозный стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – гепатоспленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко – миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко – боли в области почек.

Со стороны кожных покровов: часто – сыпь; нечасто – алопеция, зуд, крапивница; редко – вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема.

Со стороны обмена веществ: нечасто – увеличение или снижение массы тела, анорексия, повышенный аппетит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия (повышение непрямого билирубина), повышение активности амилазы, липазы, КФК, АЛТ, АСТ, нейтропения.

Прочие: часто – липодистрофия, общая слабость; нечасто – боль в груди, усталость, лихорадка, недомогание, аллергические реакции; редко – гипергликемия, сахарный диабет или его декомпенсация (вплоть до диабетического кетоацидоза).

Имеются отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных кровоизлияний и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы.

Постмаркетинговый опыт: частота неизвестна – тахикардия типа “пируэт”, удлинение интервала Q-Tc, сахарный диабет, гипергликемия, нарушение функции желчного пузыря, в т.ч. холелитиаз, холецистит, холестаз.

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которые наблюдаются в течение первых несколько недель или месяцев после начала терапии (в т.ч. цитомегаловирусный ретинит, генерализованные или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci).

У пациентов, получавших препарат, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Данные о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянную гипербилирубинемию более чем в 5 раз по сравнению с нормой, отсутствуют. Длительное снижение дозы препарата не рекомендуется, поскольку эффективность сниженных доз не установлена.

В течение первых 3 нед может возникнуть макулопапулезная сыпь от легкой до средней степени, которая затем исчезает в течение последующих 2 нед при продолжении терапии. При развитии сыпи тяжелой степени лечение должно быть прекращено.

В состав препарата входит аспартам (в качестве подсластителя), являющийся источником фенилалина и поэтому не должен применяться у пациентов с фенилкетонурией.

При необходимости приема ГКС рекомендуется прием препаратов, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (беклометазон).

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных не проведены, поэтому принимать во время беременности следует только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У пациентов с вирусным гепатитом В или С, а также при исходном повышении активности трансаминаз увеличивается риск их дальнейшего роста.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора свертывания крови VIII. Более чем у 50% пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь с терапией ингибиторами протеазы не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Во время лечения возможно возникновение желтухи (через несколько дней или месяцев терапии), которая в большинстве случаев не приводила к отмене препарата (отмена лечения потребовалась в менее 1% случаев).

В редких случаях атазанавир может вызывать развитие остеонекроза или нефролитиаза.

Взаимодействие

Одновременное назначение с ЛС, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (в т.ч. БМКК, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты, ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации последних и, следовательно, к повышению или пролонгации их терапевтических и побочных эффектов.

Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром и флутиказона пропионатом или др. ГКС, метаболизирующимися CYP3A4, концентрация последних возрастает (ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4).

Индукторы изофермент CYP3A4 (в т.ч. рифампицин) снижают концентрацию атазанавира в плазме, ингибиторы изофермента CYP3A4 – повышают. Не рекомендуется принимать атазанавир одновременно с индуцикторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. препаратами зверобоя продырявленного), субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном – астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в т.ч. диданозин, тенофовир, эфавиренз) снижают действие атазанавира. Поскольку содержащиеся в диданозине антациды снижают кислотность желудочного сока, принимать его следует через 2 ч после приема атазанавира (эффективность диданозина при этом не меняется).

Исследование совместного приема с невирапином не проводилось. Предполагают, что невирапин, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение этих ЛС не рекомендуется.

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (за счет непрямого билирубина) путем ингибирования уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронозилтрансферазу), поэтому одновременное применение с ингибиторами ВИЧ протеазы не рекомендуется.

Снижает эффект саквинавира (рекомендации по дозированию данной комбинации отсутствуют).

Ритонавир усиливает эффект атазанавира (повышает его концентрацию).

Одновременное применение комбинации атазанавира и ритонавира с др. ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Антациды снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира (препарат следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после приема антацидов).

Повышает концентрацию амиодарона, лидокаина системного действия, хинидина (прием ЛС в таких сочетаниях требует повышенной осторожности; рекомендуется контролировать терапевтическую концентрацию этих ЛС).

Хинидин противопоказан при совместном применении комбинации атазанавира с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Усиливает действие дилтиазема и его метаболита – дезацетилдилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

Бепридил может усиливать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (противопоказан при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром).

При одновременном применении с др. БМКК (в т.ч. фелодипином, нифедипином, никардипином и верапамилом) показана коррекция дозы последних и контроль ЭКГ.

Усиливает эффект ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (в т.ч. аторвастатина, церивастатина), повышает риск миопатии, включая рабдомиолиз (необходимо соблюдать повышенную осторожность).

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают концентрацию атазанавира в крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентости (не следует принимать эти препараты одновременно, чтобы избежать нежелательного взаимодействия; рекомендуется прием атазанавира на ночь перед сном). Одновременный прием комбинации атазанавир/ритонавир/тенофовир с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов не рекомендуется.

Повышает эффект иммунодепрессантов (в т.ч. циклоспорина, такролимуса, сиролимуса), рекомендуется контролировать их концентрации.

Повышает концентрацию макролидных антибиотиков (в т.ч. кларитромицина), что может вызывать удлинение интервала Q-T (доза антибиотика должна быть снижена на 50%).

Повышает концентрацию пероральных контрацептивов (в т.ч. этинилэстрадиола, норэтистерона); их одновременный прием не рекомендуется. При увеличении концентрации норэтистеона возможно снижение концентрации ЛПВП или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом (рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента перорального контрацептива; целесообразно также использовать другие надежные методы контрацепции).

Повышает эффект рифабутина (дозу последнего следует снизить до 75% – 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90% (одновременное применение не рекомендуется).

Повышает эффект ингибиторов ФДЭ5 (в т.ч. силденафила, тадалафила, варденафила) и риск возникновения их побочных эффектов.

Кетоконазол и итраконазол незначительно повышают концентрацию атазанавира, но при его сочетании с ритонавиром следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение с варфарином может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности последнего (рекомендуется контролировать коагулограмму).

РЕАТАЗ

Капсулы твердые, желатиновые, размер №2, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом белого цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом “BMS”, “100mg” и голубым – “3623”. Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Капсулы твердые, желатиновые, размер №1, с крышечкой голубого цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”. Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Капсулы твердые, желатиновые, размер №0, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом “BMS”, “200mg” и голубым – “3631”. Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Противовирусный препарат, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Всасывание и распределение

Многократный прием Реатаза в дозе 400 мг 1 раз/сут одновременно с легкой пищей показал установление C_ss max атазанавира в плазме примерно через 2.7 ч после приема. Устойчивая C_ss атазанавира достигается между 4 и 8 днями приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Связывание атазанавира с белками сыворотки крови составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α₁-гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

В основном атазанавир метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 до окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как в свободном, так и в глюкуронизированном виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

После однократного приема 14 С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного активного вещества в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Средний T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых больных составлял около 7 ч при приеме атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

— наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы);

— одновременный прием с рифампицином;

— пациенты, страдающие фенилкетонурией (в состав порошка Реатаз входит аспартам, который является источником фенилалина);

— возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к атазанавиру и другим компонентам препарата.

Реатаз не следует применять одновременно с рифампицином. Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому применять Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum), препараты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р₄₅₀ с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

С осторожностью следует применять Реатаз в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени. Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат принимают внутрь.

Назначают взрослым в дозе 400 мг 1 раз/сут во время еды или в дозе 300 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сут во время еды.

Реатаз в форме порошока показан для пациентов, которые не могут проглотить капсулу.

Если мерная ложка, находящаяся в комплекте с порошком, наполнена в соответствии с нижеследующими требованиями, то она содержит 1.5 г порошка, что соответствует 50 мг атазанавира: мерная ложка должна быть без верха, следует осторожно выровнять порошок с краями мерной ложки, удаляя излишки обратно во флакон, при помощи ножа или шпателя. Недопустимо прессовать содержимое ложки или пытаться добиться выравнивания порошка с краями ложки путем ее встряхивания или постукивания о края флакона, при удалении излишков порошка обратно во флакон. Порошок можно смешивать с водой, молоком, яблочным соком или йогуртом.

После того, как порошок был смешан с указанными выше продуктами, он должен быть использован в течение 6 ч. Нельзя смешивать порошок с растворителями внутри флакона.

При назначении Реатаза одновременно с диданозином, последний следует принимать через 2 ч после приема Реатаза.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени Реатаз следует применять с осторожностью. Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени рекомендуется уменьшить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз/сут.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Наиболее часто и как минимум при наличии возможной связи с приемом препарата Реатаз и одного или более ингибиторов обратной транскриптазы: тошнота (24%), желтуха (12%), головная боль (11%) и абдоминальные боли (11%). Желтуха отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев после начала лечения, отмена препарата в связи с этим требовалась менее чем у 1% пациентов.

Липодистрофия умеренной или большей интенсивности, отмечавшаяся при приеме Реатаза и одного или более ингибиторов обратной транскриптазы, имеющая, как минимум, возможную связь с режимами приема отмечалась у 5% пациентов.

Приводимая ниже частота возникновения побочных реакций у взрослых больных определялась по следующим градациям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Реатаз

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Реатаз принадлежит к замедлителям азапептидным протеазы ВИЧ-1. По данным исследований вещество способно ингибировать процессинг протеиновых компонентов опасной вирусной клетки специфического типа.

Также было замечено, что препарат предупреждает формирование структур вирионов и инфицирование других клеточных элементов. Во время терапии у некоторых больных иногда развивается устойчивость к влиянию медикамента или соединения атазанавира. Учеными и медиками изучались всевозможные случаи воздействия продукта на организм человека – реакция биосистем у больных, которые уже лечились с помощью противоретровирусных средств, или не получали соответствующей терапии.

Состав и упаковка выпуска

В структуру продукта входит химический продукт атазанавир сульфата. Дополнительными элементами изделия считаются – желатин, шеллак, магния стеарат; изопропанол, вода, бутанол; аммиак, лак алюминиевый. Средство продается в виде капсул, созданных из желатина. Внутри содержится мелкий порошкообразный материал.

Показания к применению

Фармакологическое изделие назначают при развитии инфекции ВИЧ-1 вместе с некоторыми противоретровирусными медицинскими препаратами у больных, которыми ранее не проводили подобного лечения.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная.

Побочные эффекты

Во время терапии у людей, получавших капсулы, наблюдались такие акцидентные признаки: тошнота, понос, желтуха. Также отмечались проявления: липодистрофии, кружения головы, сонливости, депрессии; повышение показателей кровяного давления; развитие сахарного диабета, нефролитиаза, гематурии; гепатита, отечности, артралгии, аллергических реакций; гинекомастии, холецистита, гипергликемии и других раздражений. При приеме средства Реатаз 300 также возможно возникновение гастрита, панкреатита, стоматита афтозного; экземы, анорексии, одышки; лихорадки, аллергических реакций и других выраженных симптомов. Известны примеры случаев кровотечений. При проявлении подобных признаков рекомендуется срочно отменить препарат и пересмотреть схему терапии. Назначить адекватное лечение может только опытный врач. У детей развиваются практически такие же негативные реакции, что и у взрослых – боль в области головы, желтуха, накожные высыпания; отечность периферического типа, одышка, понос и другие.

Противопоказания

Вещество запрещено принимать при: