Презиста – отзывы, инструкция

Презиста ® (Prezista ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Препарат Презиста ® всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста ® /ритонавир.

После начала терапии препаратом Презиста ® пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V.

Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов.

Однако при невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста ® /ритонавир 1 раз в сутки 800/100 мг, а пациентам, ранее получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста ® /ритонавир 2 раза в сутки 600/100 мг.

Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Информация по применению комбинированной терапии Презиста ® /ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует; следовательно, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста ® /ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации Презиста ® /ритонавир не требуется.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг, 600 мг. По 60 табл. во флаконе из ПЭ высокой плотности, закрытом алюминиевой пленкой, полипропиленовой крышкой, защищенной от случайного открывания детьми. По 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы: Янссен-Орто ЛЛС, 00778 Стейт Роуд, 933 км 0,1 Мейми Вард, Гурабо, Пуэрто-Рико.

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль: Янссен-Силаг С.п.А, Италия (юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23; фактический адрес: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, ул. С. Янссен)

или ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия, 450077, Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Презиста ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Презиста ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ПРЕЗИСТА

Фармакокинетика

Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано, по меньшей мере, 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
После однократного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг около 79.5% и 13.9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% и 7.7% радиоактивности в кале и моче соответственно.
Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32.8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 лет. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16.8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.
Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин, n = 20).
Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. В исследовании с применением препарата Презиста в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n=8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n=8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

Показания к применению

Презиста применяется в лечении ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Способ применения

Внутрь. Препарат Презиста всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Взрослые пациенты:
Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы протеазы: 800 мг Презиста 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 1 раз в сутки; комбинацию принимают во время еды.
Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы: 600 мг Презиста 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки; комбинацию принимают во время еды.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Информация по применению комбинированной терапии Презиста/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует. Комбинацию Презиста/ритонавир необходимо с осторожностью назначать у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации Презиста/ритонавир не требуется.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в области живота, острый панкреатит, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: липодистрофия, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, остеонекроз
Метаболические нарушения и нарушения питания: анорексия, сахарный диабет
Нарушения общего характера: астения, усталость
Со стороны иммунной системы: синдром иммунной реактивации, гиперчувствительность (к лекарственным препаратам)
Со стороны гепатобилиарного тракта: острый гепатит
Психические расстройства: аномальные сновидения

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Презиста являются: гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; одновременный прием с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р-450 3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов. К таким препаратам относятся астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин); детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени; у пациентов с аллергией к сульфонамидам.

Беременность

Полноценных исследований дарунавира у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. Комбинацию Презиста/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат Презиста должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также побочных эффектов.
Комбинацию Презиста/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин).
Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможна утрата терапевтического эффекта препарата Презиста.
Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), т.к. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста.

Передозировка

Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста в комбинации с ритонавиром, при этом неблагоприятных эффектов не отмечено.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Может применяться активированный уголь. Дарунавир преимущественно связывается с белками плазмы, поэтому значимое удаление активной субстанции маловероятно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Упаковка – 60 и 120 шт.

Состав

1 таблетка Презиста содержит: активное вещество: дарунавир 300 мг.
Вспомогательные вещества: просолв (МКЦ, кремния диоксид коллоидный безводный); кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; краситель Opadry II светло-оранжевый 85F93377 (частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый (Е110) — для таблеток 400 мг; краситель Opadry II оранжевый 85F13962 (частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» (Е110) — для таблеток 600 мг.

Презиста

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее получавших антиретровирусные препараты (в составе комплексной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием астемизола, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, рифампицина, ЛС, содержащих алкалоиды спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина, эргометрина и метилэргометрина), препараты зверобоя продырявленного, детский возраст до 18 лет.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды, в комбинации с ритонавиром и с др. антиретровирусными препаратами.

Рекомендуемая доза – 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с 100 мг ритонавира 2 раза в сутки. Повышение дозы дарунавира или ритонавира не усиливает антивирусную активность.

При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 мг 1 раз в сутки, постепенно повышая дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии.

При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 мг.

В случае одновременного приема рифабутина, его доза должна составлять 150 мг 1 раз каждые 48 ч.

Фармакологическое действие

Ингибитор протеазы ВИЧ-1, избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц. Прочно связывается с протеазой ВИЧ-1, устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы, не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

Побочные действия

Частота для комбинации дарунавир/ритонавир: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эмоциональная лабильность, ночные кошмары, тревога, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия, ухудшение памяти, сонливость, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; нечасто – анорексия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель, икота.

Со стороны ССС: нечасто – инфаркт миокарда, тахикардия, повышение АД.

Со стороны кожных покровов: нечасто – фолликулит, липоатрофия, алопеция, лекарственный дерматит, гипергидроз, экзема.

Со стороны обмена веществ: инсулинорезистентность, гипергликемия, сахарный диабет, ожирение, перераспределение жира (утрата периферического и лицевого подкожного жира, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофия молочных желез, скопление жира в области задней поверхности шеи), полидипсия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, боль в конечностях, миалгия, остеопения, остеопороз, редко – рабдомиолиз (у пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – острая почечная недостаточность, нефролитиаз, полиурия.

Аллергические реакции: нечасто – аллергический дерматит, токсидермия, сыпь (чаще – макуло-папулёзная), в единичных случаях – мультиформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: часто: гипертриглицеридемия; нечасто: гиперхолестеринемия, гипонатриемия, гиперлактатемия, повышение амилазы, ГГТ, частичного тромбопластинового времени, липазы, АЛТ, ACT, креатинкиназы (у пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы), лейкопения, нейтропения, лимфопения, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.

Прочие: ночная потливость, гинекомастия, астения, лихорадка, усталость, озноб, периферические отеки, оппортунистические инфекции.

Особые указания

Имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для рекомендации дозы препарата взрослым пациентам, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, детям, пациентам в возрасте 65 лет и старше.

Повышение указанной дозы ритонавира (100 мг) не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме, поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать.

При возникновении сыпи тяжелого течения прием препарата необходимо прекратить.

При выявлении у пациентов с заболеваниями печени признаков ухудшения функции печени, лечение препаратом следует приостановить или полностью отменить.

Возможно усиление кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы.

Описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии (в некоторых случаях с кетоацидозом) или ухудшение течения уже существующего сахарного диабета на фоне приема препарата.

Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, как пожилой возраст, длительная терапия антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями. Рекомендуется контролировать липиды и глюкозу крови натощак.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (первые недели или месяцы) может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптоматики (в т.ч. цитомегаловирусиый ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii).

При одновременном применении антиаритмических средств (бепридил, лидокаин в/в, хинидин, амиодарон) по-возможности необходимо контролировать их концентрацию в плазме.

При одновременном применении с варфарином рекомендуется проводить контроль МНО.

При использовании эстроген-содержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией ритонавир/дарунавир следует применять альтернативный или дополнительный метод контрацепции.

У пациентов, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.

ВИЧ-инфицированные женщины, должны воздерживаться от лактации.

Взаимодействие

Повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP3A4 (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и алкалоиды спорыньи, в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин).

Может повышать концентрацию в плазме антиаритмических ЛС (бепридил, лидокаин в/в, хинидин, амиодарон).

Может изменять концентрацию варфарина в плазме.

Повышает концентрацию статинов – риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Не рекомендуется применять правастатин одновременно с препаратом.

Повышает концентрацию мммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус).

Рифампицин (мощный индуктор ферментов CYP450), препараты зверобоя продырявленного значимо снижают концентрацию дарунавира в плазме и соответственно терапевтический эффект.

Диданозин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема комбинации дарунавир/ритонавир.

Ритонавир (100 мг 2 раза в стуки) повышает концентрацию дарунавира (600 мг) в плазме в 14 раз.

Комбинацию лопинавир/ритонавир, саквинавир, др. ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) могут значимо снижать концентрацию дарунавира в плазме и, следовательно, уменьшать его терапевтическое действие.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина на фоне применения даруновира.

Дексаметазон может снижать терапевтическое действие дарунавира.

Взаимное повышение концентраций при одновременном применении с кетоконазолом, итраконазолом и вориконазолом.

При одновременном приеме дарунавира с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 ч, варденафила – более 2.5 мг в течение 72 ч, тадалафила – 10 мг в течение 72 ч.

При одновременном применении с рифабутином предположительно возможно повышение концентраций в плазме рифабутина и снижение концентраций дарунавира.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36044.htm
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/prezista.html
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19450.html