Плетакс – отзывы, инструкция
Плетакс – отзывы, инструкция
Плетакс
Плетакс: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Pletaks
Код ATX: B01AC23
Действующее вещество: цилостазол (Cilostazolum)
Производитель: Новалек Фармасьютикалс Пвт. Лтд. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Индия)
Актуализация описания и фото: 27.11.2019
Цены в аптеках: от 981 руб.
Плетакс – антиагрегантный препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: белые или почти белые, двояковыпуклые, круглые, с одной стороны гладкие, на другой стороне – с риской (в картонной пачке 3, 4 или 6 блистеров, содержащих по 10 либо 14 таблеток, и инструкция по применению Плетакса).
Состав 1 таблетки по 50/100 мг соответственно:
- активное вещество: цилостазол – 50/100 мг;
- вспомогательные компоненты: гипромеллоза – 19/26,5 мг; магния стеарат – 1,7/2,3 мг; кармеллоза кальция – 1,5/2,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 26/35 мг; крахмал картофельный прежелатинизированный – 81,8/84 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа является главным механизмом фармакологического действия лекарственного средства, благодаря которому оно увеличивает внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата в тканях и органах.
В ходе экспериментальных и небольших клинических исследований было установлено, что цилостазол оказывает вазодилатирующее действие. Преимущественно он расширяет бедренные артерии, в меньшей степени – верхнюю брыжеечную, сонную и позвоночные артерии. К воздействию Плетакса нечувствительными являются почечные артерии.
В условиях in vitro вещество оказывает ингибирующее действие на пролиферацию гладкомышечных клеток крыс и человека.
В клинических и экспериментальных исследованиях ex vivo и in vivo было установлено, что лекарственное средство повышает в тромбоцитах содержание циклического аденозинмонофосфата и вызывает обратимое антиагрегантное действие.
Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, развитие которой провоцируют различные раздражители, в том числе адреналин, арахидоновая кислота, коллаген, аденозиндифосфат, тромбин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Помимо этого, вещество блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного фактора 4 (PF-4) и тромбоцитарного ростового фактора.
Также в ходе экспериментальных и клинических исследований были обнаружены дополнительные потенциально полезные эффекты препарата – увеличение содержания холестерина в составе липопротеинов высокой плотности и понижение сывороточного уровня триглицеридов.
В проводимом клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в день на протяжении 84 суток по сравнению с группой плацебо понижал концентрацию триглицеридов в крови в среднем на 15% (0,33 ммоль на 1 л) и повышал концентрацию в крови холестерина липопротеинов высокой плотности в среднем на 10% (0,1 ммоль на 1 л).
Плетакс оказывает положительное инотропное действие. В экспериментальных исследованиях у собак он оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему (у обезьян и крыс данный эффект не отмечался). Лекарственное средство не повышает продолжительность интервала QT у обезьян и собак.
В девяти плацебо-контролируемых клинических исследованиях была подтверждена эффективность цилостазола у больных с перемежающейся хромотой. Установлено, что применение вещества в дозе 100 мг 2 раза в день на протяжении 168 суток приблизительно в 2 раза увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 м до 129,1 м; в среднем абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до возникновения боли (с 47,3 м 2 до 93,6 м 2 ).
Эффективность Плетакса у больных, страдающих сахарным диабетом, оказалась ниже, нежели у пациентов без нарушения углеводного обмена.
Согласно данным проспективного двойного слепого клинического исследования, цилостазол не повышает смертность пациентов с перемежающейся хромотой.
Фармакокинетика
После перорального приема цилостазол всасывается легко. В сравнении с приемом лекарственного средства натощак, его максимальная концентрация в плазме крови на 16% выше при приеме спустя 30 мин после еды и на 93% выше при приеме спустя 2 ч после еды.
Максимальная концентрация в плазме крови как цилостазола, так и его активных метаболитов, увеличивается менее чем пропорционально повышению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) для вещества и его основных метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально повышению дозы.
На фоне окклюзионных патологий периферических артерий равновесная концентрация препарата в крови при его регулярном приеме в дозе 100 мг 2 раза в день достигается по прошествии 4 суток.
Двумя фармакологически активными метаболитами цилостазола являются дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол. Первый в 4–7 раз превосходит вещество по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. Второй обладает в 5 раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов в сравнении с неизменным цилостазолом. Измеренное по величине AUC содержание в плазме крови дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно 41 и 12% от содержания цилостазола.
Связь препарата с белками плазмы крови (по большей части с альбуминами) варьирует в пределах от 95 до 98%. Связь с белками плазмы крови 4′-транс-гидроксицилостазола и дегидроцилостазола составляет соответственно 66 и 97,4%.
Лекарственное средство активно метаболизируется по большей части под воздействием изофермента CYP3A4, в меньшей степени – изофермента CYP2C19, и в еще меньшей степени – изофермента CYP1A2. Оно не является индуктором печеночных ферментов микросомального перекисного окисления.
Выведение цилостазола из организма преимущественно осуществляется с мочой (74%), оставшаяся его часть выводится с калом. В неизмененном виде препарат практически не определяется в моче. Менее 2% принятой дозы вещества выводится с мочой в форме дегидроцилостазола, примерно 30% – в форме 4’-транс-гидроксицилостазола, а оставшаяся часть – в виде различных метаболитов, каждый из которых не превышает 5% от принятой дозы.
Наблюдаемый период полувыведения лекарственного средства – 10,5 ч. Его активные метаболиты имеют аналогичные наблюдаемые периоды полувыведения.
По сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, у больных с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция вещества выше на 27%, а показатели максимальной концентрации в плазме крови и AUC цилостазола в неизмененном виде ниже на 29 и 39% соответственно.
Показатели максимальной концентрации в плазме крови и AUC дегидроцилостазола на фоне тяжелой почечной недостаточности, при сравнении с показателями у пациентов с нормальной функцией почек, понижаются соответственно на 41 и 47%. При этом эти показатели для 4’-транс-гидроксицилостазола (основной метаболит, экскретируемый с мочой) повышаются соответственно на 173 и 209% в сравнении с показателями у пациентов без нарушений со стороны почек.
Назначение Плетакса противопоказано при тяжелой почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) 25 мл в 1 мин не проводят. Больным с КК 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и
Плетакс
Показания к применению
Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (включающие прекращение курения и [проводимые под наблюдением специалиста] программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цилостазолу или любому другому компоненту препарата;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 25 мл/мин изменение дозировки не требуется. Цилостазол противопоказан к применению у пациентов с клиренсом креатинина 30%), диарея и нарушения стула (>15% каждый). Эти побочные эффекты были легкой и умеренной степени интенсивности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: увеличения времени кровотечения, тромбоцитоз.
Частота неизвестна: склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопия, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), внутричерепное кровоизлияние.
Частота неизвестна: парез, гипестезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: внутриглазное кровоизлияние.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы.
Нечасто: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия.
Нечасто: приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка (диспноэ), пневмония, кашель, легочное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей.
Частота неизвестна: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, нарушения стула.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, кожный зуд.
Нечасто: экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, подкожное кровоизлияние.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия, внутримышечные гематомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Частота неизвестна: гематурия, поллакурия.
Общие расстройства и нарушения вместе введения
Часто: боль в груди, астения.
Нечасто: озноб, недомогание.
Частота неизвестна: пирексия, боль.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна:повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.
Увеличение частоты возникновения сердцебиения и периферических отеков отмчалась при применении цилостазола в сочетании с другими вазодилататорами, вызывающими рефлекторную тахикардию (например, с дигидропиридиновыми блокаторами “медленных” кальциевых каналов).
Цилостазол сам по себе повышает риск кровотечения, и этот риск может быть дополнительно увеличен при одновременном применении цилостазола с любым другим лекарственным препаратом, обладающим таким же потенциалом.
Риск внутриглазного кровоизлияния может быть повышен у пациентов с сахарным диабетом.
Установлена более высокая частота возникновения диареи и учащенного сердцебиения у пациентов старше 70 лет.
Информация об острой передозировке цилостазола у человека ограничена. Ожидаемые симптомы передозировки: выраженная головная боль, диарея, тахикардия, артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.
Симптоматическое. При возникновении передозировки необходимо тщательное наблюдение и обследование пациента. Необходимо очистить желудок, вызвав рвоту, или выполнить промывание желудка в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны.
Особые указания
Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.
За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола частота сердечных сокращений может увеличиваться на 5-7 ударов в минуту, что может спровоцировать приступ стенокардии у пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией).
Пациенты, имеющие повышенный риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений вследствие увеличения частоты сердечного ритма (например, пациенты со стабильной ИБС), нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения цилостазолом. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда/инвазивным вмешательством на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев, а также у пациентов с тяжелой тахиаритмией в анамнезе.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.
Следует предупредить пациента о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления “синяка” (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатку глаза прием цилостазола необходимо прекратить.
Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции.
Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или аплатическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует выполнить развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Необходимо немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление (возможность аддитивного действия с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии) а также снижающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.
Взаимодействие
Краткосрочное (в течение ≤ 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. В связи с увеличением риска возникновения кровотечений при одновременном применении с цилостазолом необходимо тщательное наблюдение.
Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства
В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении клопидогрела как в виде монотерапии так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.
Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Ингибиторы коферментов цитохрома Р450
В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4. 4′-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз ВИЧ) и CYP2C19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.
При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4 ,-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%.
Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эритромицином и другими препаратами данной группы (например, с кларитромицином).
При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с кетоконазолом и другими препаратами данной группы (например, с итраконазолом).
При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.
При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.
При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2C19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.
Субстраты изоферментов цитохрома Р450
Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксилыюго метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, нимозид, алкалоиды спорыньи). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).
Индукторы июферментов цитохрома Р450
Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного), на фармакокинетику цилостазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми препаратами, снижающими артериальное давление (в т.ч. с нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), поскольку возможен аддитивный эффект с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Плетакс – отзывы, инструкция
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный прежелатинизированный – 84 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кармеллоза натрия – 2.2 мг, магния стеарат – 2.3 мг, гипромеллоза – 26.5 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Ингибитор ФДЭ 3 типа (ФДЭ 3). Повышает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях.
В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.
В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Кроме того, цилостазол снижает сывороточные концентрации ТГ и повышает концентрацию холестерина ЛПВП. В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0.33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛВП в среднем на 0.10 ммоль/л (на 10%).
Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 24 недель примерно в 2 раза увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60.4 м до 129.1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47.3 м до 93.6 м).
Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена.
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня.
Сmах) цилостазола и его основных метаболитов в плазме возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина AUC цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
Связывание цилостазола с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет 95-98%. Метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени – изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени – изоферментом CYP1A2. Циостазол не является индуктором печеночных микросомальных ферментов перекисного окисления.
Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола (оцененная на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41% и приблизительно 12% от концентрации неизмененного цилостазола. Связывание с белками крови дегидроцилостазола и 4’-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно на 97.4% и на 66%.
Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74%), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится почками в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.
T1/2 цилостазола составляет 10.5 ч. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, имеют сходные значения T1/2.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Сmах и AUC неизмененного цилостазола – соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Показатели Сmах и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Сmах и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый почками метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью Сmах в плазме крови и AUC увеличивались на 25 и 10%соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью Сmах и AUC увеличивались на 50 и 16% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми.
Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (в т.ч. прекращение курения и программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты
Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.
Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.
Рекомендуемая доза – 100 мг 2 раза/сут.
Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.
Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 wiltCYP2C19 У пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения, тахикардия,стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия; нечасто – инфаркт миокарда, фибрилляция предсердия, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние, приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна – полиморфная желудочковая тахикардия типа “пируэт” и удлинение интервала QTc (у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы).
Со стороны дыхательной системы: часто – ринит, фарингит; нечасто – одышка (диспноэ), пневмония, кашель; частота неизвестна – интерстициальная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, нарушения стула; часто – тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто – гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.
Со стороны нервной системы и психики: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), беспокойство; частота неизвестна – парез, гиперестезия.
Со стороны свертывающей системы крови: часто – экхимозы, глазные кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто – внутричерепное кровотечение, легочное кровотечение, внутримышечные гематомы, кровотечение из дыхательных путей, подкожное кровоизлияние; редко – увеличение времени кровотечения; частота неизвестна – склонность к кровотечениям.
Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитоз; частота неизвестна – тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна – конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь, кожный зуд; нечасто – экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто – отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия; нечасто – гипергликемия, сахарный диабет; частота неизвестна – повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность, нарушения функции почек; частота неизвестна – гематурия, поллакиурия.
Общие реакции: часто – боль в груди, астения; нечасто – озноб, недомогание; частота неизвестна – гипертермия, боль.
Повышенная чувствительность к цилостазолу,
тяжелая почечная недостаточность (КК≤25 мл/мин); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия); желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии); удлиненный интервал QT на ЭКГ; тяжелая тахиаритмия в анамнезе; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев; одновременный прием двух или более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана); одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1); беременность; период грудного вскармливания; возраст младше 18 лет.
С осторожностью: печеночная недостаточность легкой степени тяжести; хроническая ИБС (в частности, стабильная стенокардия напряжения); предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляции и трепетание предсердий; сахарный диабет; одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих АД; огдновременное применение лекарственных препаратов, уменьшающих свертываемость крови; одновременное применение субстратов CYP3A4 или CYP2C19 (например, цизаприда, мидазолама, нифедипина, верапамила); пациенты пожилого возраста.
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.
За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола ЧСС может увеличиваться на 5-7 уд./мин. У пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) увеличение ЧСС может спровоцировать приступ стенокардии. Необходимо тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.
Необходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления синяка (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.
Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции.
Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует сделать развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Следует немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими АД (возможность аддитивного гипотензивного действия с развитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.
Источники:
http://www.neboleem.net/pletaks.php
http://www.webapteka.ru/drugbase/name71544.html
http://yandex.ru/health/pills/product/pletaks-48096
