Пеметрексед — отзывы, инструкция

Содержание

Пеметрексед (Pemetrexed)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Пеметрексед

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Пеметрексед

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Пеметрексед

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. Молекулярная масса 597,49.

Фармакология

Пеметрексед — антифолат, содержащий пирролопиримидиновое ядро, противоопухолевая активность обусловлена нарушением фолатзависимых метаболических процессов, существенных для клеточной репликации. В исследованиях in vitro показано, что пеметрексед ингибирует тимидилатсинтетазу (ТС), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формил-трансферазу (ГАРФТ), являющиеся ключевыми фолатзависимыми ферментами для биосинтеза de novo тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед транспортируется в клетки как с помощью переносчика восстановленных фолатов, так и посредством мембранных фолатсвязывающих белковых транспортных систем. Попав в клетку, пеметрексед превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация — процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в клетках нормальных тканей. У полиглутамированных метаболитов увеличивается внутриклеточное время полужизни, что приводит к пролонгации действия вещества в опухолевых клетках.

Предклинические исследования показали, что пеметрексед ингибирует in vitro рост клеточных линий мезотелиомы (MSTO-211H, NCI-H2052). Исследования с клетками мезотелиомы линии MSTO-211H показали, что при комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности пеметрекседа не проведено. Пеметрексед оказывал кластогенный эффект in vivo в микроядерном тесте у мышей, но не проявлял мутагенной активности в ряде тестов (тест Эймса, тест на клетках яичника китайского хомячка). В/в введение пеметрекседа в дозах 0,1 мг/кг/сут и выше (около 1/1666 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ) самцам мышей приводило к снижению фертильности, гипоспермии и тестикулярной атрофии.

Фармакокинетика пеметрекседа в виде однократной 10-минутной инфузии в диапазоне доз от 0,2 до 838 мг/м 2 была оценена у 426 больных с различными сóлидными опухолями. Пеметрексед ограниченно метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки, главным образом путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции, 70–90% дозы — в неизмененном виде в первые 24 ч после введения. Общий системный клиренс пеметрекседа — 91,8 мл/мин, T1/2 — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек ( Cl креатинина 90 мл/мин). При снижении функции почек клиренс уменьшается и экспозиция ( AUC ) увеличивается. Общая системная экспозиция пеметрекседа ( AUC ) и Cmax увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не изменяется при проведении многократных циклов. Объем распределения в равновесном состоянии — 16,1 л. Связывание с белками плазмы — примерно 81% (не зависит от степени нарушения функции почек).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Фармакокинетика пеметрекседа была изучена в контролируемых исследованиях примерно у 400 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависели от пола и возраста (в диапазоне от 26 до 80 лет) пациентов.

Детский возраст. Дети не были включены в клинические испытания.

Нарушение функции печени. Исследований фармакокинетики пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени не проводили. Из клинических исследований были исключены пациенты с уровнем билирубина более чем в 1,5 раза превышающем верхнюю границу нормы ( ВГН ) , пациенты с уровнем печеночных трансаминаз более чем в 3 раза превышающем ВГН при отсутствии метастазов в печени. В исследования были включены пациенты с уровнем трансаминаз, составляющем 3–5 ВГН при наличии метастазов в печени. Есть данные о том, что повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или общего билирубина не оказывает влияния на фармакокинетику пеметрекседа.

Нарушение функции почек. Анализ фармакокинетики пеметрекседа был проведен у 127 пациентов со сниженной функцией почек. Плазменный клиренс пеметрекседа в присутствии цисплатина уменьшался в результате снижения функции почек, тогда как системная экспозиция увеличивалась. У пациентов с Cl креатинина 45, 50 и 80 мл/мин системная экспозиция ( AUC ) была выше на 65, 54 и 13% соответственно по сравнению с таковой у пациентов с Cl креатинина 100 мл/мин.

Применение вещества Пеметрексед

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Противопоказания

Ограничения к применению

Нарушение функции почек ( Cl креатинина 2 ) или 5 мг/кг (15 мг/м 2 ) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Побочные действия вещества Пеметрексед

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в таблице 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% пациентов, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (почечная недостаточность, инфекция). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа

ПЕМЕТРЕКСЕД

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол — 500 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (10% раствор, для поддержания уровня pH) — до pH 7.0.

Флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) — пачки картонные.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) — ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

В равновесном состоянии Vd пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого — в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины — для поддерживающей терапии.

Местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого — в качестве монотерапии для терапии второй линии.

Лечение злокачественной мезотелиомы плевры у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

Беременность, лактация, повышенная чувствительность к пеметрекседу.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто — запоры, боль в животе.

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь/шелушение; часто — кожный зуд, алопеция; редко — многоформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная или моторная невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A , CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Пеметрексед

Инструкция по применению

Описание препарата

Пеметрексед представляет собой аналог фолата на основе пиримидина, который подавляет рост опухоли путем ингибирования, как синтеза ДНК, так и метаболизма фолата у нескольких целевых ферментов. Множественное ингибирование фермента уникально, так как метотрексат ингибирует только дигидрофолатредуктазу, а 5-фторурацил и ралтитрексед ингибируют только тимидинсинтетазу. Таким образом, pemetrexed может быть полезен для 5-фторурацил-, метотрексат- и ралтитрекс-резистентных видов рака. Цена Пеметрекседа варьируется от 6500 до 33000 рублей, в зависимости о формы выпуска и дозировки. При заказе уточняйте способ доставки. Pemetrexed действует как «многоцепочечное» антифолатное соединение, прерывая синтез пурина с помощью ингибирования тимидилатсинтазы (TS) и дигидрофолатредуктазы (DHFR) и синтеза пиримидина посредством ингибирования рилинуклеотидформилтрансферазы глюкамида (GARFT) и аминоимидазолкарбоксамидформилтрансферазы (AiCARFT), что все ключевые ферменты, участвующие в метаболизме фолата. Пеметрексед или алимта, одобрен FDA для мезотелиомы и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Pemetrexed не показан для лечения НМРЛ с плоскоклеточными клетками.

Состав и форма выпуска препарата

Pemetrexed выпускается в нескольких дозировочных флаконах: на 100 мг и 500 мг. Один флакон используется единожды, после чего необходимо утилизировать пустую емкость. Порошок для инъекций необходимо разбавлять согласно инструкции. В состав входит: хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, маннитол. Купить Пеметрексед возможно только согласно выписанному рецепту.

Показания

Препарат pemetrexed используется в лечебных курсах, а также в комплексных методиках лечения при: • раке мочевыводящей системы (вторая линия терапии, применяется как самостоятельное лечение метастатических заболеваний); • раке маточной шейки; • эпителиальная форма метастазов в яичниках; • рак фаллопиевых труб; • первичная форма перитонеального рака; • рак тонких слоев внутренних органов (мизотелия); • рак мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры; • рак легких; • первичное поражение лимфомой ЦНС; • тимомы и тимические карциномы — терапия второй линии в качестве одного агента; • карцинома предстательной железы — терапия второй линии в качестве одного агента; • вагинальный рак — терапия второй линии в качестве одного агента. Пеметрексед считается не медицински необходимой для членов с клиренсом креатинина (CrCl) менее 45 мл/мин. Pemetrexed экспериментальный и исследовательский препарат для лечения следующих видов рака (не всеобъемлющий список), так как его эффективность для других злокачественных новообразований не установлена: • острый лейкоз (например, острый миелоидный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз); • рак молочной железы; • хориокарцинома; • колоректальный рак; • рак пищевода; • болезнь Педжета с экстра-молочной железой; • рак желудка; • нейроэндокринные опухоли; • панкреатический рак; • почечно-клеточный рак; • мелкоклеточный рак легких; • плоскоклеточная карцинома головы и шеи; • плоскоклеточная карцинома языка; • плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого; • временная костная плоскоклеточная карцинома. Примечание: введение врачам инъекций витамина B-12 считается физически необходимым для лиц, получающих pemetrexed (см. CBP 0536 — терапия витамина B-12).

Противопоказания

Pemetrexed не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости любого компонента.

Дозировка

Инструкция по применению Пеметрекседа предусматривает комбинированное лечение в случае диагностирования немелкоклеточного рака легких или опухоли на выстилке плевры. Лечебный курс составляет 21 день с применением цисплатинина дозой в 75 мг, с получасовой задержкой ввод 500 мг. Стандартное лечение предусматривает использование pemetrexed, как единого реагента в качестве медикамента, дозировкой в 500 м, на протяжении 3 недельного курса. Рекомендовано добавлять к препарату pemetrexed фолиевую кислоту и внутримышечные витамины группы В12. Необходимо продолжать комбинированный курс на протяжении 21 дня. Применение кортикостероидов разрешено вместе с pemetrexed. Сокращенные дозы могут быть применены в случае интоксикации организма, за счет предыдущего лечения. Аналог препарата клофарабин может использоваться в случае неэффективности алимты.

Побочные действия

Pemetrexed имеет ряд побочных реакций, которые исследовались на группе пациентов с наличием диагноза – злокачественная мезотелиома легкого. Применяемые препараты: пеметрексед и цисплатин. В лечебный курс была добавлена фолиевая кислота и витаминный курс группы В12. 6% людей были подвержены побочным реакциям в виде: • почечной недостаточности; • гематологической токсичности; • лихорадки; • инфекционном поражение тканей; • стоматита; • фарингита; • сыпи; • десквамации. В список побочных эффектов при приеме комбинированного лечебного курса включены: • сильные рвотные позывы; • опухание десен; • отеки верхних и нижних конечностей; • затрудненное дыхание; • отечности в районе горла и лица; • изменение цвета кожного покрова; • окрашивание мочи; • капиллярное кровотечение; • задышка; • симптоматика ОРВИ; • возникновение язв на шейной области; • открытые ранки на кожном покрове; • нарушение функциональности почек; • отечность по всему телу; • ожирение; • отсутствие мочи; • сухость во рту; • болезненные ощущения при мочеиспускании; • сильные болевые ощущения в горле; • жжение в глазных яблоках; • отек языка; • вздутие живота; • шелушение кожи; • чувство усталости; • потеря работоспособности; • резкое снижение веса; • различные проявления расстройств ЖКТ; • потеря волосяного покрова. Это не весь список возможных побочных проявлений применения препаратов в комбинированной терапии. В зависимости от сложности протекания болезни, применяемых одновременно препаратов, а также индивидуальных особенностей организмов, побочные эффекты могут иметь другую этиологию.

Особые указания

Рекомендовано применять следующие указания, для снижения риска побочных эффектов и частоты возникновения: • применение фолиевой кислоты ежедневно по 1 дозе (400-1000 мкг), за неделю до начала приема пеметрекседа; • продолжать принимать фолиевую кислоту на протяжении всего лечебного курса; • за неделю до начала приема пеметрекседа к фолиевой кислоте добавить внутримышечные инъекции витаминной группы В12 или инфузии. Использовать в 3-х цикличном формате – каждые 3 недели с перерывом в 1 месяц. Более точные инструкции даст ведущий врач; • для понижения возникновения кожной сыпи применять глюкокортикостероиды за 1 день до первой дозы пеметрекседа. Возможно использовать Дексаметазон. Контроль и мониторинг включает в себя регулярные анализы крови на тромбоциты, для всех пациентов принимающих pemetrexed в качестве лечения. Стационарное наблюдение включает восстанавливающие физиотерапии и медикаментозные курсы каждые 8 и 15 дни лечения. Последующее лечение не может быть предпринято, если на результатах анализов количество клеток равняется 1500 мм3, а соответствие тромбоцитов более 100 тыс., при этом клиренс креатинина пересек отметку в 45 мл/мин. Регулярные анализы также проводятся для оценочной информативности о почечной и печеночной функциональности. При любых самостоятельно принятых таблетках или народных лекарств, немедленно сообщить ведущему врачу, поскольку могут быть отклонения от курса лечения, а также повлиять на эффективность отзыва организма на препараты.

Беременность и лактация

Клинические испытания или исследования не проводились на фоне беременности пациенток. Лечение должно иметь высокую вероятность эффективности отзыва, напротив меньшего риска для плода. Перед курсом необходимо информировать пациентку о возможных последствиях и рисках. Препарат в большой вероятности окажет негативное влияние на интенсивность и качество развития плода во время лечебного курса пеметрекседом. Клинически не доказано, что pemetrexed и его производные передаются вместе с материнским молоком грудничку. Однако некоторые компоненты препарата могут фрагментироваться в клетки грудного молока и передаваться ребенку. Это может вызвать побочный эффект у детей грудного возраста. Поэтому необходимо исключить применение пеметрекседа во время лактации, либо перевести малыша на искусственное кормление.

Применение в детском возрасте

Не проводились клинические исследования для лечения детей, не достигших 18 летнего возраста. Пеметрексед в Москве можно приобрести только по рецепту, поэтому необходимо посетить врача, для целесообразности лечения в детском возрасте. Хранение pemetrexed предусматривает использование оригинальной упаковки и места не доступным для детей.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования с пациентами с низкой функциональностью почек, либо нарушениями, показали, что рациональность использования препарата превышает потенциальные риски для этой группы пациентов. Рекомендованный клиренс для безопасного применения препарата более 50 мл/мин. Не рекомендуется лечение при значении 45 мл/мин и менее. Есть зарегистрированный случай смерти пациента из-за токсичности препарата.

При нарушениях функции печени

Медицинского подтверждения фармакокинетики с тяжелыми нарушениями печеночной функции не получено. Для дальнейшего лечения совместно с нарушенной функциональностью печени необходимы дополнительные исследования.

При супрессии костного мозга

Лабораторное тестирование показало, что препарат оказывает угнетающее воздействие на функциональность костного мозга. Возможно возникновения ряда побочных эффектов в виде нейтропении, анемии, а также тромбоцитопении. Воздействие основывается на уменьшении дозировки с каждым последующим курсом лечения. Поэтому перед следующим применением, необходимы дополнительные исследования крови.

Передозировка

Есть зарегистрированные случаи чрезмерного использования препарата. За счет высокой концентрации токсинов, возможно возникновение различных побочных эффектов. В клинических случаях применяют препараты кальция фолината. Зарегистрированные случаи передозировки вызывали сильную сыпь, полинейропатию, мукозит, анемию, диарею, лихорадку, тромбоцитопению, а также инфекционные поражение органов.

Зависимость применения от иных факторов

Фармакокинетические показатели были исследованы примерно у четырехсот людей с диагнозом рака. Они не зависели от полового или возрастного различия. Контроль лечения осуществлялся в клинических условиях в возрастной категории от 25 до 79 лет. Применяется концентрат внутримышечно.

Срок пригодности, условия хранения, несовместимость

С момента изготовления (указано на пачке) медикамент пригоден к использованию в течение 36 месяцев. Готовый раствор хранить не более чем 24 часа с момента приготовления в прохладном месте, желательно холодильной камере. С микробиологических соображения, готовый раствор необходимо использовать сразу же. В случае остатков, либо утилизировать, либо сохранять в камере, но за такое хранение пользователь несет личную ответственность. Условие хранения готового раствора (24 часа) при температуре от 2 до 8 С. pemetrexed нельзя смешивать с жидкостями, в состав которых входят вещества с кальциевыми соединеними. Клинические исследования не доказали полной совместимости с другими лекарственными препаратами, поэтому нецелесообразно и небезопасно использовать pemetrexed с другими жидкостями. Запрещено употреблять алкогольные напитки во время комбинированного лечебного курса.

Лекарственное взаимодействие

Ибупрофен: избегайте введения ибупрофена за 2 дня до, в течение дня и 2 дней после введения pemetrexed у пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) между 45 мл/мин и 79 мл/мин. Если сопутствующее использование является неизбежным, чаще наблюдайте за этими пациентами при миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. Пеметрексед является субстратом OAT3, и ибупрофен является ингибитором OAT3. Сопутствующее использование ингибировало поглощение пеметрексена в культурах, экспрессирующих OAT3, со средним соотношением [Iu]/IC50 0,38, что приводило к увеличению воздействия pemetrexed. Данные in vitro предсказывают, что другие НПВП не будут препятствовать поглощению пеметрексеном OAT3 и, таким образом, не увеличивают AUC pemetrexed до клинически значимой степени. У пациентов с нормальной функцией почек (CrCL более малый чем 80 мл/мин), ибупрофен увеличивал AUC pemetrexed примерно на 20%. Абциксимаб: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты, при использовании в качестве противоопухолевых агентов, риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие ингибиторы тромбоцитов. Альфа-интерфероны: аддитивные миелосупрессивные эффекты можно наблюдать, когда альфа-интерфероны даются одновременно с другими миелосупрессивными агентами, такими как противоопухолевые средства или иммунодепрессанты. Антикоагулянты: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты при использовании в качестве противоопухолевых агентов риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие антикоагулянты. Антитимоцитарный глобулин: поскольку антитимоцитарный глобулин является иммунодепрессантом, аддитивные аффекты можно наблюдать с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми агентами. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к увеличению риска развития тяжелых инфекций, злокачественных новообразований, включая лимфому и лейкоз, миелодиспластические синдромы и лимфопролиферативные расстройства.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3392.htm
http://health.mail.ru/drug/pemetreksed/
http://wer.ru/opisanie/pemetreksed/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector