Отзывы Формотерол-натив – отзывы, инструкция

Формотерол-натив

Формотерол-натив: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Formoterol-nativ

Код ATX: R03AC13

Действующее вещество: формотерол (Formoterol)

Производитель: ООО «Натива» (Россия)

Актуализация описания и фото: 08.07.2019

Цены в аптеках: от 341 руб.

Формотерол-натив – бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с порошком для ингаляций: твердые, размер №3, прозрачные, светло-коричневого цвета; содержимое – порошок почти белого или белого цвета (в ячейковых контурных упаковках по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 упаковок вместе с устройством для ингаляций либо без него, а также инструкция по применению Формотерола-натив).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: формотерола фумарата дигидрат – 12 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, натрия бензоат;
• капсульная оболочка: гипромеллоза, краситель карамель (Е150с).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Формотерол – селективный агонист β₂-адренорецепторов (β₂-адреномиметик), оказывающий бронхорасширяющее действие при обратимой обструкции дыхательных путей. Эффект развивается быстро (в течение 1–3 мин) и сохраняется до 12 ч после ингаляции. На сердечно-сосудистую систему препарат в терапевтических дозах оказывает минимальное воздействие и в редких случаях.

Формотерол-натив тормозит высвобождение лейкотриенов и гистамина из тучных клеток. В экспериментальных исследованиях на животных выявлена некоторая противовоспалительная активность лекарственного вещества, в частности способность предупреждать накопление клеток воспаления и развитие отека.

В исследованиях на животных in vitro установлено, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоизбирательными агонистами β₂-рецепторов. (S,S) энантиомер продемонстрировал меньшую в 800–1000 раз активность, чем (R,R) энантиомер, и не оказывал неблагоприятного действия в отношении эффективности влияния (R,R) энантиомера на гладкую мускулатуру трахеи. Не были получены фармакологические доказательства преимущества использования одного из этих двух энантиомеров по сравнению с применением рацемической смеси.

У людей в ходе исследования формотерола установлена его высокая эффективность в отношении предупреждения бронхоспазма, связанного с воздействием вдыхаемых аллергенов, холодного воздуха, физической нагрузкой, метахолином и гистамином. После ингаляции бронхорасширяющее действие сохраняется в течение 12 ч, поэтому при длительной поддерживающей терапии двухразовое применение препарата в сутки у большинства пациентов позволяет обеспечить адекватный контроль хронических заболеваний легких круглосуточно (как днем, так и ночью).

При стабильном течении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ингаляции Формотерола-натив по 12 или 24 мкг дважды в сутки значительно улучшают параметры качества жизни.

Фармакокинетика

Формотерол применяется 2 раза в сутки в терапевтической дозе 12–24 мкг. Фармакокинетические параметры препарата изучались у здоровых добровольцев, получавших ингаляции в более высоких дозах, чем рекомендуемые, и у больных с ХОБЛ, получавших препарат в терапевтических дозах.

После однократного применения дозы 120 мкг у здоровых добровольцев формотерол быстро всасывался в плазму крови. Максимальной плазменной концентрации (C_max), составляющей 266 пмоль/л, достигал в течение 5 мин после ингаляции.

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у больных с ХОБЛ концентрации активного вещества, измеренные через 10 минут, 2 ч и 6 ч с момента ингаляции, находились в диапазонах 11,5–25,7 или 23,3–50,3 пмоль/л соответственно.

При изучении суммарной экскреции формотерола и его энантиомеров с мочой выявлено, что содержание формотерола в системном кровотоке пропорционально величине применяемой дозы (в диапазоне от 12 до 96 мкг).

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у пациентов с бронхиальной астмой экскреция неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 63–73%, а у больных с ХОБЛ – на 19–38%. Это свидетельствует о некоторой кумуляции препарата в организме при многократном применении Формотерола-натив. При этом большей кумуляции одного из энантиомеров по сравнению с другим при повторных ингаляциях не отмечено.

Большее количество ингалируемого препарата проглатывается, после чего всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 3Н-меченого формотерола в дозе 80 мкг у здоровых добровольцев всасывалось не менее 65% дозы.

С белками плазмы формотерол связывается на 61–64%, в т. ч. 34% – с альбумином сыворотки. В диапазоне концентраций, которые отмечаются после применения Формотерола-натив в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается.

Формотерол метаболизируется преимущественно путем прямой конъюгации с глюкуроновой кислотой, а также путем О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией). Другие малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом и последующее деформилирование. Многие изоферменты участвуют в процессах глюкуронидации (1А6, 1А9, 1А3, 1А8, 1А7, 1А10, 2В7, 2В15, UGT1A1) и О-деметилирования (2С9, 2А6, 209, CYP2D6) формотерола. Это предполагает низкую вероятность развития лекарственного взаимодействия посредством ингибирования любого изофермента, участвующего в метаболизме формотерола. Препарат, применяемый в терапевтических дозах, не подавляет изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀.

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у пациентов с бронхиальной астмой в неизмененном виде с мочой выводится соответственно 10 и 15–18% от общей дозы, у больных с ХОБЛ – соответственно 7 и 6–9%.

На долю (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче приходится соответственно 40 и 60% после однократного приема препарата у здоровых добровольцев и после однократного и многократного приемов у больных с бронхиальной астмой.

Формотерол и его метаболиты полностью экскретируются из организма. Примерно ⅔ принятой внутрь дозы выводится с мочой, ⅓ – с калом. Почечный клиренс равен 150 мл/мин.

Конечный период полувыведения (Т_½) формотерола из плазмы у здоровых добровольцев после однократной ингаляции дозы 120 мкг составляет 10 ч. Конечные Т_½ (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, – соответственно 13,9 и 12,3 ч.

Фармакокинетика в отдельных случаях:

• пол: у женщин и мужчин фармакокинетические характеристики препарата существенно не отличаются;
• возраст: у пациентов старше 65 лет значимые отличия параметров формотерола не выявлены, поэтому коррекция дозы не требуется;
• функция почек/печени: у пациентов с функциональными нарушениями почек/печени фармакокинетика препарата не изучалась.

Показания к применению

• профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов [в составе комплексной терапии с ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС)];
• лечение и профилактика нарушений бронхиальной проходимости при ХОБЛ (с обратимой и необратимой бронхиальной обструкцией), хроническом бронхите и эмфиземе легких;
• лечение и профилактика нарушений бронхиальной проходимости при бронхиальной астме (в составе комплексной терапии с ингаляционными ГКС).

Противопоказания

• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Формотерол-натив с особой осторожностью и под тщательным врачебным контролем, после оценки пользы и рисков следует применять пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма и проводимости (особенно с атриовентрикулярной блокадой III степени), тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, идиоматическим гипертрофическим субаортальным стенозом, аневризмой любой локализации, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, известным или подозреваемым удлинением интервала QTc (QT корригированный > 0,44 сек), кетоацидозом, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, а также беременным женщинам.

Формотерол-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Формотерол-натив применяется только путем ингаляции с помощью прилагаемого в комплекте ингалятора «Инхалер CDM». Запрещен прием капсул внутрь!

Оптимальную дозу врач подбирает индивидуально, основываясь на особенностях заболевания каждого пациента. Формотерол-натив рекомендуется назначать в наименьших дозах, обеспечивающих достаточный терапевтический эффект. После достижения стабильного контроля симптоматики бронхиальной астмы необходимо рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы. Снижение дозировки проводится под тщательным врачебным контролем.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• бронхиальная астма: для регулярной поддерживающей терапии показана доза 12–24 мкг (1–2 капсулы) 2 раза в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 48 мкг (4 капсулы). При этом заболевании Формотерол-натив назначают в дополнение к ингаляционным ГКС. Учитывая максимально разрешенную суточную дозу, при необходимости и в зависимости от исходной дозы возможен дополнительный эпизодический прием по 12–24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность приема дополнительных доз перестает быть эпизодической (например, становится чаще двух раз в неделю), это может указывать на ухудшение течения заболевания, в таком случае требуется консультация врача. Не следует начинать применение Формотерола-натив или изменять его дозу в период обострения болезни. Препарат не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы;
• ХОБЛ: для регулярной поддерживающей терапии показана доза 12–24 мкг 2 раза в сутки;
• профилактика бронхоспазма при физической нагрузке или воздействии известного аллергена: рекомендуемая доза составляет 12 мкг за 15 мин до нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Не следует ингалировать дополнительные дозы в течение 12 ч. Больным с тяжелым бронхоспазмом в анамнезе может потребоваться увеличение разовой дозы до 24 мкг.

Правильное проведение ингаляций

Для обеспечения правильного применения капсул Формотерол-натив медицинскому специалисту следует:

• предупреждать пациентов, что капсулы нельзя глотать, их разрешено использовать только для ингалирования, вынимая из упаковки непосредственно перед применением;
• объяснять пациентам, что капсулы можно применять только с помощью ингалятора «Инхалер CDM»;
• обучать пациентов использованию ингалятора.

«Инхалер CDM» представляет собой пластиковое устройство высотой около 6 см с подвижной верхней частью и выдвигающимся отсеком для капсулы. Это однодозовый ингалятор, позволяющий вдыхать лекарственное средство в очень малых дозах.

Пошаговая инструкция по применению ингалятора:

1. Снять прозрачный колпачок с ингалятора.
2. Крепко удерживая устройство одной рукой, большим и указательным пальцами другой руки открыть отсек для капсулы, нажимая указательным пальцем на PUSH в подвижной части ингалятора и сдвигая отсек в противоположную сторону.
3. Удерживая устройство одной рукой, второй вставить капсулу в гнездо отсека.
4. Убедиться в правильности установки капсулы.
5. Удерживая ингалятор строго в вертикальном положении, закрыть отсек путем нажатия большим пальцем на PUSH в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок.
6. Привести устройство в рабочее состояние: с усилием нажать на мундштук, чтобы нанесенная на корпус стрелка скрылась за границами нижней части ингалятора до верхней линии, затем отпустить мундштук для его возврата в первоначальное положение (эта манипуляция позволяет проколоть капсулу и открыть доступ порошку, содержащемуся в капсуле, в просвет мундштука). Прокалывать капсулу следует только один раз, это сводит к минимуму попадание в рот и/или горло кусочков желатина разрушенной капсульной оболочки при ингаляции.
7. Сделать глубокий выдох (не через мундштук).
8. Осторожно сжать мундштук зубами и плотно обхватить его губами. Сделать глубокий и сильный вдох через рот. В этот момент будет слышен вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, что обусловлено вращением капсулы и рассеиванием препарата. Не нужно сильно сдавливать и жевать зубами мундштук, не надо надавливать на него при вдыхании, иначе возможно блокирование движения капсулы. Не следует закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука, иначе будет нарушено свободное движение воздуха внутри ингалятора и, как следствие, уменьшится рассеивание порошка.
9. Хотя бы на 10 секунд (если возможно, то дольше) задержать дыхание. Удалить ингалятор изо рта. Сделать медленный выдох. Далее можно дышать нормально.
10. Для гарантирования вдыхания полной дозы препарата следует повторить шаги 7–9.
11. Открыть отсек, удалить пустую капсулу, закрыть отсек.
12. Плотно закрыть мундштук колпачком.

Не реже одного раза в неделю мундштук следует очищать сухой тканью снаружи.

Побочные действия

Формотерол-натив может вызывать следующие побочные эффекты (оценка частоты их возникновения: очень часто – > 1/10 назначений, часто – от 1/100 до 1/10, нечасто – от 1/1000 до 1/100, редко – от 1/10 000 до 1/1000, очень редко –

ФОРМОТЕРОЛ-НАТИВ

Капсулы с порошком для ингаляций твердые прозрачные, размер №3, светло-коричневого цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия бензоат – 0.02 мг, лактозы моногидрат – до 12 мг.

Состав оболочки капсул: краситель карамель (Е150с) – 1.4388%, гипромеллоза – до 100%.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) в компл. с устройством д/ингал. или без него – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) в компл. с устройством д/ингал. или без него – пачки картонные.

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β₂-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D₂ из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.

При ингаляционном введении возможно проглатывание около 90% активного вещества. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 65%. C_max достигается через 0.5-1 ч. Связывание с белками плазмы – 61-64%. T_1/2 – 2-3 ч. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации. Выводится почками (70%) и через кишечник (30%). Почечный клиренс – 150 мл/мин.

При ингаляционном применении быстро всасывается, C_max достигается через 15 мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера – 21-37%. Биодоступность – 46%. Связывание с белками плазмы – 50%. T_1/2 – 8 ч.

Возможно: головная боль, тошнота, сухость во рту, тремор.

Редко: судороги в мышцах, миалгии, тахикардии, головокружение, возбуждение, чувство тревоги, нарушения сна, нервозность, усиление бронхоспазма.

В отдельных случаях: реакции повышенной чувствительности (тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема), периферические отеки, изменение вкусовых ощущений.

Не следует комбинировать формотерол с адреномиметическими средствами, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами (повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы).

При одновременном применении производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата.

При одновременном применении хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий.

Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие формотерола.

Особая осторожностью и тщательное наблюдение требуется при необходимости применения формотерола у пациентов со следующими сопутствующими заболеваниями: ИБС; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный >0.44 сек).

С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом, миомой матки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем, поэтому при применении формотерола не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

Отзывы Формотерол-натив – отзывы, инструкция

Формотерол является селективным агонистом β₂-адренорецепторов (бета₂-адреномиметик). Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 мин) и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами β₂-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 ч после ингаляции, назначение препарата 2 раза/сут для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.

У больных ХОБЛ стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза/сут сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Фармакокинетика

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза/сут. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, С_mах формотерола в плазме крови составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 мин после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза/сут в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находились в диапазонах 11.5-25.7 лмоль/л и 23.3-50.3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза/сут в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой (БД) увеличивалась на 63-73%, а у больных ХОБЛ – на 19-38%. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после .многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и затем всасывается из ЖКТ. При назначении 80 мкг 3 Н- меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65% формотерола.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки – 34%. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и 0- деметилирования (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза/сут в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10% и 15-18% от общей дозы у больных БА; 7% и 6-9% от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60%, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 – с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный T_1/2 формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 ч; конечные T_1/2 (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляют 13.9 и 12.3 ч соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы с порошком для ингаляций твердые прозрачные, размер №3, светло-коричневого цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Источники:

http://www.neboleem.net/formoterol-nativ.php
http://health.mail.ru/drug/formoterolnativ/
http://protabletky.ru/formoterol-nativ/