Отзыв Ревлимид – отзывы, инструкция

ревлимид при миеломе после АТСК

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

ревлимид при миеломе после АТСК

Здравствуйте! В 2012 выявлена солитарная плазмоцитома позвонка (операция +облучение). До 2015 было только наблюдение, без лечения. В 2015 плазмоцитома перешла во множ. миелому IIIa (было 3 очага деструкции: 1 в месте операции, 1 на бедре, 1 в подвздошной кости). Проведено 8 курсов ХТ (велкейд+дексаметазон), первые 3 курса еще был циклофосфан, но из-за сильного снижения лейкоцитов от него отказались. В ноябре 15г. и в феврале 16г. проведена тандемная аутотрансплантация стволовых клеток. Сейчас почти полная ремиссия. Клиника проводившая АТСК (НИИ им. Алмазова) рекомендует поддержку ревлимидом, а гематолог на месте считает, что ничего не надо принимать, и начать ревлимид только если будет рецидив. К тому же гематолог сказал, что препарат будет только к новому году. Обязательно ли принимать ревлимид сейчас? Не получится ли так, что потом, если случится рецидив будет нечем лечить (ревлимид уже не будет действовать)? Насколько критично что лекарство смогут выдать только через несколько месяцев?

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

И еще, гематолог сказал, что золендроновую кислоту можно капать максимум 24 раза/месяца. А потом что? Используют другие препараты или вообще ничего не делают?

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

Никто не отвечает. Что же делать? Куда еще бежать? Время идет. Если сохраняется белок 2.5 после пересадки – это плохо? Что делать Один говорит принимай ревлимид, другой говорит- не надо. Кому верить??

Регистрация: 25.07.2014 Сообщений: 1,399

Добрый вечер. Вопросы поддерживающей терапии после пересадки волновали врачей давно. Первые исследования показали, что эффект от поддержки — это только улучшение качества жизни, но не ее длительности. Кроме того ревлимид имеет сложности применения и тут еще подумаешь нужен ли он. Последующие исследования показали, что ревлимид все-таки имеет значение в повышении общей выживаемости, но, когда есть такие противоречия в исследованиях и довольно высокий риск финансовой заинтересованности фарм.компании в продажах ревлимида, то многие доктора начинают сомневаться в необходимости его приема. Мне кажется, что если препарат будет переноситься хорошо, то принимать его надо, а если нет, то врач вам его отменит.

Насчет золедроновой кислоты – при достижении полной ремиссии можно ограничиться годом применения, а при недостижении – не более двух лет и СТОП. Возобновлять только при прогрессировании.

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

Здравствуйте Всеволод Геннадьевич! Спасибо за ответ, очень ждала. Если препарат будет только через полгода-это не критично? Или уже сейчас срочно надо начать принимать? Как Вы относитесь к приему МГТ (менопаузальная гормонотерапия)? Гинеколог от приливов предлагает Тиболон (ливиал), сказала что он и кости укрепляет.

Регистрация: 25.07.2014 Сообщений: 1,399

Можно и через полгода. Альтернатив все равно нет. А насчет заместительной гормонотерапии скажу, что это хорошо, помогает сохранить женщине качество жизни, что особенно актуально пациенткам с миеломой.

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

Здравствуйте Всеволод Геннадьевич! Как часто надо сдавать анализы после трансплантации и какие именно? Была тандемная трансплантация (ноябрь 15г. и февраль 16г). В мае сдавала ОАК, биохимию, иммунофиксацию, сохраняется белок 2.5, остальные анализы в норме. Гематолог сказал в июле снова сдать анализы. Приехала, а он говорит-нет, ничего не надо, через месяц, в августе сдайте ОАК и все! Иммунофиксацию не надо, ничего не надо кроме ОАК. Из Ваших ответов на форуме я поняла, что надо смотреть Hb, лейкоциты, тромбоциты, а вот как часто сдавать ОАК и как часто надо сдавать иммунофиксацию, биохимию, ОАМ? Ревлимид еще не получаю, пока нет его.
Всеволод Геннадьевич, какими документами, приказами регламентируется наблюдение при ММ? Спасибо за Вашу помощь.

Регистрация: 25.07.2014 Сообщений: 1,399

Добрый день, Нюсечка. Вопросы, которые задали очень актуальны. К сожалению, насколько я знаю, регламентирующих документов на эту тему в России нет. По данным зарубежных авторов надо, кроме беседы с врачом, делать 1 раз в три месяца ОАК, иммунофиксацию. При появлении признаков прогрессирования – стандартное обследование. Такие анализы позволяют вовремя заметить бессимптомное прогрессирование миеломы (нарастание уровня парапротеина) и оценить потребность в возобновлении химиотерапии (удвоение парапротеина). ОАК – позволяет проследить вторичные осложнения химиотерапии и прогрессирование миеломы, которое не сопровождается нарастание уровня парапротеина (миелома с омоложением). Кроме того спустя год после аутоТКМ начинает теряться собстенная имуеная память, поэтому всем пациентам необходима ревакцинация.

Регистрация: 30.05.2016 Сообщений: 6

Добрый день Всеволод Геннадьевич! А что значит ревакцинация? Снова нужно проводить трансплантацию? Поддержка ревлимидом не поможет?
Всеволод Геннадьевич, в Вашей практике сколько максимально длилась ремиссия после аутоТКМ? Проводили ли Вы аллотрансплантации? Вроде бы эффективность выше, но смертность в разы выше.

Регистрация: 25.07.2014 Сообщений: 1,399

Ревакцинация – повторное введение от кори, коклюша и т.д. Насчет трансплантаций у меня опыт очень небольшой. Выживаемость пациентов без аутоТКМ – ок 4 лет, а после аутоТКМ 6-8 лет. С ревлимидом сроки удлиннились.

Ревлимид

Описание препарата

Revlimid®, CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (Швейцария), описание утверждено в 2014 году

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: капсулы 2.5 мг: 21 шт.капсулы 2.5 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 5 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 10 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 15 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALкапсулы 25 мг: 21 шт.CELGENE INTERNATIONALДействующее вещество: Леналидомид (Lenalidomide)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, №4, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «2.5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза — 73.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.663 мг, желатин — 22.14 мг.Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин FDС Синий №2 — 0.0071 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.0321 мг, титана диоксид — 0.2488 мг, желатин — 14.91 мг.Состав чернил черных (TekPrint SW-9008) для маркировки капсул: шеллак — 24-27% (м/м), этанол* — 23-26% (м/м), изопропанол* — 1-3% (м/м), бутанол* — 1-3% (м/м), пропиленгликоль — 3-7% (м/м), вода* — 15-18% (м/м), раствор аммиака конц. — — 1-2% (м/м), калия гидроксид — 0.05-0.1% (м/м), краситель железа оксид черный — 24-28% (м/м).

7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

* компоненты удаляются в процессе производства.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, иммуномодулятор. Ревлимид является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Фармакокинетика

Всасывание

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.5-2.0 ч после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата.

По данным Сmах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами.

Распределение

In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 23% и 29% соответственно.

Леналидомид присутствует в семенной жидкости (

Ревлимид отзывы

Ревлимид инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Форма выпуска
Капсулы.

Состав
1 капсула содержит:
Активные вещества: леналидомид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза – 147 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 40 мг, кроскармеллоза натрия – 6 мг, магния стеарат – 2 мг.
Состав корпуса/крышечки капсулы: титана диоксид – 2,9079%/2,9079%, желатин – qsp 100%/qsp 100%, чернила черные (TekPrint™ SW-9008/SW-9009) – шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.

1 капсула содержит:
Активные вещества: леналидомид 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза – 294 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 80 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, магния стеарат – 4 мг.
Состав корпуса/крышечки капсулы: краситель индигокармин FD&c Синий 2 – 0,0000%/0,0468%, краситель железа оксид желтый – 0,1294%/0,2113%, титана диоксид – 2,1816%/1,6371%, желатин – qsp 100%/qsp 100%, чернила черные (TekPrint™ SW-9008/SW-9009) – шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.

1 капсула содержит:
Активные вещества: леналидомид 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза – 289 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 80 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, магния стеарат – 4 мг.
Состав корпуса/крышечки капсулы: краситель индигокармин FD&c Синий 2 – 0,0000%/0,0427%, титана диоксид – 2,9079%/1,9565%, желатин – qsp 100%/qsp 100%, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.

1 капсула содержит:
Активные вещества: леналидомид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза – 200 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 159 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, магния стеарат – 4 мг.
Состав корпуса/крышечки капсулы: титана диоксид – 2,9079%/2,9079%, желатин – qsp 100%/qsp 100%, чернила черные (TekPrint™ SW-9008/SW-9009) – шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.

Упаковка
В блистере 7 капсул. В картонной пачке 3 блистера.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами. Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Фармакокинетика
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0,625-1,5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.
У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0,5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Сmах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22,7% и 29,2% соответственно.
Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.
Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3,5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).

Ревлимид, показания к применению
Лечение множественной миеломы – в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Противопоказания
Беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детородный возраст;
отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции;
детский возраст;
повышенная чувствительность к леналидомиду.

Способ применения и дозы
Принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сутки в 1-21 день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сутки в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем – по 40 мг 1 раз/сутки в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
При развитии токсических эффектов проводится коррекция режима дозирования по специальной схеме.
У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Леналидомид – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.
Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.

Побочные действия
Наиболее часто при применении комбинации леналидомид/дексаметазон: нейтропения (39,4%), мышечная слабость (27,2%), астения (17,6%), запоры (23,5%), мышечные судороги (20,1%), тромбоцитопения (18,4%), анемия (17%), диарея (14,2%), сыпь (10,2%).
Наиболее тяжелые побочные реакции: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тромбоз глубоких вен, снижение АД. Инфекции и инвазии: часто – пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: часто – тремор, гипестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; часто – зуд кожи.
Общие реакции: очень часто – слабость, астения.

Особые указания
Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.
Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.
В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.
К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.
Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Лекарственное взаимодействие
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.
Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Передозировка
Специального плана действий при передозировке леналидомида у пациентов с множественной миеломой в настоящее время не выработано, несмотря на то что в исследованиях по определению диапазона доз часть пациентов получала дозы до 150 мг, а в исследованиях воздействия однократной дозы – до 400 мг препарата. Токсические проявления, лимитировавшие величину дозы в этих исследованиях, были исключительно гематологическими.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.

Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
3 года.

Источники:

http://www.oncoforum.ru/forum/showthread.php?t=104836
http://tabletki-glicin.ru/spravochnik-lekarstv/protivoopuholevye-preparaty-i-immunomoduljatory/immunodepressanty/revlimid.html
http://www.poisklekarstv.com/revlimid/reviews