Отесла – отзывы, инструкция

Отесла ® (Otezla ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: розовые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «10» на одной стороне и «APR» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: коричневые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «20» на одной стороне и «APR» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: бежевые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «30» на одной стороне и «APR» на другой стороне.

Фармакодинамика

Апремиласт представляет собой малую молекулу — ингибитор ФДЭ-4 , который действует внутри клетки, модулируя провоспалительные и противовоспалительные медиаторы. ФДЭ-4 — специфическая ФДЭ цАМФ , доминирующая ФДЭ в клетках воспаления. При угнетении ФДЭ-4 возрастает количество цАМФ , что, в свою очередь, ведет к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО-α, ИЛ-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. цАМФ модулирует также уровни некоторых противовоспалительных цитокинов, в т.ч. ИЛ-10. Эти про- и противовоспалительные медиаторы участвуют в патогенезе псориаза и псориатического артрита (ПсА).

В клинических исследованиях у больных ПсА апремиласт значительно модулировал, но полностью не ингибировал белки плазмы крови: ИЛ-1α, ИЛ-6 , ИЛ-8, моноцитарный хемоаттрактный белок-1 (MXБ-1), макрофагальный белок воспаления-1β (MБB-1β), матриксную металлопротеиназу-3 (MMП-3) и ФНО-α. Через 40 нед лечения апремиластом отмечено снижение концентрации ИЛ-17 и ИЛ-23 и повышение концентрации ИЛ-10 в плазме крови. У пациентов c псориазом апремиласт уменьшал очаговые эпидермальные утолщения пораженных участков кожи, инфильтрацию клетками воспаления и экспрессию провоспалительных генов, включая гены индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), ИЛ-12/ИЛ-23p40, ИЛ-17A, ИЛ-22 и ИЛ-8.

Апремиласт при назначении в дозах до 50 мг 2 раза в день не удлиняет интервал QT у здоровых субъектов.

В общей сложности, 1493 пациента с активным ПсА (≥3 припухших суставов и ≥3 болезненных суставов), несмотря на предшествующую терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или биологическими препаратами длительностью не менее 6 мес, получали внутрь плацебо, апремиласт 20 или 30 мг 2 раза в день. Апремиласт применяли в виде монотерапии (34,8%) или в комбинации со стабильными дозами БПВП (65,2%). 76,4% пациентов ранее получали только БПВП, а 22,4% пациентов лечились ранее биологическими препаратами, среди которых у 7,8% эта терапия оказалась неэффективной. Средняя длительность ПсА была 5 лет.

Терапия апремиластом привела к существенному улучшению симптомов ПсА по сравнению с плацебо.

Эффективность лечения апремиластом не различалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БПВП, включая метотрексат. У пациентов, принимавших БПВП или биологические препараты до терапии апремиластом, терапевтические эффекты апремиласта были более выражены, чем у тех, кто принимал плацебо.

На фоне терапии апремиластом отмечалось существенное, статистически достоверное улучшение функциональной активности.

В общей сложности 1257 пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которым планировали проведение фототерапии или системной терапии, были рандомизированы в группу плацебо или группу апремиласта (внутрь, 30 мг 2 раза в день). Примерно треть из этих пациентов ранее не получала фототерапии, стандартных системных или биологических препаратов.

На фоне терапии апремиластом у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести было отмечено значительное улучшение по сравнению с плацебо. Эффективность апремиласта проявлялась в отношении комплекса клинических проявлений псориаза, включая зуд, поражение ногтей и волосистой части головы, а также показателей качества жизни.

Клиническая эффективность апремиласта подтверждена в различных подгруппах пациентов, сформированных по исходным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие ПсА в анамнезе). Положительный клинический эффект препарата не зависел от предшествующей лекарственной терапии псориаза и ее результатов.

Ответ на лечение апремиластом был быстрым и выражался в существенном уменьшении симптомов псориаза уже ко второй неделе лечения по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. Апремиласт хорошо всасывается, и его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет примерно 73%. Медиана T_max в плазме крови составляет приблизительно 2,5 ч. Фармакокинетика апремиласта линейная, с увеличением степени воздействия, пропорциональным дозе (в пределах 10–100 мг/сут). После приема апремиласта 1 раз в день кумуляция минимальна, а после применения 2 раза в день составляет примерно 53% у здоровых людей и 68% — у пациентов с псориазом. Биодоступность апремиласта не нарушается при его применении с едой, поэтому его можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение. Апремиласт связывается с белками плазмы крови человека примерно на 68%. Средний кажущийся V_d составляет 87 л, что свидетельствует о внесосудистом распределении.

Биотрансформация. Апремиласт экстенсивно метаболизируется, как с участием изоферментов цитохрома 450 (CYP), так и не-CYP-путей, включая окисление, гидролиз и конъюгацию. Поэтому ингибирование какого-либо одного из этих путей практически не должно вызвать значимого лекарственного взаимодействия. В окислительном метаболизме апремиласта участвует главным образом изофермент CYP3A4 и в меньшей степени — изоферменты CYP1A2 и CYP2A6 .

После приема внутрь основной компонент в крови представляет апремиласт. Соединение в значительной степени метаболизируется, и только 3 и 7% от принятого количества препарата выводится в неизмененном виде почками и кишечником соответственно. В крови основной неактивный метаболит — глюкуронидный конъюгат о-деметилированного апремиласта (M12). Так как апремиласт является субстратом для изофермента CYP3A4 , его воздействие снижается при одновременном применении с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A4 .

In vitro апремиласт не является ингибитором или индуктором изоферментов CYP450 . Поэтому, при комбинированном применении с субстратами изоферментов CYP450 апремиласт не будет нарушать клиренс или воздействие активных субстанций, которые метаболизируются изоферментами CYP450 .

In vitro апремиласт является субстратом и слабым ингибитором P-gp (IC₅₀ >50 мкM), однако клинически значимые взаимодействия с участием гликопротеина маловероятны.

In vitro апремиласт незначительно угнетает или не влияет (IC₅₀ >10 мкM) на переносчики органических анионов OAT1 и OAT3, переносчик органических катионов OCT2, транспортный полипептид органических анионов (OATP)1B1 и OATP1B3 или BCRP и не является субстратом для этих соединений. В связи с этим клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны при совместном применении апремиласта с субстратами или ингибиторами этих транспортеров.

Выведение. У здоровых людей клиренс апремиласта составляет в среднем около 10 л/ч, конечный T_1/2 — примерно 9 ч. После приема внутрь меченого соединения почками и кишечником выводится соответственно около 58 и 39% радиоактивности, причем приблизительно 3 и 7% дозы — в виде радиоактивного апремиласта.

Пожилые пациенты. Апремиласт изучали у молодых и пожилых здоровых добровольцев. Экспозиция апремиласта у пожилых (65–85 лет) примерно на 13% выше по показателю AUC и на 6% выше по C_max в сравнении с добровольцами в возрасте 18–55 лет. Данные о применении препарата в клинических исследованиях у пациентов старше 75 лет ограничены. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев существенных различий в показателях фармакокинетики апремиласта не отмечено. Поэтому при почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести изменение дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 или Cl креатинина ®

псориатический артрит: лечение активного псориатического артрита у взрослых пациентов;

псориаз: лечение бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у пациентов, которым показана фототерапия или системная терапия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;

редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).

C осторожностью: пациенты, имеющие нарушения психики или указания на наличие таковых в анамнезе, или в случае планируемого приема пациентом иных сопутствующих препаратов, способных вызвать психические нарушения (см. «Особые указания»); пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особые указания»); пациенты с недостаточной массой тела (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины, способные к деторождению. До начала лечения необходимо исключить беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективный метод контрацепции во время терапии.

Беременность. Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены. Апремиласт противопоказан при беременности. У мышей и обезьян его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозах выше, чем максимальные дозы для человека. Если экспозиция у животных составляла 1,3 от значения клинической экспозиции, то негативное действие не развивалось (см. «Фармакокинетика»).

Период грудного вскармливания. Апремиласт обнаруживался в молоке мышей (см. «Фармакокинетика»). Неизвестно, поступает ли апремиласт или его метаболиты в молоко человека. Так как нельзя исключить риск нежелательного воздействия на ребенка при грудном вскармливании, то апремиласт не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В экспериментах на мышах не обнаружено нежелательное влияние на фертильность самцов при экспозиции апремиласта в 3 раза выше клинической, а у самок — при экспозиции, сравнимой с клинической. Данные по неклиническому изучению фертильности представлены в разделе «Фармакокинетика».

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) в ходе клинических исследований III фазы были нарушения со стороны ЖКТ — диарея (15,7%) и тошнота (13,9%). В основном эти нарушения были легкой или средней степени тяжести и только 0,3% от каждой из этих НЛР были расценены как тяжелые. Эти НЛР возникали преимущественно в первые 2 нед лечения и обычно разрешались через 4 нед . Другими частыми НЛР были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и головная боль напряжения (7,2%). В целом большинство НЛР были легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми НЛР, ставшими причиной прекращения лечения в первые 16 нед , были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%). Общая частота серьезных НЛР была низкой, и эти реакции не были специфичными для какой-либо системы органов.

Реакции гиперчувствительности редко регистрировали в ходе клинических исследований апремиласта.

НЛР, наблюдаемые у пациентов на фоне терапии апремиластом, классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA).

Такая частота была зарегистрирована в ходе клинических исследований апремиласта при ПсА (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента).

Эти НЛР зарегистрированы в ходе клинических исследований апремиласта при ПсА (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента).

Частота НЛР определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ® может назначать только специалист, имеющий достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и ПсА.

Рекомендуемая доза препарата апремиласта — 30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом примерно 12 ч. Требуется начальное титрование дозы, как показано в таблице. После первичного титрования повторного титрования не требуется.

Отесла — отзывы, цена, аналоги, инструкция

Отесла относится к иммунодепрессантам селективной группы. Активным веществом лекарственного препарата является апремиласт в дозировке на одну таблетку 10, 20, 30 мг.

Активное вещество хорошо всасывается в системный кровоток с биологической доступностью, составляющей более 70%. Максимальная концентрация в крови достигается через 80 минут после применения однократной дозы. Связывание с белками плазмы происходит в пределах 65-68%.

Период выведения из организма варьируется в зависимости от возраста, физиологических особенностей, наличия хронических заболеваний и составляет от 8 до 10 часов. Практически в неизменном виде выводится почками.

Показания к применению

Апремиласт Отесла рекомендуется применять при следующих заболеваниях:

• псориатическом артрите (как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении патологического процесса);
• псориазе (в стадии средней и тяжелой степени).

Противопоказания

Важная составляющая лечения — применение Отесла исключительно по инструкции! Не рекомендуется рассматривать данное лекарственное средство в случае повышенной чувствительности и индивидуальной непереносимости к действующему компоненту.

Беременность и кормление грудью

Исследований на беременных и кормящих женщинах не проводились, поэтому нет достоверных данных о безопасности лекарственного средства для этих категорий пациентов. Поэтому, применять Отесла даже по инструкции в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Применение Отесла по инструкции в лечении детей не рекомендуется по причине отсутствия полноценных исследований в данной области.

Особые указания

Если в анамнезе пациента, страдающего псориазом, выявлены отклонения психофизического либо психомоторного развития применение препарата Отесла должно проводиться под строгим наблюдением специалистов.

Для дополнительной подстраховки следует обратиться к гинекологу — лечение Отесла в первом триместре беременности категорически противопоказано, так как приводит к необратимым последствиям для развития плода! Во время терапии следует в обязательном порядке предохраняться во избежание зачатия.

Инструкция по применению

Препарат Отесла применяется перорально. Назначается лечение исключительно специалистом! Не допускается самолечение, самостоятельное (без консультации с врачом) увеличение дозировки.

Таблетки, покрытые специальной оболочкой, следует проглатывать целиком, без разжевывания, запивая большим количеством воды. Лекарственный препарат принимается независимо от употребляемой пищи.

Дозировка для взрослых пациентов старше восемнадцати лет:

по 30 мг препарата дважды в день, преимущественно в утреннее и вечернее время. Оптимальная интервальность между приемами — двенадцать часов.

Врачами была разработана специальная схема приема лекарства Отесла:

• Первый день: лекарство принимается только утром в дозировке 10 мг.
• Второй день: утром и вечером в каждый прием по 10 мг.
• Третий день: утренняя доза — 10 мг, вечерняя — 20 мг.
• Четвертый день: утром следует принять 20 мг препарата, вечером — 20 мг препарата.
• Пятый день: утром — 20 мг, вечером — 30 мг.
• Шестой день и последующие дни: по 30 мг утром и вечером.

При пропуске одной дозы утром либо вечером, следует принять препарат максимально быстро. Если времени прошло слишком много, то лучше всего дождаться следующего приема.

Наибольшая эффективность лечения наблюдается в течение первых 25 недель. Если по прошествии данного временного промежутка эффективность не была достигнута следует пересмотреть схему лечения псориаза.

Побочные действия

Наиболее часто у пациентов, принимающих таблетки Отесла, могут наблюдаться нарушения в работе желудочно-кишечного тракта. В большинстве случаев — это диарея, ощущение тошноты, в редких случаях — рвота.

Нарушения в работе ЖКТ возникали преимущественно в первые несколько недель после начала терапии.

В редких случаях возможно развитие заболеваний бронхолегочной системы (около 8%), мигрени (8%). Данная симптоматика проходит в среднем через четыре недели лечения.

У некоторых пациентов при лечении Отесла наблюдалась диарея и тошнота, что становилось причиной отказа от выбранной терапии.

Гиперчувствительности в ходе приема препарата практически не наблюдалось.

Побочные эффекты от применения таблеток Отесла по мере уменьшения их проявления:

• бронхит, фарингит;
• снижение аппетита;
• нарушение сна;
• состояния депрессии;
• мигрени;
• сухой кашель;
• диарея;
• болезненные ощущения в эпигастральной области;
• повышенная утомляемость;
• снижение массы тела.

Как только во время терапии появились суицидальные мысли пациенту необходимо в срочном порядке предупредить об этом своего лечащего врача, который либо скорректирует дозировку, либо полностью отменит данное лекарственное средство.

Отзывы на Апремиласт подтверждают высокую верояЕсли за пациентом, принимающим Отесла, стали наблюдаться даже незначительные психические нарушения, а также появились суицидальные наклонности, близкие родственники должны сразу же сообщать о любых изменениях врачу, назначившему препарат.

При наличии в анамнезе хронических заболеваний почек следует оповестить об этом врача — суточная дозировка должна быть в обязательном порядке снижена. Оптимальная доза для таких пациентов составляет 30 мг в сутки.

Лечение заболевших, имеющих недостаточную массу тела, должно сопровождаться постоянным контролем веса и самочувствия.

Если в процессе терапии наблюдается чрезмерно большая потеря массы, следует в обязательном порядке пройти углубленный медицинский осмотр и обследование, в том числе пересмотреть курс лечения и при необходимости отменить прием препарата.

Сколько стоит. О стоимости лекарства

Данный препарат поставляется в аптеки России только под заказ! Ориентировочная цена Апремиласт — около 20 000 рублей. Аналогов лекарственного средства в фармацевтике не существует.

Краткий обзор аналогов

С аналогичным составом и активным компонентом препаратов в свободной продаже нет. Есть только приближенные по действию аналоги Отесла, которые по своим фармакологическим свойствам очень схожи.

Лефлуномид (стоимость около 3500 рублей) — аналогичный по действию иммунодепрессант российского производства. Действующим веществом является лефлуномид.

Экорал (стоимость около 1500 рублей). Такой же по эффективности препарат, но значительно доступный по цене.

О тзывы о лекарственном препарате

Михаил Прокопович:

Лечил Отеслой псориаз. Этот препарат был для меня фактически последней надеждой. Пришлось принимать его очень долго. Столкнулся с массой побочных эффектов, после чего с врачом приняли решение прекратить терапию, потому что мне казалось, что я быстрее умру, чем вылечу свою болячку.

Перешел на более дешевый аналог Экорал и продолжил лечение. Конечно, псориаз не вылечивается до конца, но благодаря иммунодепрессанту мне удалось хотя бы немного улучшить свое самочувствие.

Милена Кулешова:

Приобрела под заказ Отесла. Хватило меня на три месяца. Больше принимать не могла. Очень резко стал снижаться вес, при том, что я итак была худой. Долго контролировали мое состояние, оценивали самочувствие, но все же пришли к выводу, что надо отменять, иначе у меня уже пошли все дистрофии.

ОТЕСЛА

Показания к применению

псориатический артрит (лечение активного псориатического артрита у взрослых в монотерапии или комбинации с противоревматическими БМЛС при недостаточном ответе или непереносимости предшествующей терапии);

псориаз (лечение бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых при недостаточном ответе, наличии противопоказаний или непереносимости другой базисной противовоспалительной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ЛС, применяемые вместе с УФ-А облучением (ПУВА-терапия).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;

детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).

C осторожностью: у пациентов с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, врожденной недостаточности лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу); у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени; у пациентов с недостаточной массой тела.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, проглатывать целиком, желательно запивая водой, вне зависимости от времени приема пищи.

Лечение препаратом Отесла может назначать только специалист, имеющий достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и ПсА.

Рекомендуемая доза препарата Отесла – 30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом примерно 12 ч. Требуется начальное титрование дозы, как показано в инструкции. После первичного титрования повторного титрования не требуется.

Фармакологическое действие

В клинических исследованиях у больных ПсА апремиласт значительно модулировал, но полностью не ингибировал белки плазмы крови: ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, моноцитарный хемоаттрактный белок-1 (MXБ-1), макрофагальный белок воспаления-1β (MБB-1β), матриксную металлопротеиназу-3 (MMП-3) и ФНО-α.

Клиническая эффективность апремиласта подтверждена в различных подгруппах пациентов, сформированных по исходным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие ПсА в анамнезе).

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит*.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита*.

Нарушения психики: часто – бессонница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.

Со стороны ЖКТ: очень часто – диарея*, тошнота*; часто – рвота*, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота*, ГЭРБ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – снижение массы тела.

Особые указания

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени доза препарата Отесла должна быть снижена до 30 мг/день.

У пациентов с недостаточной массой тела в начале курса терапии необходимо регулярно контролировать массу тела в процессе лечения. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо провести тщательное медицинское обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Взаимодействие

Совместное применение с мощным индуктором изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), рифампицином, ведет к ослаблению системного воздействия апремиласта и уменьшению его эффективности. Поэтому не рекомендуется комбинированное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) с апремиластом. При одновременном повторном применении апремиласта и рифампицина AUC и Cmax апремиласта снижаются соответственно на 72 и 43%. В условиях комбинированного использования апремиласта с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин) клинический ответ может снижаться.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату ОТЕСЛА

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_95423.htm
http://www.dermatit.net/preparaty/otesla-tabletki-otzyvy-tsena-analogi/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name62443.html