Натриофолин медак – отзывы, инструкция
Натриофолин медак – отзывы, инструкция
Натриофолин медак
Показания к применению
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин), профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.
Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Противопоказания
Гиперчувствительность; B12-дефицитная анемия; беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в струйно или капельно (не вводить интратекально). Фолиниевую кислоту вводят после применения метотрексата в дозе 100 мг/кв.м и более. Вводят в тех же дозах, что и кальция фолинат. При применении высоких доз метотрексата (от 500 мг/кв.м до 12-15 г/кв.м) фолиниевую кислоту начинают вводить через 24 ч (после окончания его введения) и продолжают в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме менее 0.5 мкмоль/л.
Перед применением фолиниевой кислоты необходимо определить концентрацию метотрексата в плазме.
При концентрации метотрексата в плазме (через 24-30 ч после начала его введения):
0.01-1.5 мкмоль/л – фолиниевую кислоту вводят в дозе 10-15 мг/кв.м каждые 6 ч, в течение 48 ч;
1.5-5 мкмоль/л – фолиниевую кислоту вводят в дозе 30 мг/кв.м каждые 6 ч до концентрации метотрексата менее 0.05 мкмоль/л;
более 5 мкмоль/л – фолиниевую кислоту вводят в дозе 60-100 мг/кв.м каждые 6 ч, до концентрации метотрексата менее 0.05 мкмоль/л.
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут), вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи – 7 и выше.
При экссудативных выпотах, нарушении функции почек, у больных с кислой реакцией мочи, при кишечной непроходимости может потребоваться более высокая доза фолиниевой кислоты и/или большая продолжительность лечения (выведение метотрексата у этой группы пациентов замедленно).
При сочетании с фторурацилом фолиниевая кислота вводится в дозе 500 мг/кв.м в/в капельно в течение 1-2 ч в сочетании с фторурацилом – 600 мг/кв.м в/в струйно (через 1 ч после начала инфузии фолиниевой кислоты) или последующей в/в инфузией фторурацила (в течение 24 ч) в дозе 2600 мг/кв.м, 1 раз в неделю в течение 6 нед с интервалом между повторными курсами 2 нед; в дозе 200 мг/кв.м в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим введением фторурацила в/в в дозе 370 мг/кв.м ежедневно 5 дней с интервалом 4-5 нед между повторными курсами;
в дозе 20 мг/кв.м в/в с последующим введением фторурацила в/в в дозе 425 мг/кв.м ежедневно 5 дней, с интервалом 4-5 нед между повторными курсами.
Фолиниевую кислоту применяют неразведенной (при струйном в/в введении) либо разведенной (при капельном в/в введении). Препарат можно разводить в 0.9% растворе NaCl.
Фармакологическое действие
Фолиниевая кислота – формиловое производное тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты). Представляет собой смесь двух изомеров – D- и L-5-формилтетрагидрофолата.
Участвует в метаболических процессах (в т.ч. синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов, метаболизме аминокислот).
Является антидотом антагонистов фолиевой кислоты. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который является важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Фолиниевая кислота не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков.
Является модификатором биологического действия фторурацила. Фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. При комбинировании фолиниевой кислоты с фторурацилом формируется стабильный трехкомпонентный комплекс, состоящий из тимидилатсинтетазы, 5-фтордезоксиуридинмонофосфата и 5.10-метилентетрагидрофолата, что приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования репликации ДНК, в результате чего повышается цитотоксичность по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Побочные действия
Аллергические реакции (в т.ч. анафилактические реакции, сыпь), диспепсия, гипертермия.
Особые указания
Лечение фолиниевой кислотой необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, фолиниевую кислоту не следует применять одновременно с противоопухолевыми ЛС – антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект последних может быть нивелирован.
Сопутствующее применение фолиниевой кислоты не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.
При комбинированном лечении с фторурацилом токсичность фторурацила может быть усилена или изменена, что может проявиться лейкопенией, мукозитом, стоматитом и/или диареей.
При проведении терапии фолиниевой кислотой и фторурацилом доза последнего в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.
При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты фолиниевую кислоту следует назначать как можно быстрее.
При увеличении временного интервала между назначением метотрексата и началом применения фолиниевой кислоты антитоксический эффект последней снижается.
Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (асцит, плевральный выпот), ХПН, несбалансированной гидратацией, применением НПВП, в т.ч. салицилатов. В таких случаях фолиниевую кислоту назначают в более высоких дозах или увеличивают длительность лечение.
Фолиниевая кислота не воздействует на нефротоксичность метотрексата, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
Во время лечения фолиниевой кислотой у пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за снижения концентрации противоэпилептических ЛС в крови.
Необходим контроль концентрации противоэпилептических ЛС (в течение и после отмены терапии фолиниевой кислотой), при необходимости – коррекция их дозы.
Применение фолиниевой кислоты при B12-дефицитной анемии и др. мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Взаимодействие
Фолиниевой кислоты снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Приводит к усилению терапевтического и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Фолиниевая кислота совместима с фторурацилом (с др. ЛС смешивать не рекомендуется).
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Натриофолин медак
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
НАТРИОФОЛИН МЕДАК
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
10 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
18 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
2 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
4 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
6 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
7 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
8 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.
Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер – L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота – частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.
— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
— профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
— колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
— повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12);
— беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м 2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м 2 до 12-15 г/м 2 ) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводятнатрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:
— в дозе 500 мг/м внутривенно капельно в течение 1-2 ч в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м 2 через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацида в дозе 2600 мг/м 2 , 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.
— в дозе 200 мг/м 2 внутривенно медленно (не менее 3 мин) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
— в дозе 20 мг/м 2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.
Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.
Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.
Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.
Динатрия фолинат необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами – антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.
Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин. В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии динатрия фолинатом и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.
При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких, как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в более высоких дозах или пролонгированно. Динатрия фолинат не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую, как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии динатрия фолинатом и после его отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости – скорректировать их дозы.
Применение динатрия фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Натриофолин медак
Описание препарата
Natriofoline medac, medac GmbH (Германия), описание утверждено в 2012 году
Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!
Форма выпуска: раствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 18 мл 1 шт.раствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 18 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 2 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 4 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 7 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 8 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 10 мл 1 шт.medacраствор для внутривенного введения 50 мг/1 мл: флакон 6 мл 1 шт.medacДействующее вещество: Динатрия фолинат (Disodium folinate)
Cостав, форма выпуска и упаковка
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
18 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Фармакокинетика
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.
Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.
Показания к применению
интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
Дозировка
Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).
Источники:
http://www.webapteka.ru/drugbase/name19108.html
http://health.mail.ru/drug/natriofoline_medac/
http://tabletki-glicin.ru/spravochnik-lekarstv/prochie-preparaty/prochie-raznye-preparaty/natriofolin-medak.html
