Монафрам – отзывы, инструкция

Монафрам (Monafram)

Инструкция по медицинскому применению

Монафрам
Инструкция по медицинскому применению – РУ № Р N003348/02

Дата последнего изменения: 16.03.2015

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения.

Состав

• антител моноклональных FRaMon F ( ab ’)₂ фрагменты 5 мг.

• натрия хлорида 8,78 мг;
• натрия гидрофосфата дигидрата 1,64 мг;
• натрия дигидрофосфата дигидрата 0,11 мг;
• воды для инъекций до 1 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Характеристика

Монафрам представляет собой F ( ab ‘)₂. фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon (Фрамон) против рецептора фибриногена тромбоцитов – ГП IIb – III а (α IIBβ 3-интегрин).

Фармакологическая группа

А нтиагрегантное средство.

Фармакодинамика

Монафрам относится к антиагрегантам – ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb – III а. Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb – III а с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам у большинства пациентов (более 90%) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. В течение первых суток агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной более чем на 70%, а через 3 суток – приблизительно на 40%. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 6 суток после введения препарата. Связанный с тромбоцитами Монафрам через 1 час после введения оккупирует не менее 95% ГП IIb – III а на поверхности циркулирующих тромбоцитов. В первые сутки оккупированными остается более 70%, через 3 суток – 40-50%, а через 6 суток – менее 20% ГП IIb – III а. Степень ингибирования агрегации коррелирует с количеством, заблокированных препаратом молекул ГП IIb – III а.

У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более чем в 3 раза (с 11% до 3%) снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики. Группу сравнения составили больные, которые не получали Монафрама и других антагонистов ГП IIb – III а. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST Монафрам снижал количество неблагоприятных исходов в течение 1 месяца более чем в 2,5 раза (с 19% до 7%).

Фармакокинетика

Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами через 6-8 дней после введения.

Показания

Профилактика острых и подострых тромбозов при коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Применение Монафрама наиболее показано при проведениях ангиопластики с повышенным риском тромботических осложнений, в том числе, у больных с острым коронарным синдромом, сложным поражением коронарных артерий (поражение основного ствола левой коронарной артерии, один и более стенозов типа С, многососудистые поражения), а также при недостаточной базовой антиагрегантной терапии (чаще всего в связи с поздним началом приема и/или низкой дозой тиенопиридинов).

Противопоказания

Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:

• активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель;
• нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, ранее перенесенный геморрагический инсульт;
• большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца;
• геморрагический диатез;
• тромбоцитопения (менее 100000/мкл.);
• внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов, внутричерепные гематомы;
• васкулит;
• неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое – > 110 мм рт. ст.);
• гипертоническая или диабетическая ретинопатия;
• пункция некомпрессируемых сосудов;
• клинически значимая анемия;
• подозрение на расслоение аневризмы аорты;
• травматичная сердечно-легочная реанимация.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела. Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики.

Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы/флакона, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При взятии препарата из ампул/флаконов и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора

Побочные действия

После введения Монафрама тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50000/мкл наблюдалась у 3-4% больных, а ниже 20000/мкл – у, менее чем 1% больных. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Количество тромбоцитов обычно нормализуется в течение 3-5 суток. Применение Монафрама может также сопровождаться незначительным (на 10-30%) снижением количества тромбоцитов в течение первых 3 суток после введения, которое является клинически неопасным.

Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). Подобные, опасные геморрагические осложнения наблюдались менее чем в 0,5% случаев. В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.

Для профилактики кровотечений при применении Монафрама рекомендуется соблюдать следующие предосторожности: (1) при проведении ангиопластики отдавать предпочтение радиальному доступу; (2) при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 часов после процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин; (3) за сутки до и в первые двое суток после введения Монафрама, по возможности, избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при , необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).

Ни у одного больного не было отмечено признаков аллергии на введение Монафрама. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития ‘ аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.

Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5%. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным применением рекомендуется провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител против Монафрама.

Взаимодействие

Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 0,06 ЕД/г, но суммарно – не более 5000 ЕД. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 0,02 ЕД/г) до достижения АВС более 200 сек. После проведения . ангиопластики введение гепарина прекращается.

Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb – III а, обычно применяется на фоне ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки).

Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел).

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (в первую Очередь клопидогрела) в сочетании с антагонистами ГП IIb – III а. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие развивалось не позже, чем через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом Монафрам обычно применяется на фоне высоких нагрузочных доз клопидогрела (300-600 мг в первые сутки) и последующего применения стандартных доз (75-150 мг/сутки). Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb – III а, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb – III а и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При необходимости сочетанного применения Монафрама и тромболитиков необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Целесообразность – и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb – III а и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

Особые указания

При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа, 8 и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения – 5 мг. Флаконы или ампулы по 1 мл. По 2 или 5 флаконов или ампул в контурной ячейковой упаковке, контурная ячейковая упаковка в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению. По 2 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке картонной с ячейками.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10 °С. Не замораживать.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Монафрам

Уважаемый пользователь! Если вы врач и имели дело с Монафрам, напишите расширенный отзыв о его назначении для других медицинских работников.

Как препарат выпускается

раствор для внутривенных инъекций 5мг/мл

Кто препарат изготавливает

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава ЭПМБП (Россия)

Фарм. группа

Антиагреганты разных групп

Из чего производится (состав)

1 мл содержит активного вещества – 5 мг F(ab’)2 фрагментов моноклональных антител FRaMon, вспомогательные вещества – 0,15 М натрия хлорида, 0,01 М натрия фосфата (рН 7,35), вода для инъекций.

Международное наименование

Фармакологическое действие

Монафрам относится к антиагрегантам – ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa. Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb-IIIa с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам у большинства пациентов (более 90 %) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. Через 12 час после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80 %, через 24 час – более чем на 60 % и через 3 суток – на 30-40 %. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через неделю после введения препарата. Связанный с тромбоцитами Монафрам в течение первых 24 час после введения блокирует более 80 %, а через 3 суток – 40-50 % ГП IIb-IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов. У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11 % до 3 %), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения Монафрама и других антагонистов ГП IIb-IIIa. Фармакокинетика. Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью выводится из кровотока в течение 12 час, а связанный с тромбоцитами — в течение 6-7 дней после введения.

Показания к назначению

Профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью сердца, которым проводится коронарная ангиопластика.

Противопоказания к применению

Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений: (1) активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее – до 6 недель, (2) нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, (3) большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца, (4) геморрагический диатез, (5) тромобоцитопения ( 180 мм рт. ст. или диастолическое – > 110 мм рт. ст), (9) гипертоническая или диабетическая ретинопатия, (10) пункция некомпрессируемых сосудов, (11) подозрение на расслоение аневризмы аорты.

Побочные действия лекарства

Тромбоцитопения. Монафрам может вызывать временное (в течение первых 3 суток после введения) и незначительное снижение количества тромбоцитов в периферической крови (на 10-30%). В редких случаях после введения препарата может наблюдаться снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мкл, требующее переливания тромбоцитарной массы. Кровотечения. Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). При крупных кровотечениях рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, а при развитии анемии – переливание эритроцитарной массы. Аллергические реакции. Нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока. Выработка антител. Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5 %. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

Взаимодействие

Гепарин. Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 60 Ед/кг, но суммарно – не более 5000 Ед. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 20Ед/кг) до достижения АВС более 200 сек. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается. Ацетилсалициловая кислота. Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb-IIIa, обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки). Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел). Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля) в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa. Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb-IIIa, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего. Тромболитики. Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При необходимости применения тромболитиков на фоне Монафрама необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений. Непрямые антикоагулянты. Целесообразность и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb-IIIa и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

Возможные дозы препарата

Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы (флакона), помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При заборе препарата из ампул (флаконов) и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора. Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела. Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики. При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина (см. ниже) устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 час после процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек и прижимают участок доступа на 30 мин.

Превышение дозы лекарства

Особые рекомендации по применению препарата

При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Метод хранения и условия

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10 гр. С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

МОНАФРАМ

1 мл – ампулы (5) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

Антиагрегант – антагонист гликопротеина IIb-IIIа. Препятствует взаимодействию гликопротеина IIb-IIIа с фибриногеном и др. лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При в/в болюсном введении в дозе 0.25 мг/кг более чем у 90% пациентов через 1 ч полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. Через 12 ч после введения агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной в среднем более чем на 80%, через 24 ч – более чем на 60% и через 3 сут – на 30-40%. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 1 нед после введения препарата.

Связанный с тромбоцитами препарат в течение первых 24 ч после введения блокирует более 80%, а через 3 сут – 40-50% гликопротеина IIb-IIIа на поверхности циркулирующих тромбоцитов. У больных ИБС, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более, чем в 3 раза (с 11% до 3%), снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 мес после проведения ангиопластики, по сравнению с больными, которым ангиопластика проводилась без применения антагонистов гликопротеина IIb-IIIа.

Состояния, характеризующиеся повышенным риском развития геморрагических осложнений:

— внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное – до 6 нед), нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в течение последних 2 лет);

— обширные оперативные вмешательства или травмы (в последние 2 мес);

— тромобоцитопения (менее 100 тыс./мкл);

— артериовенозная фистула или аневризма сосудов;

— неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое – более 110 мм рт. ст);

— гипертоническая или диабетическая ретинопатия;

— пункция некомпрессируемых сосудов;

— подозрение на расслоение аневризмы аорты.

В/в (болюсно), в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики, в дозе 0.25 мг/кг, которая разводится 10-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При проведении коронарной ангиопластики с применением Монафрама на фоне стандартной дозы гепарина устройство доступа удаляют из бедренной артерии не позже, чем через 6 ч после процедуры при активированном времени свертывания менее 175 с и прижимают участок доступа на 30 мин.

Тромбоцитопения (на 10-30%) в течение первых 3 сут после введения; редко (менее 1%) – тромбоцитопения ниже 50 000/мкл, требующая переливания тромбоцитарной массы. Подкожные гематомы в местах пункции сосудов; незначительная кровоточивость десен; выраженные кровотечения (переливание тромбоцитарной массы), эритропения, выраженная анемия (переливание эритроцитарной массы), снижение гематокрита и гемоглобина.

Аллергические реакции ( в т.ч. анафилактический шок); антителообразование (около 5%).

Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Целесообразность и безопасность применения тромболитических ЛС и непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа остается неясной. При необходимости их применения на фоне лечения препаратом необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Препарат нельзя вводить при нарушении целостности ампулы, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При заборе препарата из ампул и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора.

В период лечения необходимо определять число тромбоцитов перед введением препарата, через 2-3 ч и 24 ч после введения, контролировать коагулограмму для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным введением необходимо провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител к препарату.

Гепарин вводят перед началом коронарной ангиопластики болюсно в дозе 60 ЕД/кг, суммарно – не более 5 тыс.ЕД. Aктивированное время свертывания (АBC) поддерживают в диапазоне 200-300 с и измеряют каждые 30 мин. При ABC менее 200 с проводится болюсное введение гепарина (по 20 ЕД/кг) до достижения ABC более 200 с. После проведения ангиопластики введение гепарина прекращается.

Монафрам обычно применяют на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сут).

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (клопидогреля, тиклопидина) в сочетании с антагонистами гликопротеина IIb-IIIа. Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие проявилось через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28665.htm
http://2glazza.ru/content/monafram
http://health.mail.ru/drug/monaphram/