Митоксантрон-лэнс — отзывы, инструкция

Содержание

Митоксантрон

Состав

В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота; ацетат натрия; натрия хлорид; пиросульфит натрия, вода, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.

Фармакокинетика

Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

  • неходжкинская лимфома;
  • рак молочной железы;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • промиелоцитарный лейкоз;
  • рак печени;
  • эритроидный лейкоз;
  • гормонорезистентный рак простаты;
  • прогрессирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность и лактация.

С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.

Побочные действия

  • угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени;
  • тахикардия, ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
  • кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
  • интерстициальный пневмонит;
  • выпадение волос;
  • слабость;
  • боль в спине;
  • повышение температуры;
  • нарушение менструального цикла;
  • аменорея, редко;
  • окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
  • вторичные инфекции;
  • местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.

Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.

Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.

Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.

Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.

При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.

При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.

Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.

Передозировка

При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).

Митоксантрон (Mitoxantron)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла по 10 мл; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Блокирует топоизомеразу II. Встраивается между парами оснований ДНК , блокирует процессы репликации и транскрипции, ингибирует митоз (преимущественно в S-фазе).

Показания препарата Митоксантрон

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых, рак молочной железы, злокачественные лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак, рак яичников, предстательной железы (гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения ритма сердца, боль за грудиной, уменьшение фракции выброса левого желудочка, лейкопения, тромбоцитопения, редко — анемия.

Со стороны органов ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, стоматит, боль в животе, в отдельных случаях — транзиторное нарушение функции печени.

Прочие: общая слабость, лихорадка, аменорея, алопеция, аллергические реакции, в отдельных случаях — нарушение функции почек; местные реакции — флебит, некроз (при экстравазации).

Взаимодействие

Цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин и др. цитостатики повышают кардио- и миелотоксичность.

Способ применения и дозы

В/в, интраплеврально. Путь введения и режим дозирования устанавливаются индивидуально.

При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме, раке печени и яичников — 14 мг/м 2 1 раз в 3 нед . У пациентов, ранее получавших химиотерапию, и при комбинированной терапии дозу уменьшают до 10–12 мг/м 2 .

При острых нелимфобластных лейкозах у взрослых для индукции ремиссии — в дозе 10–12 мг/м 2 в/в медленно в течение 3–5 мин или в/в капельно в течение 15–30 мин ежедневно в течение 5 дней до суммарной дозы 50–60 мг/м 2 .

Непосредственно перед введением необходимую дозу митоксантрона разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Максимальная суммарная доза митоксантрона — 200 мг/м 2 .

При интраплевральной инстилляции (при метастазах в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах) рекомендуемая разовая доза — 20–30 мг. Перед инстилляцией необходимо эвакуировать плевральный экссудат; препарат, разведенный в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводить медленно (в течение 5–10 мин), без усилий; период ретенции 1-й дозы в плевральной полости — 48 ч (в этот период пациенты должны много двигаться, чтобы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение препарата). По истечении указанного времени (48 ч) проводится повторное дренирование плевральной полости. Если количество выпота составляет менее 200 мл, первый цикл лечения прекращают, если более 200 мл — назначают повторную инстилляцию в дозе 30 мг (перед повторной инстилляцией необходим контроль гематологических показателей). Максимальная доза для одного цикла лечения — 60 мг.

Если количество лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы, интраплевральную инстилляцию можно повторить через 4 нед .

На протяжении 4 нед до и 4 нед после интраплеврального введения митоксантрона следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.

Меры предосторожности

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца, предшествующим облучением средостения, угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, ветряной оспой, опоясывающим герпесом и др.

В процессе лечения необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, показателей функции печени, функциональных исследований сердца (ЭКГ, ЭхоКГ, определение фракции выброса желудочков).

Перед (за 4 нед) и после (в течение 4 нед) интраплеврального введения следует избегать системной терапии цитостатиками.

Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции.

Особые указания

Непосредственно перед в/в введением необходимое количество раствора для инъекций разбавляют до нужной концентрации 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, для внутриплевральной инстилляции — раствором натрия хлорида. Оставшуюся часть неразбавленного препарата можно хранить в оригинальной герметичной упаковке при температуре 5–25 °C в течение 1 нед или в холодильнике в течение 2 нед .

Условия хранения препарата Митоксантрон

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Митоксантрон

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Митоксантрон-ЛЭНС

Показания к применению

Рак молочной железы (с местными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, рак печени, гормонорезистентный рак предстательной железы, раковый асцит, рассеянный склероз (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Острый период инфаркта миокарда, декомпенсированная ХСН, тахисистолические формы аритмии, тяжелая стенокардия; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); печеночная недостаточность, ХПН, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, панцитопения, в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в струйно, медленно (в течение 10 мин) или капельно (в течение 30 мин). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 л жидкости. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела.

При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы — в/в капельно, в дозе 14 мг/кв.м поверхности тела, в течение 30-40 мин, 1 раз в 3-4 нед. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 мг/кв.м; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 мг/кв.м.

При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.

При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии — 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более.

Гормонорезистентный рак предстательной железы — 12-14 мг/кв.м 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС.

Рассеянный склероз: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 мес.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. цитостатиками.

In vitro подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, макрофагов, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2.

Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 день.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко — анемия, эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боль в животе, запоры, кровотечения из ЖКТ, стоматит, редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны ССС: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение УОК, развитие или усугубление СН.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Прочие: интерстициальный пневмонит (еденичные случаи), выпадение волос, повышенная утомляемость, слабость, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, гипертермия, одышка, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла, аменорея, редко — голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко — дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия.

Местные реакции: эритематозные высыпания, отек, боль, жжение кожи, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Симптомы: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение.

При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой.

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания.

При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (через 1-2 дня после инъекций).

Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ЭКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ).

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 мг/кв.м, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах.

Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 сут.

Митоксантрон, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (ФВЛЖ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется.

При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС.

При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Взаимодействие

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца).

Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия.

Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (в т.ч. урикозурических противоподагрических ЛС — сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии.

Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Митоксантрон-ЛЭНС

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Источники:

http://medside.ru/mitoksantron
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2144.htm
http://www.webapteka.ru/drugbase/name15254.html

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector