Метализе – отзывы, инструкция

Метализе – официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

на 1 флакон
Дозировка 40 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 40 мг (8 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 417,6 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 128,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 3,2 мг.
Дозировка 50 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 50 мг (10 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 522,0 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 160,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 4,0 мг.
Растворитель: вода для инъекций 8 мл (объем для дозировки 40 мг), 10 мл (объем для дозировки 50 мг).
Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения активности других тромболитических средств.
В 1 мл разведенного раствора содержится 1 000 ЕД (5 мг) тенектеплазы.

Описание:

Лиофилизат: аморфная масса белого или светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Растворитель (вода для инъекций): бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, экв. 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное внутривенное введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы – 28,9%, p = 0,0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 часов после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7%, соответственно).

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/в болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с ОИМ, изначально оцениваемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг/мл (среднее значение +/- стандартное отклонение (СО)). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее значение +/- СО) от общей площади под фармакокинетической кривой (AUC – площадь под кривой “концентрация-время”) после введения доз в диапазоне от 5 мг до 50 мг.
Среднее время удерживания в организме составляет приблизительно 1 ч, а средний объем распределения (+/- СО) в равновесном состоянии варьирует от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.
Метаболизм
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания со специфическими рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
Связывание с печеночными рецепторами невелико по сравнению с нативным тканевым активатором плазминогена, что приводит к увеличению периода полувыведения.
Выведение
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный преобладающий период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин (среднее значение +/- СО), что в 5 раз больше периода полувыведения естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин; плазменный клиренс -119 ± 49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Линейность/нелинейность
Анализ линейности дозы на основании значений площади под фармакокинетической кривой предположил, что тенектеплаза демонстрирует нелинейную фармакокинетику в исследуемом диапазоне доз (от 5 мг до 50 мг).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики Метализе. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводилось.

Показания к применению

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Противопоказания

• Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 месяцев, геморрагический диатез;
• Одновременная терапия пероральными антикоагулянтами, например, варфарином натрия (международное нормализованное отношение >1,3) (см. «Особые указания», раздел Кровотечение);
• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (в том числе травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
• Длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
• Тяжелое нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• Аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
• Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
• Острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
• Острый панкреатит;
• Повышенная чувствительность к активному веществу (тенектеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
• Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
• Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью
При назначении Метализе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:

• Систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.;
• Недавно перенесенное кровотечение из желудочно-кишечного или мочеполового тракта (в течение последних 10 дней);
• Недавно выполненная внутримышечная инъекция (в течение последних 2 дней);
• Пожилой возраст (старше 75 лет);
• Низкая масса тела

МЕТАЛИЗЕ

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Форма выпуска
• Условия хранения
• Состав

Тенектеплаза – основа Метализе, является фибринспецифическим активатором плазминогена, модифицированным производным натурального активатора плазминогена.
Медикамент вступает в связь с фибриновыми нитями, катализирует трансформацию плазминогена в плазмин и разрушает основу тромба. Благодаря модификации, Метализе более устойчив к действию ингибитора активатора плазминогена I в сравнении с натуральным предшественником.
Препарат способствует восстановлению просвета артерии и растворению тромба, вследствие которого произошел инфаркт.

Показания к применению

Метализе предназначен для экстренного лечения острого инфаркта миокарда.

Способ применения

Метализе предназначен для в/в введения после растворения лиофилизата.
Перед введением растворителя во флакон со шприца следует снять защитный колпачок и надеть на него адаптер с иглой. Для приготовления раствора следует медленно ввести весь растворитель, прилагаемый в упаковке во флакон, протыкая пробку флакона острием адаптера. Осторожно вращая флакон, растворяют лиофилизат. После приготовления раствор должен быть прозрачной бесцветной или светло-желтой жидкостью без включений. После разведения получается раствор, содержащий в 1 мл 5 мг тенектеплазы (1 тыс. ЕД). С помощью шприца следует набрать из флакона необходимую дозу Метализе, отсоединить шприц от адаптера и в/в ввести препарат пациенту.
Дозу препарата следует подбирать, ориентируясь на вес пациента, но не более 50 мг тенектеплазы (10 тыс. ЕД). Пациентам менее 60 кг следует вводить 6 тыс. ЕД (30 мг), растворенных в 6 мл растворителя, от 60 до 70 кг – 7 тыс. ЕД (35 мг) в 7 мл, от 70 до 80 кг – 8 тыс. ЕД (40 мг) в 8 мл, от 80 до 90 кг – 9 тыс. ЕД (45 мг) в 9 мл, свыше 90 кг – 10 тыс. ЕД (50 мг) в 10 мл растворителя.
Лечение Метализе следует проводить как можно раньше после установления диагноза. Приготовленный раствор вводят однократно быстро в/в (5–10 с). Препарат можно вводить через катетер, если инфузия через него проводилась только 0,9 % р-ром натрия хлорида. После введения Метализе катетер следует промыть.
Для эффективности терапии острого инфаркта следует проводить дополнительное лечение гепарином и ацетилсалициловой кислотой.

Побочные действия

Часто при развитии кровотечений требуется переливание донорской крови.
Редко при лечении развивается внутричерепные и легочные кровотечения, тромбоэмболия, кровоизлияния в забрюшинное пространство, гемоперикард, эмболия кристаллами холестерина.
Аллергические реакции на Метализе проявляются крапивницей, спазмом бронхов, сыпью и отеком Квинке.

Противопоказания

Метализе запрещено принимать людям с аллергией на компоненты лиофилизата.
Медикамент противопоказан пациентам с обильными кровотечениями в анамнезе за 6 месяцев, неконтролируемой артериальной гипертензией, тяжелыми заболеваниями печени, геморрагическим диатезом, портальной гипертензией, диабетической геморрагической ретинопатией и другими офтальмологическими заболеваниями сопровождающимися кровотечением, язвенными патологиями ЖКТ в период обострения, заболеваниями ЦНС в анамнезе (опухоли, аневризма, операции), новообразованиями, при которых возможно развитие кровотечения.
Метализе запрещено использовать при крупных операциях, обширных травмах и биопсии паренхиматозных органов в анамнезе за последние 2 месяца, черепно-мозговых травмах, после длительной или травматической сердечно-легочной реанимации в течение последних 2-х недель, остром панкреатите, остром перикардите и подостром бактериальном эндокардите, аневризме артерии и пороке развития сосудов.
Запрещено одновременно проводить лечение Метализе и пероральными антикоагулянтами.
С осторожностью следует использовать медикамент при возможном риске развития кровотечений: гипертония свыше 160 мм рт.ст., инсульты и другие нарушения мозгового кровообращения, кровотечения ЖКТ и мочеполовых путей в последние 10 дней, заболевания сосудов головного мозга, массе тела до 60 кг, пожилом возрасте, в/м манипуляции в течение 2 дней.

Беременность

Метализе используется по жизненным показаниям. При необходимости введения раствора беременным женщинам следует сопоставить пользу и возможный риск для развития плода.
При использовании Метализе грудное кормление следует закончить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Значимое взаимодействие Метализе с иными препаратами, которые используются при инфаркте миокарда, не установлено.
Риск развития кровотечений повышается при использовании Метализе с антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на тромбоциты.
Метализе нельзя вводить совместно с декстрозой.

Передозировка

При передозировке препаратом Метализе вероятность развития кровотечений увеличивается.

Форма выпуска

Метализе выпускаться в виде лиофилизата для приготовления раствора. Белый или светло-желтый порошок расфасован во флаконы из стекла по 40 или 50 мг тенектеплазы (8 тыс. или 10 тыс. ЕД). Флаконы по 40 мг закрыты желто-зеленым колпачком, по 50 мг – красным. К каждому флакону с лиофилизатом помещается пластмассовый шприц, заполненный растворителем – 8 или 10 мл и одноразовая игла в адаптере. Одна упаковка препарата состоит из 1 флакона с медикаментом, 1 шприца с растворителем, адаптером и иглой.

Условия хранения

Препарат Метализе следует хранить при температуре до +30 градусов Цельсия.
Неиспользованный раствор Метализе рекомендуется уничтожить. Приготовленный раствор можно хранить при + 2–+8 градусов Цельсия 24 часа, при +30 градусов Цельсия – 8 часов в условиях строгой асептики, вводить его можно только под ответственность лечащего врача.

Метализе : инструкция по применению

Описание

Лиофилизат: белая или бледно-желтая масса. Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Состав

Активное вещество: МЕТАЛИЗЕ 10000 ЕД – 50 мг тенектеплазы.

Вспомогательные вещества: аргинин, кислота фосфорная 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках белковой молекулы. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, что эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после применения Метализе антитела к тенектеплазе не выявлялись.

Данные о проходимости артерий, полученные при ангиографических исследованиях в рамках проведенных испытаний I и II фазы, предполагают, что введение тенектеплазы в виде однократного внутривенного болюса, является эффективным для лизиса тромбов в инфаркт-связанной артерии у пациентов с острым инфарктом миокарда и является дозозависимым эффектом.

Крупномасштабное исследование уровня смертности (ASSENT-2), в котором принимали участие около 17 000 пациентов, продемонстрировало, что алтеплаза и тенектеплаза являются терапевтически эквивалентными в снижении уровня смертности (6,2% для обоих препаратов, 30 дней, верхняя граница 95% ДИ для относительного риска составила 1,124). При применении тенектеплазы количество случаев невнутричерепных кровотечений было значительно ниже по сравнению с алтеплазой (26,4% по сравнению с 28,9%, р=0,0003). Это привело к достоверному уменьшению потребности в количестве трансфузий (4,3% по сравнению с 5,5%, р=0,0002). Внутричерепное кровоизлияние развивалось в 0,93% случаев по сравнению с 0,94% случаев для тенектеплазы и алтеплазы соответственно.

Ограниченные данные о проходимости коронарных артерий и клинических исходах показали, что применение препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда позднее 6 часов после появления симптомов также может быть эффективно.

Исследование ASSENT-4 РСІ с участием 4000 пациентов с обширными инфарктами миокарда было разработано, чтобы определить, приведет ли предварительное введение полной дозы тенектеплазы и одновременно одного болюса до 4000 ME нефракционированного гепарина перед проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 60-180 минут к лучшим результатам, чем только первичное ЧКВ. Исследование было прекращено досрочно после анализа 1667 рандомизированных пациентов в связи с большей смертностью в группе усиленного ЧКВ. Первичная конечная точка (частота летальных исходов, кардиогенный шок, застойная сердечная недостаточность) в течение 90 дней была выше в группе, получавшей исследуемый режим тенектеплазы с последующей ЧКВ: 18,6% (151/810) по сравнению с 13,4% (110/819) в группе ЧКВ, р=0,0045. Эти достоверные различия между группами по первичной конечной точке в течение 90 дней наблюдались и в стационаре и в течение 30 дней.

Количественно все компоненты комбинированной конечной точки были в пользу режима лечения, предусматривавшего только ЧКВ: летальные исходы 6,7% по сравнению с 4,9%, р=0,14; кардиогенный шок: 6,3% по сравнению с 4,8%, р=0,19; застойная сердечная недостаточность: 12,0% по сравнению с 9,2%, р=0,06 соответственно. Вторичные конечные точки – повторный инфаркт и повторная реваскуляризация в целевом сосуде – были значительно выше в группе с предварительным лечением тенектеплазой: повторный инфаркт: 6,1% по сравнению с 3,7%, р=0,0279; необходимость в повторной реваскуляризации в целевом сосуде: 6,6% по сравнению с 3,4%, р=0,0041. Следующие нежелательные явления наблюдались чаще в группе с предварительным лечением тенектеплазой: внутричерепное кровоизлияние: 1% по сравнению с 0%, р=0,0037; инсульт: 1,8% по сравнению с 0%, р

Побочное действие

Наиболее распространенным нежелательным эффектом, развивающимся при применении тенектеплазы, является кровотечение. Характерен преимущественно поверхностный тип кровотечения из мест инъекций. Часто наблюдается появление экхимозов, не требующих специальных действий. Смерть и инвалидизация зарегистрированы у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепные кровотечения) и другие серьезные кровотечения.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, систематизированы в зависимости от частоты и системы органов. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10): гипотензия, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, стенокардия;

часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Противопоказания

Метализе противопоказан пациентам с анафилактическими (т.е. жизнеугрожающими) реакциями в анамнезе на любой из компонентов препарата (т.е. тенектеплазу или любой другой компонент) или гентамицин (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе). В случае необходимости применения Метализе, следует убедиться в наличии и готовности средств для проведения реанимационных мероприятий.

В связи с повышенным риском кровотечения при тромболитической терапии Метализе противопоказан в следующих ситуациях:

значительное кровотечение в настоящее время или в последние 6 месяцев;

пациентам, получающим эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1,3);

повреждение центральной нервной системы любой этиологии (т.е. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

«большое» хирургическое вмешательство, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, связанную с настоящим ОИМ);

недавние травма головы или черепа;

длительная сердечно-легочная реанимация (>2 минут) в течение последних 2 недель;

острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

тяжелая дисфункция печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

активная язва желудка;

аневризма артерии и установленная артериальная/венозная мальформация;

новообразование с повышенным риском кровотечения;

геморрагический инсульт в анамнезе или инсульт неизвестной этиологии;

ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в предыдущие 6 месяцев;

Меры предосторожности

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

При запланированном первичном ЧКВ в соответствии с действующими стандартами лечения, применение тенектеплазы не рекомендуется.

Пациенты, которым не может быть проведены первичное ЧКВ в течение одного часа, как рекомендовано в руководствах, или терапия тенектеплазой с целью реканализации, должны быть без промедления переданы для проведения ангиографии коронарных сосудов и своевременного вспомогательного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, в соответствии с медицинскими показаниями.

Кровотечение является наиболее частым осложнением при применении терапии тенектеплазой. Одновременная антикоагуляционная терапия гепарином может способствовать развитию кровотечения. В связи с лизисом фибрина под действием тенектеплазы, возможно кровотечение из мест недавней инъекции/пункции. Таким образом, проведение тромболитической терапии требует пристального внимания ко всем возможным локализациям кровотечения (в том числе мест введения катетера, артериальных и венозных инъекций, веносекции и пункции). Во время лечения тенектеплазой рекомендуется избегать использования жестких катетеров, а также внутримышечных инъекций и несущественных манипуляций.

Наиболее часто встречаемым было кровотечение из мест инъекций, иногда наблюдались кровотечение из мочеполовой системы и кровоточивость десен.

При развитии тяжелого кровотечения, в частности, кровоизлияния в мозг, необходимо немедленно прекратить одновременное введение гепарина. Следует рассмотреть необходимость использования протамина в случае, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. У пациентов, не реагирующих на эти консервативные меры, следует оценить наличие показаний к переливанию компонентов крови. Обоснованность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует подтверждать оценкой клинических и лабораторных показателей после каждого введения. При инфузии криопреципитата желательным является целевой уровень фибриногена 1 г/л. Антифибринолитические препараты могут применяться только в качестве последней альтернативы. В нижеуказанных ситуациях риск кровотечения при терапии тенектеплазой может повышаться, что, соответственно, требует проведения тщательной оценки риска и ожидаемой пользы:

систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.;

заболевания церебральных сосудов;

недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней);

высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например, при митральном стенозе и фибрилляции предсердий;

любая известная внутримышечная инъекция, проводившаяся недавно (в течение последних 2 дней);

пожилой возраст (старше 75 лет);

низкая масса тела (менее 60 кг);

у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: применение МЕТАЛИЗЕ возможно только в случае, если дозировка, которая была принята, или время, прошедшее с последнего приема препарата, позволяет сделать вывод о малой вероятности остаточной эффективности препарата, что подтверждается показателями антикоагулянтной активности в соответствующих тестах (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другой соответствующий тест(ы) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Коронарный тромболизис может привести к развитию реперфузионной аритмии. При применении тенектеплазы рекомендуется обеспечить доступность антиаритмической терапии брадикардии и/или желудочковой тахиаритмии (кардиостимулятор, дефибриллятор).

Одновременное применение антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/ІІІа приводит к повышению риска кровотечения.

После лечения формирования устойчивого комплекса антитело-тенектеплаза не наблюдалось. Однако опыт с результатами системного повторного введения тенектеплазы отсутствует. При назначении тенектеплазы лицам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, любому из компонентов препарата или гентамицину (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе) необходимо соблюдать осторожность. При развитии анафилактоидной реакции, следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующую терапию. В любом случае, тенектеплазу не следует назначать повторно до проведения оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и альфа2-антиплазмин.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, применение Метализе у детей (до 18 лет) не рекомендуется.

Беременность и лактация

Данные о применении МЕТАЛИЗЕ у женщин во время беременности ограничены. Доклинические исследования, проведенные с тенектеплазой, выявили развитие кровотечения со средним уровнем смертности у самок как результат известной фармакологической активности препарата, и, в нескольких случаях, произошло развитие аборта и рассасывание плода (данные эффекты наблюдались только в исследованиях с повторным введением препарата).

Считается, что тенектеплаза не обладает тератогенностью.

При назначении препарата для лечения инфаркта миокарда во время беременности необходимо тщательно оценить преимущество лечения против потенциальных рисков.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении тенектеплазы в грудное молоко отсутствуют. После проведения тромболитической терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание в течение первых 24 часов.

Клинические данные, а также результаты доклинических исследований о влиянии тенектеплазы (Метализе) на фертильность отсутствуют.

Передозировка

В случае передозировки может повышаться риск кровотечения. В случае тяжелого продолжительного кровотечения следует рассмотреть необходимость применения заместительной терапии (плазмы, тромбоцитов), см. также раздел Меры предосторожности».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействий между тенектеплазой и лекарственными средствами, которые обычно назначаются пациентам с острым инфарктом миокарда (ОИМ), не проводились. Тем не менее, анализ данных, полученных при применении тенектеплазы у более чем 12000 пациентов в течение исследований I, II и III фазы, не выявил каких-либо клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, обычно используемым у пациентов с ОИМ.

Одновременное применение с антагонистом рецепторов гликопротеина IIb/ІIIa вызывает увеличение риска кровотечения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше ЗО°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Раствор после разведения остается физически и химически стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления (максимально 24 часа при температуре 2-8°С) отвечает врач.

Срок годности

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 10000 ЕД (50 мг) во флаконах в комплекте с растворителем (стерильная вода для инъекций в шприце 10 мл соответственно) с адаптером и одноразовой иглой в упаковке №1.

Условия отпуска из аптек

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия.

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.

Источники:

http://medi.ru/instrukciya/metalize_5770/
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/metalize.html
http://apteka.103.by/metalize-instruktsiya/