>

Мекинист — отзывы, инструкция

Содержание

МЕКИНИСТ

Мекинист – противоопухолевое средство для лечения меланом, которые не подлежат хирургическому вмешательству или дали метастазы в другие части тела. Мекинист способствует остановлению или замедлению скорости распространения меланомы.

Фармакологические свойства

Мекинист относится к препаратам-ингибиторам киназы – особых ферментов, участвующих в синтезе важных для организма соединений. Один из таких ферментов – B-Raf – играет важную роль в регуляции клеточного роста, проводя сигналы внутри клетки. Действующее вещество препарата Мекинист – Траметиниб, блокирует белки МЕК, т. е. ингибирует мутировавшие гены, способствующие увеличению опухоли, препятствуя тем самым ее появлению и росту.

Траметиниб — это обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митоген-активированных регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и киназы 2 (МЕК2) и кнназной активности. Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток.

Ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибируст активность МЕК-киназы.

Ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.

У пациентов, имеющих меланому с мутациями гена BRAF и NRAS, применение препарата Мекинист приводит к дозозависимым изменениям в опухолевых биомаркерах, включая ингибирование фосфорилированной ERK, ингибирование Кi67 (маркера пролиферации опухолевых клеток) и увеличение р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что обеспечивает стойкое ингибировании сигнального пути МЕК.

Исследованиями подтверждена высокая эффективность терапии Мекинистом в сочетании с Тафинларом. Особенностью препаратов данной группы является быстрый клинический ответ. За первый месяц лечения метастатические очаги уменьшаются более чем на 50%, что существенно улучшает состояние пациента.

Показания к применению

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Способ применения

Взрослые: рекомендуемая доза Мекиниста составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки: при этом препарат следует запивать большим количеством воды. Препарат следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема не следует принимать таблетки Мекинист , если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение Мекинистом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Противопоказания

  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет;
  • окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
  • повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам Мекиниста .

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Побочные эффекты

При применении препарата Мекинист возможны:

  • фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани, пустулезная сыпь, анемия, повышенная чувствительность, лихорадка, сыпь;
  • повышенные показатели печеночных проб, обезвоживание;
  • нарушения зрения, нечеткость зрения;
  • хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки;
  • сердечная недостаточность, повышение артериального давления;
  • лимфатический отек, носовое кровотечение;
  • пневмонит, интерстициальная болезнь легких;
  • диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе;
  • сухость во рту, стоматит.

Взаимодействие с другими препаратами

Согласно данным, полученным в ходе клинических испытаний и биохимических исследований Мекиниста , этот препарат практически не влияет на фармакологическое действие других препаратов. В равной степени не было отмечено и воздействия других лекарственных средств на терапию траметинибом.

Условия хранения

Препарат должен находиться в сухом, защищенном от воздействия прямых световых лучей месте, при температурном режиме от 2 до 8 °C. Мекинист при хранении или в процессе транспортировки нельзя подвергать замораживанию.

Срок годности — 18 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GS» на одной стороне и «LHE» — на другой.

Состав

  • 1 таб.

Траметиниба диметилсульфоксид 0.5635 мг, что соответствует содержанию траметиниба 0.5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36.25 мг, гипромеллоза 2910 — 7.25 мг, кроскармеллоза натрия — 4.35 мг, натрия лаурилсульфат — 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.01 мг, магния стеарат — 1.09 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый 03B120006 — 4.35 мг (гипромеллоза — 63%, титана диоксид — 28%, макрогол-400 — 7%, краситель железа оксид желтый — 2%).

Траметиниба диметилсульфоксид 1.1270 мг, что соответствует содержанию траметиниба 1 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 101.51 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36.75 мг, гипромеллоза 2910 — 7.75 мг, кроскармеллоза натрия — 4.65 мг, натрия лаурилсульфат — 0.034 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.02 мг, магния стеарат — 1.16 мг.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-28876 — 4.65 мг (гипромеллоза — 63%, титана диоксид — 30%, макрогол-400 — 7%).

Траметиниба диметилсульфоксид 2.2540 мг, что соответствует содержанию траметиниба 2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 41.25 мг, гипромеллоза 2910 — 8.25 мг, кроскармеллоза натрия — 4.95 мг, натрия лаурилсульфат — 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.04 мг, магния стеарат — 1.24 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-А — 4.95 мг (гипромеллоза — 59%, титана диоксид — 31.04%, макрогол-400 — 8%, полисорбат-80 — 1%, краситель железа оксид красный — 0.06%).

Дополнительно

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист .

Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

  • ЦСР 1 степени — состояния сетчатки до исчезновения изменений. Если ЦСР прогрессирует, необходимо следовать приведенным ниже указаниям и воздержаться от приема препарата Мекинист на протяжении периода до 3 недель.
  • ЦСР 2-3 степени — отменить препарат Мекинист на период до 3 недель.
  • ЦСР 2-3 степени, которая улучшается до — 1 степени ЦСР в течение 3 недель — возобновить, прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0.5 мг) или прекратить прием препарата Мекинист у пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки.
  • ЦСР 2-3 степени, которая не улучшается, как минимум, до 1 степени ЦСР и течение 3 недель — полностью прекратить лечение препаратом Мекинист .

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист .

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительной. Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени.

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Мекинист ® (Mekinist) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мекинист ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «GS» на одной стороне и «TFC» — на другой.

Вспомогательные вещества: маннитол — 95.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36.25 мг, гипромеллоза 2910 — 7.25 мг, кроскармеллоза натрия — 4.35 мг, натрия лаурилсульфат — 0.017 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.01 мг, магния стеарат — 1.09 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый 03B120006 — 4.35 мг (гипромеллоза — 63%, титана диоксид — 28%, макрогол-400 — 7%, краситель железа оксид желтый — 2%).

Общая масса единицы дозирования — 149.35 мг.

7 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GS» на одной стороне и «LHE» — на другой.

Вспомогательные вещества: маннитол — 101.51 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36.75 мг, гипромеллоза 2910 — 7.75 мг, кроскармеллоза натрия — 4.65 мг, натрия лаурилсульфат — 0.034 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.02 мг, магния стеарат — 1.16 мг.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-28876 — 4.65 мг (гипромеллоза — 63%, титана диоксид — 30%, макрогол-400 — 7%).

Общая масса единицы дозирования — 159.65 мг.

7 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GS» на одной стороне и «HMJ» — на другой.

Вспомогательные вещества: маннитол — 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 41.25 мг, гипромеллоза 2910 — 8.25 мг, кроскармеллоза натрия — 4.95 мг, натрия лаурилсульфат — 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.04 мг, магния стеарат — 1.24 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-А — 4.95 мг (гипромеллоза — 59%, титана диоксид — 31.04%, макрогол-400 — 8%, полисорбат-80 — 1%, краситель железа оксид красный — 0.06%).

Общая масса единицы дозирования — 169.95 мг.

7 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Показания препарата Мекинист ®

  • лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600;

Траметиниб не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Режим дозирования

Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

При развитии нежелательных реакции может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1, таблицу 2 и таблицу 3).

Таблица 1: Снижение дозы препарата

Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист

* Интенсивность клинических нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0.

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), дисфункция левого желудочка

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы (см. раздел «Особые указания»). Если ФВЛЖ восстанавливается, лечение препаратом Мекинист может быть возобновлено, но доза должна быть снижена на 0.5 мг. Лечение следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Сообщалось о возникновении сыпи и других кожных токсических проявлений при применении препарата Мекинист (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»). Лечение сыпи не изучалось в рамках исследований, при лечении сыпи следует исходить из степени ее выраженности. Для лечения сыпи могут быть использованы следующие указания (см. таблицу 3).

Таблица 3. Указания по симптоматическому лечению сыпи

* солнцезащитное средство широкого спектра действия (фактор защиты 15), смягчающий крем, не содержащий спирта, топические стероиды средней силы и антибиотики для приема внутрь в течение первых 2-3 недель.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист. Если диагностировано ЦСР, необходимо соблюдать схему коррекции дозы препарата Мекинист, приведенную ниже в Таблице 4 (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительное (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) при применении траметиниба были: сыпь, диарея, утомляемость, периферический отек, тошнота и акнеформный дерматит. В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных реакций, как диарея и сыпь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нежелательные реакции указаны ниже в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ®

Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С,. Не замораживать.

Срок годности препарата Мекинист ®

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Мекинист

Показания к применению

— лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600;

Мекинист не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет;

— окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;

— повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Как применять: дозировка и курс лечения

Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.

Взрослые: рекомендуемая доза составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Фармакологическое действие

Траметиниб — это обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митоген-активированных регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и киназы 2 (МЕК2) и кнназной активности. Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток.

Ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибируст активность МЕК-киназы.

Ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.

У пациентов, имеющих меланому с мутациями гена BRAF и NRAS, применение препарата Мекинист приводит к дозозависимым изменениям в опухолевых биомаркерах, включая ингибирование фосфорилированной ERK, ингибирование Кi67 (маркера пролиферации опухолевых клеток) и увеличение р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями препарата, что обеспечивает стойкое ингибировании сигнального пути МЕК.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани (целлюлит), пустулезная сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Может проявляться такими симптомами, как лихорадка, сыпь, повышенные показатели печеночных проб и нарушения зрения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — обезвоживание.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, периорбитальпый отек, нарушение зрения; нечасто — хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки.

Нарушения со стороны сердца: часто — дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса; нечасто — сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение АД; часто — лимфатический отек.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; нечасто — пневмонит, интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто — стоматит.

Особые указания

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 мес после отмены терапии.

Мекинист может снизить эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, барьерные методы).

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан при беременности и грудном скармливании.

Взаимодействие

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами, маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Сопутствующее применение индукторов изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.

Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или переносчиками.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Мекинист

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Источники:

http://www.medcentre24.ru/medikamenty/mekinist.html
http://www.vidal.ru/drugs/mekinist__44398
http://www.webapteka.ru/drugbase/name51419.html

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector