Мадопар 250 200мг+50мг n100 таб. roche s.p.a. – отзывы, инструкция

Мадопар

Состав

Леводопа, бенсеразида гидрохлорид, микрокристаллическая целлюлоза тальк, диоксид титана, желатин, повидон, краситель.

Форма выпуска

• Мадопар ГСС 125 — капсулы с модифицированным высвобождением активно действующего вещества в темных флаконах в картонной пачке №100.
• Мадопар 125 — таблетки диспергируемые цилиндрической формы в темных флаконах в картонной пачке №100.
• Мадопар 250 — таблетки цилиндрической формы в стеклянном флаконе в пачке картонной № 30, 100.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противопаркинсоническим действием. Левовращающий изомер ДОПА (леводопа) является предшественником дофамина. Механизм действия леводопы основан на ее трансформации в дофамин, что восполняет недостаток дофамина в ЦНС. Та часть, которая синтезируется в дофамин в периферических тканях в противопаркинсоническом действии леводопы не участвует, поскольку в ЦНС не проникает и ответственна за ее побочные действия. Устраняет тремор, гипокинезию, дисфагию, ригидность, слюнотечение.

Бенсеразид — ингибитор дофа-декарбоксилазы, способствует уменьшению синтеза дофамина в периферических тканях, что опосредованно повышает количества леводопы, которая поступает в ЦНС. Выраженный лечебный эффект появляется на 6-8 сутки, а максимальный эффект наблюдается через 25-30 дней. Оптимальное соотношение леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Новая лекарственная форма (капсулы ГСС), позволяет всего за несколько часов достичь эффективной лечебной концентрации препарата в крови в плазме, без ее значительных колебаний.

Фармакокинетика

Капсулы и таблетки Мадопар являются биоэквивалентными. Леводопа всасывается преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Cmax леводопы в крови после приема препарата достигается через 1 час, при этом, прием пищи степень и скорость всасывания леводопы уменьшает. Вещество с белками плазмы не связывается, проникает через ГЭБ. Метаболизм Леводопы происходит путем о-метилирования и декарбоксилирования с образованием основного метаболита 3-о-метилдопа. Под действием декарбоксилазы леводопа трансформируется в дофамин.

Бенсеразид через ГЭБ не проникает (при приеме в терапевтических дозах), накапливается в легких, почках, печени и тонком кишечнике.

При совместном приеме с бенсеразидом происходит снижение периферического декарбоксилирования леводопы, что приводит к повышению концентрациям леводопы и метаболита 3-о-метилдопы в крови. Выведение Бенсеразида происходит в форме метаболитов через почки и кишечник.
Препарат в форме Мадопар ГСС 125 обладает другими фармакокинетическими свойствами. Активные вещества в желудке высвобождаются медленно. Cmax в крови на 20–30%чем, чем у предыдущих лекарственных форм, и наступает через 3 часа. Биодоступность Мадопар ГСС 125 ниже и равна 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и Мадопар 125 и от приема пищи не зависит.

Показания к применению

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, нарушения функции эндокринной и сердечно-сосудистой системы, психозы, заболевания печени, почек, меланома, беременность, лактация, возраст до 30 лет.

Побочные действия

Тошнота, снижение аппетита, рвота, боли в области желудка, дисфагия, ульцерогенное действие; реже — нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гиперкинезы, депрессия, бессонница, повышенная возбудимость, запоры, тахикардия, психические расстройства, лейкопения, гемолитическая анемия, при длительном применении — увеличение массы тела.

Инструкция по применению Мадопара (Способ и дозировка)

Доза препарата подбирается индивидуально и зависит от ряда факторов: состояния пациента и клинической картины заболевания. Рекомендуется капсулы и таблетки проглатывают целиком, принимать во время приема пищи, запивая водой. Инструкция по применению Мадопар 250 указывает на возможность размельчения таблетки Мадопар 250 для облегчения глотания.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.125 г (1 капсула) 2 раза в день. Доза повышается еженедельно на 1 капсулу в сутки. При появлении каких-либо побочных действий увеличение дозы прекращают. После исчезновения побочных проявлений дозу вновь начинают увеличивать на 1 капсулу в сутки, через каждые две недели. Эффективная доза варьирует между 200-800 мг леводопы в сутки и 50-200 мг бенсеразида, которую следует делить на 2-4 приема. Лечение длительное.

Если появляется колебания эффекта на протяжении дня, следует перейти на примем капсул ГСС, при этом, при этом, доза должна быть через 2-3 дня увеличена, поскольку биодоступность этой формы препарата на 50-60% ниже. После достижения максимальной суточной дозы 1.5 г и отсутствии эффекта следует возвратиться к приему обычных форм препарата.

Мадопар комбинируется с другими противопаркинсоническими ЛС и по мере комбинированного лечения можно постепенно отменять их или уменьшать дозы других препаратов.

Передозировка

При передозировке чаще всего возникает бессонница, аритмия, тошнота, непроизвольные движения, спутанность сознания, рвота.

Взаимодействие

Мадопар, при совместном приеме с симпатомиметиками усиливает действие последних, что может потребовать пересмотра их терапевтических доз. Препарат не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Опиоидные анальгетики, нейролептики и антигипертензивные препараты в состав которых входит резерпин, снижают эффективность Мадопара. При совместном приеме Мадопара с другими противопаркинсоническими ЛС возможно усиление его эффекта. В период лечения категорически запрещено принимать пиридоксин (витамин В6), который блокирует фармакологическое действие леводопы.

Мадопар – официальная* инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата
Мадопар ® быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» (Madopar ® dispersible «125»)
Мадопар ® «125» (Madopar ® «125»)
Мадопар ® «250» (Madopar ® «250»)
Мадопар ® ГСС «125» (Madopar ® HBS «125»)

Международное непатентованное или группировочное название
Леводопа + бенсеразид

Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые
Капсулы 100 мг + 25 мг
Таблетки 200 мг + 50 мг
Капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг

Состав
Одна таблетка диспергируемая содержит:
активные вещества:
леводопа 100мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг)
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Одна капсула содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы – краситель индигокармин, титана диоксид, желатин; корпус капсулы – краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.
Одна таблетка содержит:
активные вещества:
леводопа 200 мг
бенсеразид 50 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.
Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС – гидродинамически сбалансированная система) содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг)
вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы – краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин; корпус капсулы – краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Описание
Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4.2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые капсулы; корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой стороне таблетки – крестообразная риска. Диаметр таблетки 12.6-13.4 мм; толщина 3-4 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор)

Код ATX [N04BA]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4 – дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».

Фармакокинетика
Всасывание
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250»
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения максимальной концентрации леводопы составляет 1 час после приема капсул или таблеток.
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» биоэквивалентны.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар «125» и таблетках Мадопар «250» составляет 98% (от 74% до 112%).
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250», но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Мадопар ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением
Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая достигается через 5 часов после приема Мадопара ГСС «125».

Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о- метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси- бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение
При периферическом ингибирования декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65 – 78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания Болезнь Паркинсона:
Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» – специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).

Синдром «беспокойных ног»:
Мадопар показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:

Мадопар ® ГСС “125” (MADOPAR ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата МАДОПАР ®

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой “ROCHE” черного цвета; содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 13.5 мг, тальк – 6.5 мг, повидон – 1 мг, магния стеарат – 0.5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) – 0.01 мг, титана диоксид (E171) – 0.5 мг, желатин – 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) – 0.03 мг, титана диоксид (E171) – 1.12 мг, желатин – 31.2 мг.

30 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Мадопар ® гсс “125”

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью “ROCHE” ржаво-красного цвета; содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 115 мг, масло растительное гидрогенизированное – 30 мг, кальция гидрофосфат – 27.5 мг, маннитол – 18 мг, повидон – 6 мг, тальк – 10 мг, магния стеарат – 5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) – 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.53 мг, титана диоксид (E171) – 0.31 мг, желатин – 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин (E132) – 0.02 мг, титана диоксид (E171) – 0.92 мг, желатин – 38.3 мг.

30 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) “125”

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой “ROCHE 125” на одной стороне и линией разлома – на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная – 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 303 мг, магния стеарат – 7 мг.

30 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой “ROCHE” и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол – 103.2 мг, кальция гидрофосфат – 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 20 мг, кросповидон – 20 мг, этилцеллюлоза – 3 мг, краситель железа оксид красный – 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1 мг, докузат натрия – 0.2 мг, магния стеарат – 5.5 мг.

30 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА – (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС – особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар ® “125” и таблеток Мадопар ® “250”, и достигается через 3 ч после приема.

Синдром “беспокойных ног”

Точный механизм синдрома “беспокойных ног” неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Капсулы Мадопар ® “125” и таблетки Мадопар ® “250”. Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C_max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

C_max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C_max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) “125”. Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C_max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ® ГСС “125”, капсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ® ГСС “125” обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C_max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T_1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС “125” составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар ® “125” таблеток Мадопар ® “250” и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C_max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС “125”.

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V_d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T_1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T_1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой – 64% и в меньшей степени, с калом – 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T_1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Показания препарата МАДОПАР ®

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

• у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами “истощения эффекта однократной дозы” или “увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата” (Мадопар ® “125” быстродействующие таблетки (диспергируемые));
• у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, “дискинезии пика дозы” и “феномен конца дозы”, например, неподвижность в ночное время (Мадопар ® ГСС “125”).

Синдром “беспокойных ног”:

• идиопатический синдром “беспокойных ног”;
• синдром “беспокойных ног” у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Источники:

http://medside.ru/madopar
http://medi.ru/instrukciya/madopar_7057/
http://www.vidal.ru/drugs/madopar_hbs_125__36904