Лейкладин – отзывы, инструкция
Лейкладин – отзывы, инструкция
Лейкладин
Лейкладин (форма – концентрат) (фармакологическая группа – противоопухолевые препараты). Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:
- Продается только по рецепту врача
- При беременности: противопоказан
- При кормлении грудью: противопоказан
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: противопоказан
- При нарушении функции почек: противопоказан
- В пожилом возрасте: с осторожностью
Упаковка
Описание фармакологического действия
Лейкладин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к лейкладину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Лейкладин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5′-трифосфата 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.Возможность применения лейкладина в терапии рассеянного склероза объясняется сочетанием высокой иммуносупрессорной активности со сравнительно низкой (в сравнении с другими иммунодепрессантами) токсичностью, в том числе — в отношении стволовых гемопоэтических клеток. Выраженное иммуносупрессорное действие лейкладина обусловлено, прежде всего, его селективным и пролонгированным влиянием на Т-клетки. Угнетая экспрессию антигенов СД4 при щадящем действии на СД8, лейкладин вызывает длительное (в течение нескольких месяцев) и существенное (в 4 раза) снижение их соотношения.Применение лейкладина при рассеянном склерозе способствует стабилизации состояния пациентов (препятствует углублению стволовых нарушений, координаторных нарушений, благоприятствует стабилизации функционального состояния пирамидной системы) и, в отдельных случаях, способствует снижению инвалидизации. На фоне курсового применения препарата отмечается уменьшение объема очагов демиелинизации и протяженности олигоклональных полос в образцах спинномозговой жидкости.
Показания к применению
– волосатоклеточный лейкоз;- хронический лимфолейкоз (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы);- неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности;- рецидивирующий рассеянный склероз;- хронический прогрессирующий рассеянный склероз.
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл пачка картонная 1;концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл; ампула 5 мл с ножом ампульным пачка картонная 5;концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл; ампула 5 мл с ножом ампульным пачка картонная 10;концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл; ампула 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 1; концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл; ампула 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 2;
Фармакодинамика
Лейкладин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к лейкладину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Лейкладин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5′-трифосфата 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.Возможность применения лейкладина в терапии рассеянного склероза объясняется сочетанием высокой иммуносупрессорной активности со сравнительно низкой (в сравнении с другими иммунодепрессантами) токсичностью, в том числе — в отношении стволовых гемопоэтических клеток. Выраженное иммуносупрессорное действие лейкладина обусловлено, прежде всего, его селективным и пролонгированным влиянием на Т-клетки. Угнетая экспрессию антигенов СД4 при щадящем действии на СД8, лейкладин вызывает длительное (в течение нескольких месяцев) и существенное (в 4 раза) снижение их соотношения.Применение лейкладина при рассеянном склерозе способствует стабилизации состояния пациентов (препятствует углублению стволовых нарушений, координаторных нарушений, благоприятствует стабилизации функционального состояния пирамидной системы) и, в отдельных случаях, способствует снижению инвалидизации. На фоне курсового применения препарата отмечается уменьшение объема очагов демиелинизации и протяженности олигоклональных полос в образцах спинномозговой жидкости.
Фармакокинетика
При внутривенном введении Т1/2 — от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости лейкладина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина, в том числе 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.
Использование во время беременности
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Противопоказания к применению
Противопоказаниями к назначению лейкладина являются: гиперчувствительность, выраженное угнетение функции костного мозга, острые инфекционные заболевания, беременность, лактация (грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения).
Побочные действия
При введении лейкладина возможны: угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; лихорадка; периферические сенсорные нейропатии; шелушение кожи, зуд; снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванным Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus. В отдельных случаях наблюдали воспаление легких (пневмониты); умеренный обратимый подъем трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. При повторных подкожных введениях возможна умеренная болезненность в месте инъекции.Большинство негематологических побочных эффектов носят преходящий характер и не требуют интенсивной терапии. Миелосупрессия при применении стандартных доз обратима.
Способ применения и дозы
Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.Препарат вводят внутривенно капельно в дозе 0,09 мг/кг/день. Использование в более высоких дозах сопряжено с развитием токсических эффектов. При волосатоклеточном лейкозе вводят непрерывно с течение 7 дней (24-часовая внутривенная инфузия), 1 курс введения; при хроническом лимфолейкозе — в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом от 28 до 48 дней; при неходжкинских лимфомах низкой и промежуточной степени злокачественности — в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней.При рецидивно-ремиттирующей форме рассеянного склероза препарат вводят подкожно однократно в дозе 0,07—0,09 мг/кг/сут в течение 5 дней, от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней; при хроническом прогрессирующем рассеянном склерозе — внутривенно капельно, в дозе 0,09 мг/кг/сут в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней. При лечении рассеянного склероза рекомендуется использование лейкладина в сочетании с базисной симптоматической проддерживающей терапией.В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.
Передозировка
Симптомы: необратимая нейротоксичность (парез/тетрапарез), острая нефротоксичность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.
Взаимодействия с другими препаратами
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.При назначении в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).Аллопуринол и антибиотики усиливают кожную сыпь.При смешивании с 5% раствором декстрозы – усиление деградации кладрибина.
Меры предосторожности при приеме
Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без согласования с врачом. Следует с осторожностью применять лейкладин после терапии цитотоксическими препаратами или после облучения, соблюдать осторожность при лечении больных с нарушениями функции печени и почек. Во время фазы индукции ремиссии, особенно в случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и щелочное питье.При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, выраженных нефро- и гепатотоксических проявлениях (анурия, олигурия, желтуха и др.) препарат следует отменить.
Особые указания при приеме
Лечение должно проводится под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Контроль осуществляется также в течение первых 4—8 недель после применения лейкладина, так как миелосупрессия может носить отсроченный характер.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать.
Лейкладин – отзывы, инструкция
БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, АО (Республика Беларусь)
АТХ: L01BB04 (Cladribine)
Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
МКБ: C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
Аналог 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5′-трифосфата-2-хлор-2′-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.
Показания
В СМЖ проникает 25% препарата. Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы.
Противопоказания
Дозировка
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Побочное действие
При беременности и кормлении грудью
Применение при нарушении функции печени
Применение при нарушении функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Особые условия приема
Фармакокинетика
Форма выпуска
Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «лейкладин (leicladin)» можно найти здесь:
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!
Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.
Лейкладин (Leicladin)
Действующее вещество:
Инструкция по медицинскому применению
Лейкладин
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛСР-001440/09
Дата последнего изменения: 03.08.2015
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
Активное вещество: кладрибин – 1 мг;
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат – 6,8 мг, натрия хлорид – 5,18 мг, натрия гидроксид – до pH 7,3, вода для инъекций – до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство – антиметаболит.
Фармакодинамика
Кладрибин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита – 5′-трифосфата 2-хлор-2′- дезоксиаденозина.
Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.
Фармакокинетика
При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) – от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1 %) выводится с фекалиями.
Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина, в т.ч. 5-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.
Источники:
http://spravtab.ru/leikladin/
http://www.provizor-online.ru/2015/1/leicladin_2445
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41895.htm