Ламолеп – отзывы, инструкция

Ламолеп

Ламолеп: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lamolep

Код ATX: N03AX09

Действующее вещество: ламотриджин (Lamotrigine)

Производитель: Гедеон Рихтер (Gedeon Richter) (Венгрия)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 350 руб.

Ламолеп – противосудорожный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: почти белые или белые, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне нанесена гравировка «L25», «L50» или «L100» в зависимости от дозировки (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Ламолепа).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: ламотриджин – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные вещества (25/50/100 мг соответственно): безводный коллоидный диоксид кремния – 0,1/0,2/0,4 мг; стеарат магния – 0,4/0,8/1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 3/6/12 мг; повидон – 2,5/5/10 мг; моногидрат лактозы – 16,25/32,5/65 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 32,75/65,5/131 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие ламотриджина, активного вещества Ламолепа, направлено на стабилизацию клеточной мембраны (путем влияния на потенциалзависимые натриевые каналы) и блокирование выброса нейротрансмиттеров, преимущественно глутамата. Глутамат является активирующей аминокислотой и в возникновении эпилептических приступов играет ключевую роль.

При проведении двух клинических исследований была доказана эффективность ламотриджина у страдающих биполярными расстройствами пациентов с целью профилактики нарушений настроения. Установлено, что благодаря терапии увеличивается длительность периода ремиссии при биполярных расстройствах, поскольку Ламолеп оказывает более выраженное действие в отношении депрессии.

Фармакокинетика

Ламотриджин после перорального приема из кишечника всасывается быстро и полностью, существенно не подвергаясь эффекту первого прохождения через печень. Время достижения C_max (максимальной концентрации) – 2,5 часа. При приеме Ламолепа с пищей всасывание несколько замедляется, но на степень всасывания пища влияния не оказывает.

После однократного приема в дозе до 450 мг фармакокинетические параметры ламотриджина определяются линейным характером. Значение C_max в равновесном состоянии имеет индивидуальную вариативность.

Ламотриджин связывается с белками плазмы крови на уровне 55%. Вероятность того, что при вытеснении вещества из связи с белками может развиться токсический эффект, мала. V_d (объем распределения) – 0,92–1,22 л/кг.

Процесс метаболизма ламотриджина происходит в печени до глюкуронидов (N-глюкурониды составляют 65% метаболитов вещества) за счет фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы). В умеренной степени ламотриджин индуцирует собственный метаболизм, степень которого зависит от принятой дозы. Сведения о влиянии вещества на фармакокинетические процессы прочих лекарственных средств с противоэпилептическим действием отсутствуют. Вряд ли возможно развитие лекарственного взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизм которых связан с CYP₄₅₀.

У взрослых здоровых людей клиренс ламотриджина в равновесном состоянии в среднем составляет 39 ± 14 мл/мин. Выведение осуществляется почками в виде метаболитов (глюкуронидов). До 10% вещества выводится в неизмененном виде почками, примерно 2% – через кишечник. Клиренс и T_1/2 (период полувыведения) от дозы не зависят. У здоровых взрослых T_1/2 находится в диапазоне 24–35 часов.

Значение среднего клиренса ламотриджина при синдроме Жильбера на 32% ниже, чем в контрольной группе пациентов, однако эти показатели от наблюдаемых в общей популяции не отличаются.

При сочетанном применении с другими лекарственными средствами T_1/2 ламотриджина значительно изменяется. Значение этого показателя снижается до 14 часов на фоне комбинированной терапии с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепином или фенитоином), при одновременном применении с вальпроевой кислотой T_1/2 возрастает до 70 часов.

Клиренс у детей в пересчете на кг массы тела, выше, чем у взрослых. Значение T_1/2 обычно меньше, чем во взрослой популяции, при сочетанном применении с индукторами ферментов микросомального окисления в печени он составляет 7 часов, с вальпроевой кислотой – от 45 до 50 часов.

Начальную дозу пациентам с почечной недостаточностью рассчитывают на основании стандартной схемы дозирования противоэпилептических препаратов. При значительном снижении функции почек может потребоваться уменьшение дозы.

Особенности режима дозирования для начальной, возрастающей и поддерживающей доз при печеночной недостаточности: при средней степени требуется снижение дозы на 50%; при тяжелой степени дозу снижают на 75%.

Возможность увеличения дозы и подбор поддерживающей дозы основываются на клиническом эффекте.

Показания к применению

• эпилепсия: назначается пациентам от 12 лет для лечения генерализованных и парциальных приступов (включая тонико-клонические судороги и судорожные припадки при синдроме Леннокса – Гасто) как монотерапия либо в сочетании с прочими противоэпилептическими средствами;
• биполярные расстройства: назначается пациентам от 18 лет с целью профилактики нарушений настроения (преимущественно эпизодов депрессии).

Противопоказания

• нарушения печеночной функции тяжелой степени;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 12 лет (лечение эпилепсии) или 18 лет (лечение биполярных расстройств);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Ламолеп назначают под врачебным контролем):

• почечная недостаточность (связано с вероятностью кумуляции метаболита глюкуронида);
• беременность и период лактации.

Ламолеп, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ламолеп принимают, не разжевывая, внутрь и запивают небольшим количеством воды.

Если разовая доза включает в себя неполную таблетку, для детей с эпилепсией и пациентов с печеночной недостаточностью она должна быть скорректирована до содержащей только целое количество таблеток.

Эпилепсия

Монотерапия

Рекомендованный режим дозирования Ламолепа:

• 1–14-й день: по 25 мг 1 раз в день;
• 15–28-й день: по 50 мг 1 раз в день;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 50–100 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 100–200 мг в 1 или 2 приема, в отдельных случаях назначают 500 мг в день.

Комбинированная терапия

Режим дозирования для сочетанной терапии Ламолепа с вальпроевой кислотой с/без другого противоэпилептического препарата:

• 1–14-й день: по 25 мг через день;
• 15–28-й день: по 25 мг 1 раз в день;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 25–50 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 100–200 мг в 1 или 2 приема.

Режим дозирования для сочетанного применения Ламолепа с индуктором ферментов микросомального окисления в печени с/без другого противоэпилептического препарата (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, но не вальпроевая кислота):

• 1–14-й день: по 50 мг 1 раз в день;
• 15–28-й день: по 100 мг в день в 2 приема;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 100 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 200–400 мг в 2 приема, в отдельных эпизодах назначают 700 мг в день.

В случаях, если сочетанная терапия проводится с противоэпилептическим средством, о фармакокинетических взаимодействиях которого с ламотриджином нет сведений, доза Ламолепа должна повышаться меньшими дозами (схема, описанная для вальпроевой кислоты).

Общие рекомендации

При соблюдении темпов повышения дозы вероятность появления кожной сыпи снижается.

На начальном этапе проведения комбинированного лечения либо при его отмене должно быть учтено влияние препаратов на фармакокинетические параметры ламотриджина, если необходимо, дозу корректируют.

Требуется принимать во внимание, что при резкой отмене Ламолепа возможно развитие судорог. В случае необходимости отмены терапии по требованию безопасности (например, при развитии сыпи), дозу снижают постепенно на протяжении двух недель.

Биполярные расстройства

При биполярных расстройствах прием Ламолепа показан для профилактики эпизодов депрессии.

С целью профилактики депрессии нужно соблюдать приведенную ниже схему дозирования. При кратковременном лечении дозу Ламолепа повышают постепенно, на протяжении 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза, затем при соответствующей клинической картине болезни прием психотропного и/или иного противоэпилептического средства может быть прекращен.

Эффективность Ламолепа в случае мании/маниакальных состояний неоднозначна, поэтому для профилактики эпизодов мании может потребоваться проведение адъювантной терапии.

Сочетанная терапия Ламолепа с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с вальпроевой кислотой):

• 1–2-я неделя: по 25 мг через день;
• 3–4-я неделя: по 25 мг 1 раз в день;
• 5-я неделя: по 50 мг в день за 1–2 приема;
• поддерживающая доза: по 100 мг в день за 1–2 приема, максимально – 200 мг в день.

Сочетанная терапия Ламолепа с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с фенобарбиталом и карбамазепином, но без вальпроевой кислоты):

• 1–2-я неделя: по 50 мг 1 раз в день;
• 3–4-я неделя: по 100 мг в день, разделенные на 2 приема;
• 5-я неделя: по 200 мг, разделенные на 2 приема;
• 6-я неделя: по 300 мг, разделенные на 2 приема;
• 7-я неделя и далее: по 400 мг, разделенные на 2 приема.

Сочетанная терапия Ламолепа с лекарственными средствами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо не сведений, либо таковое возможно, (например, с бупропионом, литием):

• 1–2-я неделя: по 25 мг 1 раз в день;
• 3–4-я неделя: по 50 мг в день за 1–2 приема;
• 5-я неделя: по 100 мг в день за 1–2 приема;
• поддерживающая доза: по 200 мг в день за 1–2 приема, при проведении клинических исследований применялись суточные дозы от 100 до 400 мг.

После того, как будет достигнута эффективная поддерживающая стабилизирующая доза Ламолепа (максимально – 400 мг в день), психотропные препараты могут быть отменены.

На протяжении первой недели после окончания терапии ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислотой) стабилизирующая доза должна быть увеличена в 2 раза, но не больше, чем на 100 мг в неделю. Таким образом, на протяжении первых 7 дней суточная доза должна составлять 200 мг в 2 приема. В дальнейшем ее назначают в качестве поддерживающей.

После того, как будет отменен индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин), дозу Ламолепа снижают постепенно на протяжении трех недель по одной из трех схем (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия):

1. 400 мг/300 мг/200 мг.
2. 300 мг/225 мг/150 мг.
3. 200 мг/150 мг/100 мг.

Если отменяются психотропные/противоэпилептические средства, которые вероятнее всего фармакокинетическое влияние на Ламолеп не оказывают (например, бупропион, литий), то увеличенная доза должна применяться в качестве поддерживающей (200 мг в 2 приема), рекомендуемая суточная доза находится в диапазоне от 100 до 400 мг.

После отмены препаратов, не вступающих во взаимодействие с ламотриджином, доза Ламолепа увеличивается согласно схемы, описанной для вальпроевой кислоты.

Клинический опыт титрования доз ламотриджина после дополнительного назначения лекарственных средств отсутствует, в связи с этим рекомендовано применение указанных ниже доз, установленных на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий.

При назначении ингибиторов ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты) степень коррекции дозы определяется начальной суточной дозой Ламолепа:

• 400 мг: 200 мг;
• 300 мг: 150 мг:
• 200 мг: 100 мг.

Если дополнительно назначается индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с карбамазепином), степень коррекции зависит от начальной суточной дозы Ламолепа без вальпроевой кислоты (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия):

• 200 мг: 200 мг/300 мг/400мг;
• 150 мг: 150 мг/225 мг/300 мг;
• 100 мг: 100 мг/150 мг/200 мг.

При назначении психотропных/противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с Ламолепом (например, с литием, бупропионом), применяется доза, которая была достигнута при повышении дозы – 200 мг в день (в диапазоне от 100 до 400 мг).

В случаях назначения противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием, при коррекции дозы нужно ориентироваться на рекомендации относительно применения вальпроевой кислоты.

При отмене Ламолепа требуется постепенное снижение дозы.

Применение Ламолепа у особых групп пациентов

Рекомендованный режим дозирования Ламолепа для пациентов с печеночной недостаточностью:

• средняя степень (по шкале Чайлда – Пью, класс В): начальная/поддерживающая доза, а также увеличение дозы должно быть снижено на 50%;
• тяжелая степень (по шкале Чайлда – Пью, класс С): начальная/поддерживающая доза, а также увеличение дозы должно быть снижено на 75%.

Увеличение дозы/поддерживающие дозы определяются клиническим эффектом.

Пациентам с почечной недостаточностью Ламолеп назначается с осторожностью. Начальная доза препарата в терминальной стадии почечной недостаточности устанавливается в соответствии со стандартной схемой назначения, при выраженном снижении почечной функции поддерживающая доза может быть уменьшена.

Побочные действия

Классификация возможных побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Ламолеп ® (Lamolep ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Взрослые и дети старше 12 лет. Начальная доза — 25 мг 1 раз в день в течение 2 нед; в последующие 2 нед — по 50 мг 1 раз в день. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно повышать суточную дозу на 50–100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза — 100–200 мг, распределенная на 1 или 2 приема. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивается дозами 500 мг в день.

Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать указанные выше дозы и темпы их повышения.

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет. Больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина — 25 мг через день в течение 2 нед; в течение следующих 2 нед — ежедневно по 25 мг 1 раз в день. В последующем дозу можно увеличивать на 25–50 мг каждые 1–2 нед до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза — 100–200 мг за 1–2 приема.

Больным, принимающим противоэпилептический препарат, являющийся индуктором ферментов микросомального окисления в печени (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающим вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина — 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед; в течение следующих 2 нед — по 100 мг в день, за 2 приема. В дальнейшем дозу можно повышать не более чем на 100 мг каждые 1–2 нед до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза — 200–400 мг за 1–2 приема. В единичных случаях требуется 700 мг в день.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет

Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать указанные выше дозы и темпы их повышения.

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого в комбинации противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп ® , а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп ® , дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламолеп ® , как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 нед .

В случае биполярных расстройств ламотриджин назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 нед , пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями

В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп ® следует увеличивать по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой

А. Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например вальпроевой кислотой.

Для больных, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина — 25 мг/кг через день в течение 2 нед; в течение последующих 2 нед — 25 мг/кг 1 раз в день. На 5-й нед суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1–2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг в день (за 1–2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б. Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты.

Для больных, принимающих противоэпилептическое средство-индуктор ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина — 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед; затем, в течение последующих 2 нед — по 100 мг в день за 2 приема.

На 5-й нед суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за 2 приема). На 6-й нед суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; прием препарата в этой дозе можно начинать с 7-й нед приема препарата.

В. Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например с литием, бупропионом.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза — 25 мг 1 раз в сутки первые 2 нед; в течение последующих 2 нед — 50 мг за 2 приема. На 5-й нед дозу повышают до 100 мг в день. Обычно оптимальная суточная доза — 200 мг за 1–2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100–400 мг в сутки.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств

ЛАМОЛЕП

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “L25” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон K30, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “L50” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон K30, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “L100” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон K30, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у пациентов, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “первого прохождения”. C_max достигается через 2.5 ч после приема внутрь. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. C_max в равновесном состоянии носит индивидуальный характер.

Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d составляет 0.92-1.22 л/кг массы тела.

Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина –N-глюкурониды). Метаболизм осуществляется благодаря ферменту уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.

Клиренс ламотриджина в равновесном состоянии у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Выводится почками в виде метаболитов (глюкуронидов). Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% – через кишечник. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у здоровых взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.

Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют T_1/2 ламотриджина. T_1/2 уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин – и увеличивается до 70 ч, если больной принимает вальпроевую кислоту.

Особые группы пациентов

Детский возраст. Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. T_1/2 обычно короче, чем у взрослых, при одновременном приеме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч – при приеме с вальпроевой кислотой.

Пожилой возраст. По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.

Почечная недостаточность. В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Печеночная недостаточность. Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и на 75% – для больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.

для взрослых и детей старше 12 лет

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

для взрослых (18 лет и старше)

— для профилактики нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелые нарушения функции печени;

— биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет;

— детский возраст до 12 лет;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: почечная недостаточность (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели – по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.

Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.

У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат – индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет

* Например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.

Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламолеп, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.

Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями

А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой

Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель – 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты

Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство – индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель – по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.

На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.

В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель – 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств

Источники:

http://www.neboleem.net/lamolep.php
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_32111.htm
http://health.mail.ru/drug/lamolep/