Котеллик – отзывы, инструкция

Котеллик цена – Кобиметиниб купить – Инструкция

Дата создания: Октябрь 23, 2017

Дата изменения: Июнь 17, 2019

Принцип действия Котеллика

У пациентов, получающих монотерапию ингибитором BRAF, например, вемурафениб или дабрафениб, часто возникает резистентность к лечению после нескольких месяцев опухолевого ответа без прогрессирования. На основании доклинических и клинических испытаний исследователи пришли к выводу, что стратегия двойного подавления MEK и BRAF киназы способна продлить опухолевый ответ, который наблюдается при ингибировании BRAF одним препаратом.

В итоге по одобренным показаниям Котеллик назначают в сочетании с зелборафом. Препараты одновременно «бьют» по мутировавшим белкам BRAF V600 и MEK, ингибируя внутриклеточные механизмы и уменьшая пролиферацию опухолевых клеток.

Показания

Котеллик с зелборафом назначают взрослым пациентам для комбинированного лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к активной субстанции или компонентам Кобиметиниба.

Котеллик в комбинации с зелборафом не назначают пациентам при прогрессировании заболевания в ходе предшествующей терапии ингибитором BRAF или метастазировании в головной мозг. Эффективность препаратов в этой комбинации и при таких клинических случаях до конца не изучена.

Препарат не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Клинические исследования

В 2014 году Кобиметиниб получил статус орфанного (редкого) препарата для лечения злокачественной меланомы с мутацией BRAF V600.

Клинические испытания III фазы показали, что комбинированная терапия кобиметинибом и зелборафом приводит к существенному увеличению показателей выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и объективного ответа у пациентов с местно-распространенной или метастической меланомой с присутствием мутации BRAF V600.

Способ применения

При чтении инструкции у вас может возникнуть вполне логичная мысль: «Куплю котеллик вместе зелборафом, это поможет». Но следует учесть очень важный момент: эти препараты назначают только при подтвержденной мутации BRAF V600 у больного меланомой, поэтому до назначения препаратов ваш врач проведет анализ на определенные генетические мутации.

Препарат принимают внутрь, запивая водой, при этом неважно, когда вы ели. Но воздержитесь от потребления грейпфрутового сока в период лечения.

Рекомендуемая доза Котеллик – 60 мг (три таблетки по 20 мг) 1 раз в день. Препарат получают в течение 21 дня, затем следует обязательный 7-дневный перерыв. Таким образом, один цикл терапии составляет 28 дней. Далее вам будет назначен еще один цикл терапии.

Лечение кобиметинибом продолжается, пока наблюдается клинический эффект, или пока не возникли явления неприемлемой токсичности.

Если вы пропустили дозу, примите препарат в течение 12 часов до следующей дозы.

Побочные эффекты

При назначении Котеллика врачи учитывают соотношение пользы и рисков, включая побочные эффекты. Вовсе необязательно, что у вас возникнут нежелательные явления, но все же лечащий врач будет наблюдать за вашим состоянием.

• Анемия
• Дегидратация, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипергликемия
• Серозная ретинопатия, нечеткость зрения, нарушение зрения
• Гипертензия, кровотечение
• Пневмония
• Диарея, тошнота, рвота
• Фоточувствительность, сыпь, дерматит с акне, гиперкератоз
• Лихорадка, озноб
• Повышение концентраций АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы в крови
• Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, кератоакантома

Во время терапии Кобиметиниб

Котеллик не назначают беременным пациенткам. Но при возникновении такой необходимости решение о лечении принимают после тщательного анализа пользы препарата для женщины и рисков для нерожденного ребенка.

При приеме Котеллика рекомендуется избегать грудного вскармливания, так как мы точно не знаем, получает ли ребенок препарат с грудным молоком.

Женщинам, способным забеременеть, необходимо использовать два надежных способа контрацепции, например, презервативы со спермицидным гелем, в ходе лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения.

Кобиметиниб может нарушать зрение, функцию левого желудочка, повышать печеночные пробы, поэтому врачи будут регулярно проводить анализы для отслеживания этих показателей.

Скажите доктору, если вы принимаете или принимали следующие препараты: итраконазол, кларитромицин, эритромицин; телитромицин, вориконазол, рифампицин; флуконазол, миконазол; ритонавир, кобистат и т.д. Полный список дается в инструкции по кобиметинибу. Это очень важно, так как лекарственные препараты при взаимодействии могут снижать эффективность лечения.

Котеллик может вызывать головокружение или чувство усталости, поэтому по возможности откажитесь от вождения автомобиля или использования техники, требующей особого внимания.

Таблетки содержат лактозу, поэтому если вы знаете о непереносимости некоторых сахаров, поговорите с врачом, прежде чем начать прием кобиметиниба.

Где купить Котеллик

Иногда пациенты пытаются найти препарат в аптеках, ошибочно называя его Кателик. Обратитесь к нам, мы расскажем вам все об этом лекарстве: показаниях, противопоказаниях, дозировках, ожидаемых результатах лечения и цене на котеллик. Если вы решите купить кобиметиниб в нашей клинике, мы сразу же уточним наличие препарата и оформим ваш заказ, вы не потеряете драгоценное время, ожидая ответа. Мы работаем с проверенными поставщиками, поэтому уверены в подлинности и качестве препаратов. Мы строго соблюдаем сроки годности лекарственных средств и условия хранения, и транспортировки. При этом неважно, где вы проживаете: в Москве или в любом ином городе, мы поможем вам купить кобиметиниб, но для этого вам обязательно нужен рецепт от врача-онколога.

Лечение других форм рака

В настоящее время проводятся исследования котеллика по незарегистрированным показаниям: например, в комбинации с паклитакселом для лечения трижды негативного рака молочной железы, для изучения эффективности кобиметиниба по сравнению с атезолизумабом и регорафенибом при распространенном колоректальном раке.

Существуют ли аналоги и дженерики

Альтернативным вариантом комбинированной терапии являются препараты Мекинист и Тафинлар. Это также ингибиторы протеинкиназы, которые назначают пациентам с меланомой с наличием BRAF мутации, но следует уточнить все тонкости и особенности лечения у вашего врача.

На сегодняшний день дженериков Котеллика не существует. Поэтому цена на кобиметиниб не может быть ниже зарегистрированной на рынке. Будьте осторожны, избегайте подделок.

Инструкция по применению Котеллика

Более подробно о Котеллике можно прочесть в официальной инструкции по нижеуказанной ссылке:

Условия хранения препарата

Держать Котеллик при температуре 25°С вдали от детей.

КОТЕЛЛИК

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “COB” на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 54.72 мг, лактозы моногидрат – 36.48 мг, кроскармеллоза натрия – 4.8 мг, магния стеарат – 1.8 мг.

Состав пленочной оболочки*: поливиниловый спирт – 1.92 мг, титана диоксид (Е171) – 1.2 мг, макрогол** – 0.97 мг, тальк – 0.71 мг.

21 шт. – блистеры (3) – пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде голографической наклейки.

* допускается использование коммерчески доступной смеси для нанесения пленочной оболочки идентичного состава (например, Opadry II White 85F18422).
** синоним – полиэтиленгликоль, PEG 3350.

Путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase)/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.

Препарат Котеллик – высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase) для приема внутрь. В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS. В биохимических и структурных исследованиях было показано взаимодействие кобиметиниба с МЕК, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Как результат, кобиметиниб сохраняет связывающую способность и ингибирующую активность при фосфорилировании МЕК. Кобиметиниб показал наиболее высокую активность в отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК, что часто наблюдается в опухолях с мутациями BRAF.

В доклинических исследованиях обработка кобиметинибом МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей приводит к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК1/2.

Передача сигнала по МАРК-пути зависит от активности киназ ERK1/2, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, в свою очередь индуцирующие прогрессирование клеточного цикла, пролиферацию клеток, выживаемость и миграцию клеток. Таким образом, кобиметиниб противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК1/2.

Комбинация вемурафениба и препарата Котеллик ингибирует реактивацию МАРК-пути через МЕК1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК, приводя к более выраженному подавлению передачи сигналов, апоптозу большего числа опухолевых клеток и усилению опухолевых ответов в доклинических моделях по сравнению с монотерапией вемурафенибом.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенность. Исследования канцерогенности кобиметиниба не проводились.

Мутагенность. Стандартные исследования генотоксичности дали отрицательные результаты.

Удлинение интервала QT. В условиях in vitro кобиметиниб вызывает умеренно выраженное ингибирование ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для ингибирования hERG-канала (IC₅₀) = 0.5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем C_max в плазме крови при применении в дозе 60 мг (С_max несвязанного препарата = 14 нг/мл [0.03 мкМ]).

При лечении пациентов препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом не отмечалось дополнительного клинического влияния на удлинение интервала QT.

Оценка общей токсичности. В исследованиях токсичности у крыс и собак были выявлены в целом обратимые дегенеративные изменения в костном мозге, ЖКТ, коже, тимусе, надпочечниках, печени, селезенке, лимфатических узлах, почках, сердце, яичниках и влагалище при экспозиции в плазме ниже клинически эффективного уровня.

Доклинические исследования не выявили специфических рисков для человека (на основании результатов стандартных фармакологических исследований по безопасности и генотоксичности).

При приеме кобиметиниба в дозе 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается умеренная скорость всасывания с медианой времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) 2.4 ч. Средние показатели С_mах в равновесном состоянии и AUC_0-24 составляют 273 нг/мл и 4340 нг×ч/мл соответственно. Среднее значение коэффициента накопления в равновесном состоянии составляет приблизительно 2.4.

Кобиметиниб обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от приблизительно 3.5 мг до 100 мг.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45.9%. У здоровых лиц было показано, что кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник. Степень всасывания составляет приблизительно 88%, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.

Фармакокинетика кобиметиниба не изменяется при приеме препарата с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) по сравнению с приемом натощак у здоровых лиц. Поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94.8%. При этом не наблюдается преимущественного связывания с эритроцитами человека (соотношение кровь-плазма 0.93).

V_d у здоровых лиц, получивших кобиметиниб в дозе 2 мг (в/в), составляет 1050 л. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся V_d у онкологических больных составляет 806 л.

Соотношение кобиметиниба и его метаболитов было изучено в ходе исследования массового баланса у здоровых лиц.

В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник; при этом не отмечается преобладания ни одного из метаболитов.

Основные пути метаболизма кобиметиниба – окисление с помощью изофермента CYP3А и глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. Доля окисленных метаболитов в плазме крови составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом специфических для человека метаболитов не выявлено.

Доля неизмененного препарата в кале и моче составляет 6.6% и 1.6% от введенной дозы соответственно, что указывает на то, что кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму и в незначительном количестве выводится почками. Данные in vitro показывают, что кобиметиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2.

После в/в введения кобиметиниба в дозе 2 мг средний клиренс составляет 10.7 л/ч. Средний кажущийся клиренс у онкологических больных после приема кобиметиниба в дозе 60 мг составляет 13.8 л/ч.

Средний Т_1/2 кобиметиниба составляет 43.6 ч (диапазон от 23.1 до 69.6 ч).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

По данным популяционного фармакокинетического анализа пол, раса, этническая принадлежность, исходная оценка по ECOG, а также легкое и умеренное нарушение функции почек не влияют на фармакокинетику кобиметиниба.

Статистически значимыми ковариантами для клиренса и V_d кобиметиниба являются возраст и масса тела соответственно. Однако согласно результатам анализа чувствительности ни одна из этих ковариант не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию в равновесном состоянии.

По данным популяционного фармакокинетического анализа пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным доклинических исследований и исследований массового баланса кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму с минимальным выведением почками. Специальные исследования фармакокинетики кобиметиниба у пациентов с нарушением функции почек не проводились.

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, а также у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин) КК не оказывает значимого влияния на экспозицию кобиметиниба.

По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не влияет на экспозицию кобиметиниба. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Фармакокинетику кобиметиниба оценивали у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью), пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых лиц. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами системная экспозиция после применения однократной дозы кобиметиниба была сходной. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечались более низкие экспозиции кобиметиниба (среднее геометрическое соотношение AUC_0-∞ составляет 0.69 по сравнению со здоровыми лицами). Данное явление не считается клинически значимым. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени при применении препарата Котеллик коррекция дозы не рекомендуется.

— неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.

— тяжелые нарушения функции почек;

— одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3А и мощными ингибиторами изофермента CYP3A;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— повышенная чувствительность к кобиметинибу и к другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении умеренных ингибиторов изофермента CYP3A; недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лечение препаратом Котеллик должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

Перед применением препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

При применении препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом следует изучить также инструкцию по медицинскому применению вемурафениба.

Препарат принимают внутрь. Каждую дозу (3 таб. по 20 мг на один прием) можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата Котеллик составляет 60 мг (3 таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

Препарат Котеллик необходимо принимать 28-дневными циклами. Каждая доза препарата состоит из 3 таб. по 20 мг (60 мг), и ее следует принимать 1 раз/сут в течение 21 дня (период лечения с 1 по 21 день) с последующим 7-дневным перерывом в лечении препаратом Котеллик (перерыв в лечении с 22 по 28 день).

Лечение препаратом следует продолжать до тех пор, пока сохраняется польза для пациента или до развития непереносимой токсичности.

Задержка приема или пропущенные дозы

В случае если до приема следующей дозы осталось 12 ч и более, следует принять препарат Котеллик с целью сохранения схемы лечения с приемом 1 раз/сут. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 ч, лечение следует продолжить на следующий день согласно назначенной схеме.

В случае возникновения рвоты после приема препарата Котеллик не следует принимать дополнительную дозу препарата в тот же день, следует продолжить лечение согласно назначенной схеме на следующий день.

Изменение дозы препарата Котеллик должно основываться на оценке лечащим врачом безопасности и переносимости препарата у конкретного пациента.

Если пропуск дозы связан с появлением токсичности, пропущенные дозы не следует восполнять.

После снижения дозы препарата в дальнейшем не следует вновь повышать дозу. Изменение дозы препарата Котеллик не зависит от изменения дозы вемурафениба. Решение об уменьшении дозы одного или обоих препаратов должно быть основано на клинической оценке.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по изменению дозы препарата Котеллик.

Таблица 1. Общие рекомендации по снижению дозы препарата Котеллик

Котеллик

Показания к применению

Лечение препаратом показано при заболеваниях: неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A и мощными ингибиторами изофермента CYP3A, тяжелая степень почечной недостаточности, тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь, рекомендуемая доза – 60 мг 1 раз в сутки, циклами по 28 дней.

Фармакологическое действие

Таблетки – пероральный высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase). В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб (действующее вещество препарата) продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS.

Путь митогенактивируемой протеинкиназы МАРК (mitogen-activated protein kinase)/внеклеточной сигналрегулируемой киназы ERK (extracellular signal-regulated kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.

Действующее вещество препарата противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК 1/2.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, макулопапулезная сыпь, акнеформный дерматит, фоточувствительность, гиперкератоз.

Со стороны сосудов: кровотечение, повышение АД.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны органа зрения: серозная ретинопатия (включая явления хориоретинопатии и отслойки сетчатки как показатель серозной ретинопатии); снижение остроты зрения, расстройство зрения.

Расстройства и нарушения в месте введения препарата: пирексия, озноб.

Обмен веществ и питания: обезвоживание, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, в т.ч. кисты и полипы): базальноклеточный рак, кожная плоскоклеточная карцинома, кератоакантома.

Особые указания

Серозная ретинопатия. У пациентов, принимающих таблетки препарата, наблюдались случаи серозной ретинопатии (скопление жидкости в пределах слоев сетчатки). Большинство явлений включали хориоретинопатию или отслойку сетчатки.

Медиана времени до первого появления серозной ретинопатии составляет 1 мес (диапазон 0-9 мес). Большинство явлений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, разрешились, или их тяжесть уменьшилась до бессимптомного течения 1-й степени после прерывания лечения препаратом или снижения дозы.

Необходимо проводить оценку новых симптомов или усиления расстройства зрения у пациентов при каждом визите. При расстройстве зрения (возникновении или усилении) рекомендовано пройти офтальмологическое обследование.

В случае диагностики серозной ретинопатии терапию препаратом прерывают до облегчения тяжести зрительных симптомов до *

Источники:

http://melanomaunit.ru/preparaty/kotellik-kobimetinib/
http://health.mail.ru/drug/kotellik/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name53179.html