Клозастен – отзывы, инструкция

Клозастен

Клозастен: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Clozasten

Код ATX: N05AH02

Действующее вещество: клозапин (Clozapine)

Производитель: ПАО Валента Фарм (Россия)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Клозастен – антипсихотическое средство (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, зеленовато-желтого цвета, с фаской (таблетки в дозировке 25 мг) или с фаской и риской на одной стороне (таблетки в дозировке 100 мг) (по 10 и 25 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 5 упаковок по 10 таблеток или 2 упаковки по 25 таблеток с инструкцией по применению Клозастена).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: клозапин – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Клозастена – клозапин, является производным дибензодиазепина, оказывает седативное и выраженное антипсихотическое действие. Он почти не вызывает развитие экстрапирамидных нарушений, поэтому относится к группе так называемых атипичных нейролептиков.

Антипсихотический эффект клозапина обусловлен его способностью блокировать допаминовые D2-рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Нейролептическое действие близко к таковому у алифатических фенотиазинов, но без неприятных субъективных ощущений и «субмеланхолического оттенка». Препарат не снижает порог судорожной готовности, не оказывает каталептогенный эффект.

Седативное действие объясняется таким свойством, как блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Гипотермическое действие развивается вследствие блокады допаминовых рецепторов гипоталамуса, противорвотное – в результате блокады допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Клозастен обладает α-адреноблокирующим, периферическим и центральным м-холиноблокирующим эффектом. Не влияет на высшие интеллектуальные функции и концентрацию пролактина в крови.

Терапевтический эффект препарата наступает в несколько этапов:

1. Быстро развивается седативное и снотворное действие;
2. Купируется беспокойство;
3. Устраняются агрессивность и возбуждение (через 3–6 дней);
4. Развивается антипсихотическое действие (через 7–14 дней);
5. Отмечается воздействие на симптомы негативизма (через 20–40 дней).

Фармакокинетика

При пероральном приеме клозапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется вариабельной биодоступностью – от 27 до 60%.

Максимальная плазменная концентрация (С_mах) определяется через 1–6 ч (в среднем – 2,5 ч). Стабильные равновесные плазменные концентрации (Css) достигаются в течение 8–10 дней и составляют 102–771 нг/мл (в среднем 319 нг/мл).

С белками плазмы связывается 95% клозапина. Вещество быстро распределяется в организме, накапливается в паренхиматозных органах (почках, печени, легких).

Метаболизму подвергается в печени. Биотрансформируется при участии ферментной системы CYP1A2 с образованием метаболитов, которые не обладают или обладают слабой фармакологической активностью. Выводится препарат почками (50%) и с желчью (35%).

Период полувыведения (Т_1/2) характеризуется высокой вариабельностью. После однократного приема Клозастена в дозе 75 мг составляет 4–12 ч, при приеме дозы по 100 мг 2 раза в сутки – 4–66 ч.

Показания к применению

• расстройство сна;
• эмоциональные и поведенческие расстройства (в том числе у детей);
• психомоторное возбуждение при психопатиях;
• маниакально-депрессивный психоз;
• маниакальные состояния;
• острые и хронические формы шизофрении (в том числе заболевание, резистентное к другим нейролептикам, а также в случаях непереносимости нейролептиков).

Противопоказания

• токсический психоз (в том числе алкогольный);
• коматозные состояния;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• агранулоцитоз или гранулоцитопения в анамнезе (за исключением случаев их развития вследствие ранее проводившейся химиотерапии);
• миастения;
• непереносимость лактозы, недостаток лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 16 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Клозастен должен применяться с осторожностью):

• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы;
• интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом;
• атония кишечника;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• гиперплазия предстательной железы.

Клозастен, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Клозастен следует принимать внутрь, после еды. Назначенную врачом суточную дозу делят на 2 или 3 приема.

Оптимальную дозу лечащий врач подбирает индивидуально. Лечение начинают с минимальной дозы (25 мг) и постепенно (на 25–50 мг в день) ее повышают до достижения необходимого терапевтического эффекта, обязательно учитывая этапность его проявления.

Разовая доза может варьировать в пределах 50–200 мг, начальная суточная – 150–300 мг. Средняя суточная доза составляет 200–400 мг, максимально допустимая – 600 мг в сутки.

При легких формах заболевания для поддерживающей терапии, а также пациентам с цереброваскулярными расстройствами, хронической сердечной недостаточностью, почечной или печеночной недостаточностью Клозастен назначают в более низких дозах – 25–200 мг в сутки.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: повышение температуры тела, головная боль, ажитация, головокружение, акатизия, обморочные состояния, сонливость, спутанность сознания; редко – нарушения сна, бессонница, депрессия, поздняя дискинезия, эпилептические припадки, экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность мышц, гипокинезия или акинезия), злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, слабость, чрезмерная утомляемость, повышение температуры тела, выраженная ригидность мышц, непроизвольное мочеиспускание, затрудненное дыхание или тахипноэ, нестабильное артериальное давление, аритмия, тахикардия, судороги);
• со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза, первыми признаками которого могут быть гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта, боль в горле, фурункулез, вяло заживающие раны, обострение хронических или латентных очагов инфекции – периостит, тонзиллит, пиодермия;
• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, изжога, гиперсаливация, запор, тошнота, рвота;
• со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия); реже – тахикардия, повышение артериального давления, уплощение зубца Т на электрокардиограмме;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения;
• со стороны обмена веществ: повышение массы тела;
• со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.

Передозировка

Симптомы: сонливость, делириозные расстройства, оглушенность, возбуждение, тревожность, сопорозное состояние, развитие больших эпилептических припадков, коматозное состояние, лабильность температуры тела, нарушения ритма сердца, снижение артериального давления, тахикардия, коллапс, угнетение дыхания, атония кишечника.

Лечение: промывание желудка, прием сорбента, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния, поддержание функций дыхания и сердечно-сосудистой системы, проведение симптоматической терапии. В течение 4 дней после исчезновения признаков передозировки пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем, чтобы вовремя выявить возможные поздние осложнения. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

В период терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

Ежедневно в начале лечения, далее – каждые 3–4 месяца следует контролировать картину крови. В случае развития гранулоцитопении Клозастен немедленно отменяют.

При развитии артериальной гипотензии на фоне антипсихотической терапии назначают ангиотензин или производные норэпинефрина.

Клозастен относится к списку сильнодействующих веществ и списку предметно-количественного учета в аптеках.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы во время приема Клозастена следует соблюдать осторожность водителям автотранспортных средств и пациентам, выполняющим потенциально опасные виды работ, требующие скорости психомоторных реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

При беременности противопоказано применение Клозастена.

Если прием препарата требуется во время лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клозастен не применяют для лечения детей до 16 лет.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Клозастена, поэтому терапия препаратом должна проводиться с осторожностью.

Требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Клозастена, поэтому терапия препаратом должна проводиться с осторожностью.

Требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Клозастен угнетает действие леводопы и других дофаминостимуляторов. Усиливает эффекты препаратов для общей анестезии, гипотензивных средств, наркотических анальгетиков, снотворных и седативных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), этанола.

Гелеобразные антациды и колестирамин ухудшают всасывание клозапина.

Препараты лития повышают нейротоксичность Клозастена (экстрапирамидные расстройства, бред, судороги), миелотоксические средства – проявления его гематотоксичности.

Пентетразол увеличивает вероятность появления судорог.

Одновременное применение бензодиазепинов может вызвать чрезмерное снижение давления, нарушение сознания, угнетение и остановку дыхания.

Осторожность требуется при необходимости сочетанного применения антикоагулянтов, противоэпилептических, противомикробных или гипогликемических (производных сульфонилмочевины) средств.

Клозастен запрещено применять одновременно со следующими препаратами: антипсихотические и противомалярийные средства, антидепрессанты (в том числе трициклические), тиреостатики, препараты золота, карбамазепин, а также препараты, повреждающие клетки крови (пиразолонсодержащие нестероидные противовоспалительные средства).

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клозастене

Отзывы о Клозастене на специализированных медицинских сайтах и форумах практически отсутствуют. Встречаются редкие сообщения как положительного, так и отрицательного характера. В первых, пациенты описывают эффективность нейролептика, а во вторых – отсутствие или недостаточность эффекта от приема препарата.

Цена на Клозастен в аптеках

Примерная цена на Клозастен в дозировке 100 мг (50 таблеток в упаковке) составляет 1332–1385 руб.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность “Лечебное дело”.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Лечение в Израиле – это комплексный подход в диагностике заболевания, составление индивидуальных терапевтических схем, реабилитация и помощь в социальной адапта.

Клозастен

Клозастен – это препарат (таблетки), (фармакологическая группа – психолептики). Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: противопоказан
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушениях функции печени: с осторожностью
• При нарушении функции почек: с осторожностью

Упаковка

Состав

В 1 таблетке препарата Клозастен может содержаться 100 или 25 мг клозапина.

Дополнительные вещества: повидон, картофельный крахмал, лактоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния.

Форма выпуска

Зелено-желтые таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенным краем. 10 штук в ячейковой упаковке, 5 упаковок в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Седативное, антипсихотическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антипсихотическое средство, относится к производным дибензодиазепина. Имеет сильное седативное и антипсихотическое действие. Почти не провоцирует появление экстрапирамидных нарушений, из-за чего клозапин относят к нейролептикам атипичного типа.

Антипсихотическое действие вызвано блокадой D2-допаминовых рецепторов в определенных структурах мозга.

Седативный эффект появляется из-за блокады альфа-адренорецепторов ствола мозга; противорвотный эффект обусловлен блокадой D2-допаминовых рецепторов рвотного центра; гипотермический эффект провоцирует торможение допаминовых рецепторов области гипоталамуса. Препарат оказывает центральное и периферическое м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не изменяет содержания пролактина в плазме.

Антипсихотическое действие не сопровождается субъективными неприятными ощущениями, не имеет каталептогенного эффекта, но понижает судорожный порог. Не изменяет высшую интеллектуальную деятельность.

Терапевтический эффект развивается поэтапно: сначала быстро развивается снотворный и седативный эффект; затем спустя 3-6 суток проходит беспокойство, агрессивность и психомоторное возбуждение; еще через 1-2 недели фиксируется антипсихотическое действие; уменьшение симптомов негативизма происходит после 25-40 дней лечения.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в кишечнике. Биодоступность составляет 30-57%. Наибольшая концентрация определяется в крови в большинстве случаев через 2,5-3 часа.

Реагирует с белками плазмы на 96%. Активное вещество быстро распределяется по тканям и накапливается в органах паренхиматозного типа (печень, легкие, почки).

Трансформируется в печени под действием фермента CYP1A2, производные имеют слабую фармакологическую активность или вовсе неактивны.

Выводится в форме производных почками (половина от принятой дозы) и с желчью (35% от принятой дозы). Время полувыведения подвержено сильным колебаниям и может длиться от 4 часов до 2,5 суток.

Показания к применению

• шизофрения в острой и хронической форме (включая форму, резистентную к лечению другими нейролептиками, или случаи аллергии на другие нейролептики);
• поведенческие и эмоциональные расстройства;
• маниакальные состояния;
• психомоторное возбуждение на фоне психопатий;
• маниакально-депрессивный психоз;
• расстройства сна.

Противопоказания

• подавление костномозгового кроветворения;
• гранулоцитопения, гранулоцитоз в прошлом (за исключением случаев, когда данные состояния развились вследствие химиотерапии);
• коматозные состояния;
• миастения;
• непереносимость лактозы, недостаток лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• токсический психоз;
• беременность и лактация;
• аллергия на клозапин;
• возраст менее 16 лет.

Следует с осторожностью назначать препарат при декомпенсированных сердечно-сосудистых заболеваниях, закрытоугольной глаукоме, тяжелой недостаточности работы почек и печени, гиперплазии простаты, эпилепсии, интеркуррентных расстройствах с лихорадочным синдромом, атонии кишечника.

Побочные действия

• Реакции со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, повышение температуры, головная боль, ажитация, обморочные состояния, спутанность сознания, акатизия, гипокинезия, тремор, депрессия, ригидность мышц, нарушения сна, эпилептические припадки, бессонница, злокачественный нейролептический синдром (затрудненное дыхание, тахипноэ, судороги, аритмия, нестабильное кровяное давление, повышение температуры, непроизвольное мочеиспускание, ригидность мышц, утомляемость, бледность кожи), поздняя дискинезия.
• Со стороны мочеполовой сферы: задержка мочи, снижение потенции.
• Со стороны метаболизма: увеличение веса.
• Со стороны костной системы: миастения.
• Со стороны пищеварения: сухость во рту, тошнота, гиперсаливация, изжога, рвота, запор.
• Со стороны кроветворения: гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (проявляется ознобом, болью в горле, лихорадкой, воспалением десен и слизистых рта, фурункулезом, ухудшением заживления ран, обострением хронических очагов инфекций – периостит, тонзиллит, пиодермия), тромбоцитопения.
• Со стороны сенсорных органов: ухудшение аккомодации.
• Со стороны кровообращения: уменьшение или увеличение кровяного давления, тахикардия, уменьшение зубца Т на ЭКГ.

Клозастен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Клозастен принимают перорально, после приема пищи, дважды-трижды в день.

Разовая доза лиц старше 16 лет составляет 50-200 мг, первоначальная доза – 150-300 мг в день, стандартная доза – 200-400 мг в день. Предельная доза – 600 мг в день.

Дозировку подбирают индивидуально, сначала назначая по 25 мг препарата в день, а затем постепенно повышая на 25-50 мг в день до регистрации лечебного эффекта.

При заболеваниях в легких формах для поддерживающего лечения, а также у лиц с недостаточностью работы почек, печени или сердца, с цереброваскулярными заболеваниями препарат назначают в меньших дозах (25-200 мг в день).

Необходимо учитывать этапность наступления терапевтического действия (как это было указано выше: быстрое возникновение снотворного и седативного эффекта; затем в течение 3-6 дней происходит купирование беспокойства, агрессивности и психомоторного возбуждения; спустя 2-3 недели регистрация антипсихопатического действия; через 20-40 дней – исчезновение признаков негативизма.

После достижения лечебного эффекта переходят на поддерживающую схему терапии.

Передозировка

Признаки передозировки: сонливость, оглушенность, угнетение дыхания, сопорозное состояние, делириозные расстройства, коматозное состояние, тревожность, эпилептические припадки, лабильность температуры, коллапс, возбуждение, снижение кровяного давления, тахикардия, аритмия, атония кишечника.

Терапия передозировки: промывание желудка с приемом энтеросорбентов, поддержание дыхания и деятельности сердца, контроль электролитного и кислотно-щелочного равновесия, симптоматическое лечение. В течение 4 суток, следующих за исчезновением признаков отравления за пациентом устанавливают наблюдение на случай появления поздних осложнений. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Стимулирует эффект антигипертензивных, снотворных и седативных средств, опиоидных анальгетиков, лекарств для общей анестезии, ингибиторов МАО, этанола. Подавляет эффект Леводопы и иных стимуляторов рецепторов допамина.

Адсорбция из кишечника ухудшается при одновременном приеме антацидов гелеобразной консистенции и Колестирамина.

В сочетании с бензодиазепинами не исключено нарушение сознания, чрезмерное снижение кровяного давления, остановка дыхания.

Совместный прием литийсодержащих препаратов увеличивает нейротоксичность Клозастена (судороги, бред, экстрапирамидные расстройства).

Одновременное использование Пентетразола повышает вероятность появления судорог.

Препарат нельзя применять вместе с антипсихотическими средствами, трициклическими антидепрессантами, препаратами золота, гематотоксическими средствами, Карбамазепином, антидепрессантами, противомалярийными препаратами и тиреостатиками.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов, противосудорожных препаратов, гипогликемических и противомикробных препаратов.

Миелотоксические препараты усиливают гематотоксические эффекты Клозастена.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном сухом при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

При появлении гранулоцитопении лечение необходимо срочно прекратить.

Для купирования артериальной гипотензии после приема клозапина, разрешено использовать только производные норэпинефрина или Ангиотензин.

При применении клозапина рекомендовано воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Вначале лечения еженедельно и каждые 3 месяца необходимо контролировать картину периферической крови. При развитии гранулоцитопении лечение срочно прекращают.

Во время лечения данным средством соблюдают осторожность при управлении автотранспортом из-за возможного ухудшения реакции.

Аналоги Клозастен

Азалептин, Азалептол, Лепонекс, Гедонин, Клозапин, Кветиксол, Кветипин, Кветирол, Кетилепт, Нантарид, Сероквель.

Детям

Препарат не назначается лицам младше 16 лет

С алкоголем

Запрещено употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом.

При беременности и лактации

Препарат противопоказан для применения в указанные периоды.

Отзывы о Клозастене

Отзывы в основном представлены характеристиками при приеме средства, как лекарства от бессонницы. Пациенты оценивают препарат как достаточно эффективный, но присутствуют многочисленные жалобы на вялость и повышение веса. В случае более тяжелых расстройств, описанных в показаниях к применению средства, подбором лечения и схем приема должен заниматься опытный специалист-психиатр на основе собственного опыта и индивидуальной реакции на терапию.

Цена Клозастена, где купить

В России цена упаковки препарата 100мг №50 может достигать 1200 рублей, а купить Клозастен в указанной форме выпуска на Украине обойдется в 1350 гривен.

Отзывы

Видео по теме

Аптека: (Финлепсин) Карбамазепин. Обзор на препарат.

ПРЕДНИЗОЛОН многофункциональный гормональный препарат.

ОМЕПРАЗОЛ, лекарство для желудка, описание, механизм действия, побочные эффекты

Лизиноприл – препарат для понижения кровяного давления

Лекарственный препарат Престариум от повышенного давления

КЛОЗАСТЕН

Таблетки зеленовато-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых “атипичных” нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D₂-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой допаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без “субмеланхолического оттенка” и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. C_max в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. C_ss достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками – 95%.

T_1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут – 12 ч (4-66 ч).

Выводится почками – 50% и через кишечник – 30%.

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная – 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко – ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: редко – эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами – возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Источники:

http://www.neboleem.net/klozasten.php
http://spravtab.ru/klozasten/
http://health.mail.ru/drug/closastene/