Калетра – отзывы, инструкция

Калетра

Состав

Таблетки — лопинавир, ритонавир, коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Раствор для приема внутрь — лопинавир, ритонавир, спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

Таблетки красного цвета в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе по 120 таблеток в картонной упаковке.

Мягкие капсулы в блистере из фторполимерной фольги по 6 капсул в картонной коробке № 36. В каждой пачке содержится 180 капсул (5 картонных коробок).

Раствор для приема внутрь в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором.

Групповая упаковка — 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 — 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема. Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью. Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

В комплексном лечении СПИДа (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Ссылка по теме:
Аналоги Малютка 4 - отзывы, инструкция

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, детям до 3 лет, выраженная печеночная недостаточность, развившаяся в результате цирроза печени или после заболевания вирусным гепатитом С и В, панкреатит, гемофилия, возраст после 65 лет период беременности и лактации.

Противопоказано применение одновременно с препаратами, у которых клиренс зависит от CYP3A-метаболизма (Астемизол, Мидазолам, Блонансерин, Терфенадин, Цизаприд, Триазолам, Рифампицин, Пимозид, Вориконазол, Салметерол, Варденафил, алкалоиды спорыньи (Эргометрин, Эрготамин, Дигидроэрготамин, Метилэргометрин), препараты зверобоя продырявленного.

Побочные действия

  • гипергликемия, повышение в плазме крови триглицеридов и общего холестерина;
  • анемия, лимфоаденопатия, лейкопения;
  • гипотиреоидизм, синдром Кушинга;
  • дегидратация, авитаминоз, молочный ацидоз, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, снижение массы тела и периферические отеки;
  • нарушения сна, амнезия, беспокойство, возбуждение, атаксия, депрессия, нарушения ориентации, дискинезия, головокружение, эмоциональная лабильность, бессонница, энцефалопатия, снижение либидо, невропатия, нервозность, периферические невриты, парестезии, сонливость, тремор, нарушения процессов мышления;
  • средний отит, шум в ушах, нарушение зрения, изменения вкуса;
  • тахикардия, артериальная гипертензия, васкулит, тромбофлебит;
  • бронхит, отек легких, одышка, синусит;
  • диарея, холецистит, запор, анорексия, сухость во рту, дисфагия, диспепсия, энтероколит, отрыжка, недержание кала, гастрит, метеоризм, гастроэнтерит,колит геморрагический, панкреатит, сиаладенит, повышение аппетита, язвенный стоматит;
  • акне, сухость кожи, алопеция, дерматит, макуло-папулезная сыпь, фурункулез, кожный зуд, изменения структуры ногтей, избыточное потоотделение, доброкачественные новообразования кожи;
  • артроз, миалгия, артралгия;
  • нефролитиаз, нарушения мочеиспускания, эякуляции, гинекомастия;
  • загрудинная боль, отек лица, лихорадка, озноб, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату — 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день. При одновременном назначении Карбамазепина, Фенитоина или Фенобарбитала, прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с Ранитидином и Омепразолом коррекции дозы не требуется.

Ссылка по теме:
Аналоги Имудон - отзывы, инструкция

Детям с весом более 35 кг рекомендуется принимать таблетки Калетра 100 мг + 25 мг. Для детей до 3 лет предпочтительно принимать препарат в форме раствора 80 мг + 20 мг/мл.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки Вич-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Одновременный прием Калетра и ЛС, метаболизирующихся посредством CYP3A (Мидазолам, Астемизол, Триазолам, Терфенадин, Пимозид, Цисаприд, Эрготамин, Амиодарон Дигидроэрготамин, Эргометрин, Метилэргометрин) может удлинить или усилить их терапевтическое действие, а также — побочные эффекты.

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами Пропафенон и Флекаинид, чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Калетра уменьшает концентрацию Абакавира и Зидовудина в крови.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС (Лидокаина, Бепридила, Хинидина) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и Рифампицин снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации Варфарина.

Фенобарбитал, Карбамазепин, Фенитоин (противоэпилептические препараты) снижают концентрацию лопинавира.

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2-8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Калетра — инструкция по применению, побочные эффекты, отзывы, аналоги

Калетра ® – комбинированный лекарственный препарат, разработанный для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). В своем составе он содержит два активных компонента – ингибиторов протеаз ВИЧ 1 и 2 типа, которые замедляют развитие патологии за счет подавления у патогенных клеток способности к размножению и снижения вирусной нагрузки.

Ссылка по теме:
Аналоги Бетоптик с - отзывы, инструкция

Основное действующее вещество Калетра – лопинавир и ритонавир.

Калетра ® – инструкция по применению

Препарат относится к лекарственным средствам нового поколения, чье действие проверено клиническими испытаниями и положительными отзывами пациентов. Включение его в состав антиретровирусной терапии (АРТ) позволяет снизить количество патогенных клеток в крови пациента и уменьшить риск прогрессирования заболевания.

Механизм действия Калетры ® обусловлен комбинированным составом препарата. Входящий в состав средства лопинавир относится к ингибиторам вирусных протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а ритонавир — к ингибитору аспаргил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Сочетание лопинавира и ритонавира обеспечивает высокий противовирусный эффект средства и приводит к образованию незрелых и не способных к инфицированию форм ВИЧ.

Фармакологическая группа

Лекарство входит в группу противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Состав Калетра ®

Активными компонентами являются:

Вспомогательные компоненты таблеток:

  • коповидон К28;
  • сорбитана лаурат;
  • кремния диоксид коллоидный.

Второй слой таблетки состоит из кремния диоксида коллоидного и натрия стеарилфумарата, а пленочная оболочка включает в себя краситель Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный).

Вспомогательные компоненты раствора:

  • макрогола глицерилгидроксистеарат;
  • вода очищенная;
  • натрия хлорид;
  • натрия цитрат;
  • натрия сахаринат;
  • калия ацесульфам;
  • лимонная кислота безводная;
  • этанол;
  • пропиленгликоль;
  • левоментол;
  • повидон К30;
  • глицерол;
  • сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы;
  • ароматизаторы.

Форма выпуска Калетра ®

Медикамент производится в виде:

  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 200+50 по 120 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 100+25 по 60 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • раствора для внутреннего применения в дозировке 80+20 по 60 миллилитров в ПЭ флаконе в комплекте с дозатором по 5 штук в картонной коробке;
  • мягких желатиновых капсул;
Ссылка по теме:
Пакет перевязочный медицинский стерильный с 2-мя подушечками медтекс - отзывы, инструкция

Таблетки имеют овальную форму, бледно-розовый цвет, одна из сторон содержит гравировку логотипа производителя Эббот – «АС» ® . Раствор – прозрачная жидкость желтого или светло-желтого оттенка.

Рецепт Калетра ® на латинском языке

Бланк на препарат, заполненный на латыни, выглядит следующим образом:

Таблетки

Rp: Tab. Kaletra 200+50

D.t.d: No120 in tab.

S: Внутрь по 2 таблетки (разовая доза 400+100) 2 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь

Rp: Sol. Kaletra 60 ml

Показания

Основное показание к применению препарата – лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе антиретровирусной терапии. Таблетки разрешены детям с 3 лет, раствор для приема внутрь – с 6 месяцев.

От чего помогают таблетки Калетра ®

Препарат эффективен против вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Строго по показаниям, препарат назначается женщинам с ВИЧ-положительным статусом, планирующим рождение ребенка. Как гласят отзывы специалистов, включение Калетры в состав терапии при планировании беременности, помогает существенно снизить риск внутриутробного инфицирования плода. При своевременном начале терапии возможно рождение здорового ребенка.

Но такая терапия проводится только в случае, если ранее будущая мама не принимала препараты лопинавира и ритонавира, чтобы исключить резистентность (устойчивости вирусов) к Калетре. Как показывают клинические исследования, подобная реакция в отношении препарата развивалась редко, но полностью исключить ее появление невозможно.

Противопоказания к Калетра ®

Запрещено назначать препарат пациентам при:

  • повышенной чувствительностью к любому из составляющих средства;
  • печеночной недостаточности тяжелой степени;
  • одновременном лечении медикаментами, вывод производных веществ которых в большей степени зависит от метаболизма изофермента CYP3A (кроме случаев лечения легочной гипертензии препаратам силденафила). К данной группе относятся препараты астемизола, блонансерина, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, варденафла, вориконазола , амодаронаи т.д.;
  • одновременном лечении препаратам зверобоя и боцепревира;
  • лечении рифампицином;
  • лечении типранавиром (препарат не сочетается с низким дозам ритонавира);
  • возрасте до 6 месяцев (раствор) или 3 лет (таблетки).
Ссылка по теме:
Мериоферт - отзывы, инструкция

Также противопоказано прменять Калетру ® один раз в день на фоне лечения препаратам карбамазепина, фенобарбитала, фенитона, эфавиренза, невирапина, ампренавира, нелфинавира.

Решение о назначении Калетры принимает только лечащий врач, исходя из возраста пациента, веса и общего анамнеза. При включении лекарства в состав АРТ учитываются все имеющиеся у больного хронические и сопутствующие патологии, а также препараты, принимаемые для борьбы с ними. Это делается для исключения фактора несовместимости или корректировки назначаемой дозировки.

С осторожностью медикамент назначают при:

  • вирусных гепатитах;
  • циррозе;
  • печеночной недостаточности легкой и средней тяжести;
  • усилении активности печеночных трансфераз;
  • панкреатитах;
  • гемофилиях А и В типов;
  • возрасте старше 65 лет;
  • органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе;
  • тяжелых нарушениях проводящей системы сердца;
  • лечении препаратам верапамила и атазанавира;
  • эректильной дисфункции, требующей приема силденафила и тадалафина;
  • лечении препаратам фентанала, розувастатина, аторвастатина, флутиказона, будесонида, ламотриджина, антиаритмическим средствами и т.д.;
  • прохождении терапии лекарствами, удлиняющими интервал QT в ЭКГ.

Дозировка- как принимать Калетра ®

Таблетки

Таблетки принимают перорально, независимо от еды. Пилюлю проглатываю целиком, не разжевывая, запивая большим объемом чистой воды. Дозировка зависит от возраста больного:

Взрослые:

  • по 2 таблетки (200/50) 2 раз в день – при первичном лечении лопинавиром;
  • по 4 таблетки (200/50) 1 раз в день – при наличии не более 2-3 мутаций, обусловленных резистентностью к активному компоненту.

Беременным женщинам препарат назначают только два раза в сутки, однократный прием средства противопоказан.

Дети, чья масса тела выше 35 килограмм, а площадь поверхности тела более 0,6 метра квадратных:

  • от 0,6 до 0,9 м2 — по 2 таблетки (100/25) 2 раза в сутки;
  • от 0,9 до 1,4 м2 – по 3 таблетки (100/25) 2 раза в сутки;
  • выше 1,4 м2 – взрослая дозировка (по 400+100 дважды в сутки).
Ссылка по теме:
Аналоги Гардиум - отзывы, инструкция

Раствор

Раствор для приема внутрь пьют во время еды, нужную дозировку отмеряют при помощи дозатора, вложенного в упаковку.

Взрослые:

  • по 5 миллилитров (400/100) 2 раза в день;
  • по 10 миллилитров (800/200) 1 раз в день при наличии не более 2-3 мутаций, связанных с резистентностью к лопинавиру.

Дети, чей вес более 7 килограммов, принимают лекарство 2 раза в сутки по:

  • 7-10 кг – 1,25 мл;
  • 10-15 кг – 1,75 мл;
  • 15-20 кг – 2,25 мл;
  • 20-25 кг – 2,75 мл;
  • 25-30 кг – 3,5 мл;
  • 30-35 кг – 4,0 мл;
  • 35-40 кг – 4,75 мл;
  • Выше 40 кг – 5 мл.

Подросткам, старше 12 лет и весом более 40 килограммов назначают взрослую дозировку лекарства.

Побочные действия и эффекты Калетра ®

Самыми частыми нежелательными реакциям у пациентов считаются диспепсические расстройства, повышение уровня триглицеридов или холестерина в плазме крови натощак. Также наблюдались побочные эффекты со стороны таких систем организма:

  • иммунитета – аллергические реакции, синдром восстановления защитных сил;
  • желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в разных отделах брюшной полости, воспалительные процессы различных отделов тракта, включая прямую кишку, повышенное газообразования, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие, поражения печени, запоры, стоматит, язвы слизистых оболочек ротовой полости, желудка или кишечника, внутренние кровотечения, недержание каловых масс, чувство сухости во рту;
  • нервной – боли в голове, мигрени, расстройства сна, не воспалительные поражения нервных волокон, чувство тревоги, головокружения, судороги и тремор конечностей, снижение полового влечения, уменьшение чувствительности вкусовых рецепторов;
  • сердца и сосудов – повышение давления, атеросклероз, закупорка сердечных сосудов с последующим отмиранием тканей органа, тромбоз глубоких вен и прочие;
  • кожных покровов – различные высыпания и кожные болезни, дистрофия подкожной жировой клетчатки, усиление потоотделения по ночам, выпадение волос, воспаление капилляров и мелких кровеносных сосудов с их последующим разрушением;
  • опорно-двигательного аппарата – боли в суставах и мышцах, усиление или снижение тонуса мышечной ткани, спазмы, разрушение мышечной или костной ткани;
  • обмена веществ – снижение или повышение массы тела, ухудшение аппетита, повышение глюкозы в крови и развитие сахарного диабета, лактатацидоз, снижение синтеза половых гормонов у мужчин;
  • мочевыделительной – почечная недостаточность, воспаление почек, появление крови в моче;
  • репродуктивной – снижение эрекции у мужчин, усиленные менструальные кровотечения или их отсутствие у женщин;
  • кроветворной– анемии, тромбоцитопении;
  • органов чувств – шум в ушах, ухудшение зрительной функции.
Ссылка по теме:
Аналоги Торекан - отзывы, инструкция

Некоторые пациенты жаловались на общую слабость, сонливость, отмечались изменения в клинических показателях крови.

Калетра ® при беременности и грудном вскармливании

Беременность не является противопоказанием к применению препарата. Калетра ® при беременности может применяться для профилактики инфицирования плода.

Кормление грудью при ВИЧ инфекции противопоказано, так как вирусы могут выделяться с грудным молоком.

Совместимость Калетра ® и алкоголя

Калетра ® и алкоголь не совместимы.

Прием спиртных напитков значительно увеличивает риск развития побочных эффектов (поражения печени и почек, нарушений сердечного ритма и т.д.). Также спиртные напитки снижают эффективность противовирусной терапии и увеличивают риск прогрессирования заболевания и его перехода в стадию ВИЧ.

Аналоги Калетры ®

Прямыми заменителями лекарственного средства являются:

  • Алувия ® ;
  • Лопинавир ® и Ритонавир ® .

К аналогам по терапевтическому действию относят:

Лечение ВИЧ должно назначаться только специалистом. Самостоятельная коррекция АРТ абсолютно недопустима.

Эфавиренз ® или Калетра ® , что лучше?

Эфавиренз ® также относится к антиретровирусным препаратам, но не является аналогом Калетры ® .

Эфавиренз ® также применяется в составе комплексных схем АРТ.

Медикамент разрешен детям с 3 лет, принимать его нужно по 1 таб. 1 раз в сутки, но имеет он весьма существенный недостаток — активен только в отношении 1 типа вируса иммунодефицита. В связи с этим он не может назначаться пациентам с ВИЧ-2, а также малышам до 3 лет.

Калетра ® или Реатаз ® ,что лучше?

Реатаз ® – противовирусный препарат американского производства, разработанный для купирования активности вируса иммунодефицита человека 1 типа. В отличие от Калетры ® , принимает 1 раз в сутки во время еды по 300-400 миллиграмм в комбинации с ритонавиром.

При этом список побочных эффектов у обоих медикаментов практически одинаков, а в случае с противопоказаниями Реатаз ® имеет один весомый недостаток – он запрещен детям до 6 лет и с осторожностью назначается пациентам, не достигшем 18 лет. Также не подходит для терапии пациентов с вирусом иммунодефицита 2 типа.

Ссылка по теме:
Отзыв Тавегил - отзывы, инструкция

Отзывы пациентов о Калетре ®

Мнения о лекарстве встречаются разные. Хотя производитель сообщает о хорошей переносимости, многие пациенты сталкиваются в сильным побочными эффектами – сонливостью, вялость, расстройствами работы желудка и кишечника, кожными высыпаниями и зудом.

Чаще всего такие реакции связаны с адаптацией организма к активному компоненту и носят временный характера. Так, отзывы о Калетре ® больных, перетерпевших побочные эффекты в течение первого месяца, свидетельствуют, что состояние здоровья нормализуется и подобные расстройства перестают их тревожить. Также отмечена высокая эффективность лекарства – вирусная нагрузка заметно снижается, и случаи развития резистентности единичны.

КАЛЕТРА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, овальные, на одной стороне нанесена гравировка логотипа компании Эбботт и “AC”.

Вспомогательные вещества: коповидон К28 – 426.9 мг, сорбитана лаурат – 41.95 мг, кремния диоксид коллоидный – 6 мг; второй слой: натрия стеарилфумарат – 6.15 мг, кремния диоксид коллоидный – 4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II розовый 85F14399 – 15 мг (поливиниловый спирт – 40%, титана диоксид – 24.85%, тальк – 14.8%, макрогол 3350 – 20.2%, краситель железа оксид красный (E172) – 0.15%).

60 шт. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

Комбинированный противовирусный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата Калетра. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.

Ссылка по теме:
Редецил - отзывы, инструкция

Выделение резистентных штаммов in vitro

Штамм ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру был выделен in vitro. ВИЧ-1 пассирован in vitro отдельно с лопинавиром и комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме, наблюдаемым во время лечения препаратом Калетра. На основе генотипического и фенотипического исследования выделенных во время пассажа подтипов вируса можно предположить, что наличие ритонавира при данных показателях концентрации не оказывает существенного влияния на выделение резистентных к лопинавиру подтипов вируса. В целом, изучение in vitro характеристик фенотипической перекрёстной резистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазы указывает на то, что снижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру, но не сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру, саквинавиру и нелфинавиру.

Исследование резистентности у пациентов, не имевших антиретровирусной терапии в анамнезе

В ходе клинических исследований с ограниченным количеством изучаемых штаммов не было отмечено селективной резистентности к лопинавиру у пациентов без значимой резистентности к ингибиторам протеаз на исходном уровне.

Исследование резистентности у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз

Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов, прошедших безуспешно основное лечение ингибиторами протеаз, изучалось в ходе длительных исследований с участием 19 пациентов, получавших ингибиторы протеаз, в двух исследованиях фазы II и одном исследовании фазы III. Пациенты имели незавершённую супрессию вируса или феномен вирусной отдачи, являющийся результатом ответной реакции на препарат Калетра и показавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей (определенный как возникновение новых мутаций или двукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру). Нарастающая резистентность была свойственна пациентам, характеризовавшимся наличием исходных штаммов, претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеаз, при не более, чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительностью к лопинавиру. Мутации V82A, I54V и M46I возникали наиболее часто. Также наблюдались мутации L33F, I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено 3-/4-кратное повышение концентрации 50% ингибирования (IC50) в сравнении с исходными штаммами (с 6.2 до 43-кратной, в сравнении с дикими типами вируса).

Ссылка по теме:
Гипоксен - отзывы, инструкция

Существует генотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавиру у вирусов, выделенных после лечения другими ингибиторами протеаз. In vitro была оценена антивирусная активность лопинавира против 112 штаммов, выделенных у пациентов, прошедших безуспешно лечение одним или несколькими ингибиторами протеаз. В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V и L90M. Медиана ЕC50 лопинавира против изолятов с мутациями 0-3, 4-5, 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотных позициях составляла соответственно 0,8, 2,7 и 13,5, что в 44 раза выше ЕC50 диких типов ВИЧ. Все 16 типов вируса, у которых отмечено повышение чувствительности в 20 раз, имели мутации в позициях 10, 54, 63 и 82 и/или 84. Кроме того, они содержали медиану 3 мутации в аминокислотных позициях 20, 24, 46, 53, 71 и 90. Дополнительно к вышеуказанным мутациям, мутации V32I и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз и получающих лечение препаратом Калетра. У пациентов, принимавших препарат Калетра, были выявлены мутации I47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру. Оценка важности отдельных мутаций или наборов мутаций может меняться с получением дополнительных данных. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущей системы оценки результатов исследований резистентности.

Антивирусная активность лопинавира у пациентов, безуспешно прошедших лечение ингибиторами протеаз

Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа на лечение препаратом Калетра, с учётом исходного вирусного генотипа и фенотипа, у 56 пациентов, не получивших положительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеаз. Значение ЕC50 лопинавира на основании 56 исходных штаммов вируса превысило значение ЕC50 диких типов ВИЧ в диапазоне от 0.6 до 98-кратного. После 48 недель лечения препаратом Калетра, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз уровень в плазме РНК ВИЧ составил ≤ 400 копий/мл у 93% (25/27), 73% (11/15), и 25% (2/8) пациентов с менее чем 10-кратным, 10-40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавиру, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Также вирусологический ответ наблюдался у 91% (21/23), 71% (15/21) и 33% (2/6) пациентов с 0-5, 6-7, и 8-10 мутациями в вышеуказанных мутациях в протеазе ВИЧ, связанной со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro. Так как эти пациенты ранее не принимали препарат Калетра или эфавиренз, частично эффект может быть приписан антивирусной активности эфавиренза, особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса. Исследование не предполагает контрольной группы пациентов, не принимавших препарат Калетра.

Ссылка по теме:
Аналоги Бетоптик с - отзывы, инструкция

Эффективность других ингибиторов протеаз против штаммов, выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечения препаратом Калетра у принимавших ингибиторы протеаз пациентов: наличие перекрестной резистентности к другим ингибиторам протез была проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов, продемонстрировавших повышени

езистентности к лопинавиру в течение трех исследований II фазы и одного исследования II фазы по изучению препарата Калетра у пациентов, получавших ингибиторы протеаз. Медиана IC50 лопинавира для указанных 18 штаммов в исходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше в диапазоне от 6.9 до 63 раз соответственно, по сравнению с дикими типами вируса. Как правило, штаммы с вирусологической отдачей как сохраняют (при перекрестной резистентности исходно), так и развивают существенную резистентность к индинавиру, саквинавиру, атазанавиру. Умеренное снижение активности ампренавира было замечено при медиане кратности IC50 от 3.7 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов соответственно. Штаммы сохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 1.9 до 1.8 соответственно, по сравнению с дикими типами вируса. Для получения дополнительной информации по типранавиру, включая генотипические показатели ответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ-1 инфекции следует обратиться к инструкции по применению типранавира.

Результаты клинических исследований

M98-940 являлось открытым исследованием жидкой лекарственной формы препарата Калетра у 100 пациентов педиатрической популяции, не принимавших антиретровирусных препаратов (44%) и получавших антиретровирусные препараты (56%). Все пациенты не получали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Пациенты были рандомизированы в группы 230 мг лопинавира/57.5 мг ритонавира на м 2 или 300 мг лопинавира/75 мг ритонавира на м 2 . Ранее не получавшие лечения пациенты получали также нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Пациенты, ранее получавшие лечение, получали невирапин плюс до двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. По каждому пациенту через 3 недели лечения была проведена оценка профилей безопасности, эффективности и фармакокинетики по двум режимам дозирования. Далее все пациенты продолжали прием дозы в 300/75 мг на м 2 . Средний возраст пациентов составлял 5 лет (диапазон от 6 месяцев до 12 лет), 14 пациентам было менее 2 лет, 6 пациентам был один год или менее. Среднее значение базового уровня количества CD4 + T-клеток составляло 838 клеток/мм 3 , и среднее значение базового уровня ВИЧ-1 РНК в плазме составляло 4.7 log10 копий/мл.

Ссылка по теме:
Аналоги Малютка 4 - отзывы, инструкция

Источники:

http://medside.ru/kaletra
http://lifetab.ru/kaletra-instruktsiya-po-primeneniyu-pobochnyie-effektyi-otzyivyi-analogi/
http://health.mail.ru/drug/kaletra/

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *