Интрон а – отзывы, инструкция
Интрон а – отзывы, инструкция
Интрон А
Состав
Интерферон альфа-2b рекомбинантный, гидрофосфат натрия безводный, моногидрат натрия дигидрофосфата, эдетат динатрия, хлорид натрия, метакрезол, полисорбат, вода стерильная.
Форма выпуска
В стеклянных флаконах в дозировке 10 млн МЕ, 18 млн МЕ и /25 млн МЕ в картонной упаковке флакон № 1.
В шприц-ручках в комплекте с 6 иглами по 1, 2 мл 6 доз по 3 млн МЕ; 5 млн МЕ; 10 млн МЕ в картонной пачке 1 комплект.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, противовирусное, иммуномодулирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Механизм действия интерферона на клетки основан на его связывании со специфическими рецепторами, расположенными на их поверхности.
Интерферон, после взаимодействия с клеточной мембраной, запускает последовательность внутриклеточных реакций, в частности, индукцию некоторых ферментов, которые угнетают пролиферацию клеток, подавляют процесс репликации вирусов в зараженных клетках и обеспечивают иммуномодулирующие свойства препарата (нарастание цитотоксичности лимфоцитов, усиление активности макрофагов относительно инфицированных клеток. Эти действия и определяют терапевтическое действие препарата.
Интерферон альфа-2b обладает антипролиферативым эффектом в отношении культуры человеческих клеток, а также относительно ксенотрансплантатов опухолей. Препарат обладает выраженной иммуномодулирующей активностью. Точный механизм действия противовирусного рекомбинантного интерферона не выяснен, но установлено, что препарат нарушает метаболизм инфицированной клетки, что приводит к подавлению процесса репликации вируса и нарушению процесса выхода вириона с поврежденным геномом из клетки.
Фармакокинетика
При всех формах введения препарата его биодоступность составляет 100%. При п/к введении Cmax в крови достигалась на протяжении 3-12 часов; при внутримышечном— через 6-8 часов. T1/2 при обеих формах введения составлял 3 часа. В крови через 16-24 часов концентрация интерферона не определяется.
Показания к применению
Хронический миелолейкоз, хронический гепатит В и С, волосатоклеточный лейкоз, папилломатоз гортани, тромбоцитоз у больных миелолейкозом, фолликулярная лимфома, множественная миелома, злокачественная меланома, саркома Капоши у пациентов, имеющих СПИД, карциноидные опухоли.
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату, заболевания СС системы в стадии декомпенсации, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда, заболевания печени. Хронический гепатит любого генеза, психические заболевания, эпилепсия, нарушения функции ЦНС, аутоиммунные заболевания в анамнезе, заболевание щитовидной железы, период лактации и беременности, прием иммунодепрессантов после проведения трансплантации.
Побочные действия
Интрон А, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Способ введения интерферона, и дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от заболевания и переносимости препарата больным. Стандартная доза препарата — 5 млн ME (3-9 млн ME) п/к через день. Пациентам с распространенным процессом доза увеличивается до 5 млн ME ежедневно. После подбора схемы лечения пациент может вводить препарат п/к самостоятельно. Курс лечения Интроном А составляет 3-4 месяца, после чего необходимо провести определение РНК HCV.
При отсутствии положительной динамики (на основании данных вирусологического исследования) прием препарата прекращают.
Для больных с нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения и хорошо переносящих препарат, курс лечения 18-24 месяца. Препарат может использоваться в качестве монотерапии, но более эффективно назначать Интрон А в комбинации с рибавирином (при его переносимости).
Передозировка
Применение Интрона А в дозах выше терапевтических не вызывает выраженной негативной клинической симптоматики.
Взаимодействие
Интрон А следует вводить одновременно с большой осторожностью со снотворными и седативными ЛС, опиоидными анальгетиками, препаратами, обладающими миелосупрессивным действием (зидовудин). При использовании Интрона А с химиотерапевтическими ЛС (циклофосфамид, доксорубицин, цитарабин, тенипозид) резко возрастает риск развития токсических эффектов.
Интерферон оказывает влияние на метаболические процессы, протекающие путем окисления, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, биотрансформация которых проходит путем окисления (аминофиллином и теофиллином). При совместном назначении препарата с гидроксимочевиной может повышаться частота кожной сыпи.
Интрон А фармацевтически нельзя смешивать с другими растворителями кроме раствора натрия хлорида (0,9%).
Условия продажи
Условия хранения
Не замораживать, хранить при температуре от 2° до 8°С.
ИНТРОН А
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный – 1.8 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 1.3 мг, динатрия эдетат – 0.1 мг, натрия хлорид – 7.5 мг, метакрезол (консервант) – 1.5 мг, полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл.
1.2 мл (6 доз) – шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) – поддоны пластиковые (1) – пачки картонные.
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический гепатит C.
Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.
Гриппоподобные симптомы: часто – лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны нервной системы: редко – головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях – склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны – тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях – нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко – боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях – пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие: редко – мышечная скованность; в единичных случаях – антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.
В период лечения необходим контроль неврологического и психического статуса.
При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.
Интерферон альфа-2b оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.
Интрон а – отзывы, инструкция
SCHERING-PLOUGH LABO, N.V. (Бельгия)
АТХ: L03AB05 (Interferon alfa-2b)
Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
МКБ: B18.1 Хронический вирусный гепатит В B18.2 Хронический вирусный гепатит С B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши C43 Злокачественная меланома кожи C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома C90.0 Множественная миелома C91.4 Волосатоклеточный лейкоз C92.1 Хронический миелоидный лейкоз D14.1 Доброкачественное новообразование гортани E34.0 Карциноидный синдром
Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат.
Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Эта активность может определять терапевтическое действие интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo.
Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку.
Хронический гепатит В
Клинические исследования применения интерферона альфа-2b в течение 4-6 месяцев показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени.
Хронический гепатит С
Применение Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 месяцев после окончания лечения.
Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С (HCV) (>100 копий/мл), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ.
Интрон А назначали в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение года. Все пациенты наблюдались в течение 6 месяцев после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов. Данные этих двух исследований приведены в таблице 1.
Комбинированная терапия рибавирином и Интроном А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии наблюдается особенно у пациентов, трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови).
Таблица 1. Число больных со стойким вирусологическим ответом (%) после годичного курса лечения
HCV генотип
I* (n=503)C95-132/I95-143
I/R** (n=505)C95-132/I95-143
I/R** (n=505)С/I98-580
Все генотипы
16%
41%
47%
Генотип 1
9%
29%
33%
Генотип 1.Число копий ≤ 2 млн./мл
25%
33%
45%
Генотип 1.Число копий > 2 млн./мл
3%
27%
29%
Генотип 2/3
31%
65%
79%
* Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю)
** Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1.2 г/сут)
Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (стойкий вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% – по данным исследования CI98/580).
Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном А (48.6% и 4.7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 месяцев после окончания терапии (стойкий вирусологический ответ).
У пациентов, получавших Интрон А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота выявления этих антител составляла 2.9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями.
Доклинические данные по безопасности препарата
Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных.
Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в течение 3 месяцев не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам вида Cynomolgus в течение 3 мес. ежедневно в дозе 20×106 МЕ/кг/сут также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Увеличение дозы у обезьян до 100×106 МЕ/кг/сут в течение 3 мес приводило к токсическому эффекту.
В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла.
Результаты исследований влияния интерферона альфа-2b на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат, также, не оказал влияния на течение беременности, развитие плода и на репродуктивную функцию у потомства леченых крыс.
В исследованиях, проведенных на макаках резус, показано, что применение высоких доз интерферона альфа-2b в высоких дозах (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) вызывает аборты.
При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2b.
Показания
Фармакокинетику Интрона А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозах 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 п/к, 5 млн. МЕ/м2 в/м и 5 млн. МЕ/м2 в/в в виде инфузии.
Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к .
Источники:
http://medside.ru/intron-a
http://health.mail.ru/drug/intron_a/
http://www.provizor-online.ru/2014/11/intron_a_1839/
