Холоксан — отзывы, инструкция

Содержание

ХОЛОКСАН

Холоксан — противоопухолевый лекарственный препарат.

Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После в/в введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.

После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биоэкспоненциально, с T1/2 конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Холоксан являются: герминогенные опухоли; рак яичников; злокачественные опухоли яичка; рак легкого; рак молочной железы; рак поджелудочной железы; рак эндометрия; рак шейки матки; злокачественные лимфомы; саркомы мягких тканей; остеогенные саркомы; опухоль Вильмса; саркома Юинга.

Способ применения

Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Холоксан вводится в/в капельно в течение 30 мин или в виде 24-часовой инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.

1,2-2,4 г/л/сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2 курсы повторяют каждые 3 недели;

3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;

5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г/м2/сутки в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.

Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.

Приготовление раствора для в/в введения

Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл.

Для в/в введения в течение 30 мин полученный раствор разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы.

Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии, полученный раствор препарата разводят в 3 л 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота; редко – стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина. глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.

Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация.

Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.

Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Холоксан являются: выраженное угнетение функции костного мозга; выраженное нарушение функции почек; обструкция мочевыводящих путей; цистит; беременность; лактация; повышенная чувствительность к ифосфамиду.

С осторожностью: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.

Беременность

Препарат Холоксан противопоказан при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Холоксана с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Месна снижает нефротоксичность.

Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Холоксан: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием Месны.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в местах недоступных для детей.

Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 8°С.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч.

Форма выпуска

Холоксан — порошок для раствора для инъекций.

Упаковка: во флаконе 0,5 г порошка. В картонной упаковке 1 флакон.

Состав

1 флакон Холоксан содержит активные вешества: ифосфамид 500 мг.

Дополнительно

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно, обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

Женщинам и мужчинам во время лечения и втечение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.

При нарушении функции почек и оттока мочи, возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.

Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.

При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.

При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Потому следуeт воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами. Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами.

Холоксан

Показания к применению

Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс — 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг — в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий — 0.5-2 ч.

Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.

Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко — эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.Передозировка. Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.

Особые указания

При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.

Взаимодействие

Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС.

Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.

При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия.

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС.

Холоксан

Инструкция по применению

Немного фактов

Холоксан противораковый химиотерапевтический медпрепарат, обладающий цитостатическими свойствами. Принцип действия основан на алкилировании нуклеофильных центров и формировании спаек в нитях ДНК и РНК, которые препятствуют митотическому делению атипичных клеток. Относится к группе генотоксических средств, ускоряющих регресс недоброкачественных опухолей.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Противоопухолевый препарат используется в адъювантной и интенсивной терапии онкопатологий II класса нескольких подгрупп:

  • C34 недоброкачественные опухоли в легочной ткани и бронхах;
  • C45 недоброкачественные опухоли мезотелиальных тканей;
  • C50 карцинома молочной железы;
  • C53 недоброкачественные опухоли в шейке матки;
  • C56 карцинома яичников;
  • C62 карцинома яичек;
  • C64 недоброкачественные опухоли в почечной ткани;
  • C71 недоброкачественные опухоли в мозге;
  • C81.9 злокачественная гранулема;
  • C85.9 рак лимфатической системы неопределенного типа.

Лекарственная форма и состав

Холоксан представляет собой белый порошок в стеклянных пузырьках емкостью по 20 мл, 30 мл и 50 мл. В состав лекарства может входить 500 мг, 1000 мл или 2000 мл ифосфамида. Порошок для инъекций выпускается в белых картонных упаковках вместе с инструкцией по применению химиопрепарата.

Фармакологические свойства

Ифосфамид цитостатическое средство, которое является производным диамидофосфата и относится к группе оксазафосфоринов. По своей структуре мало чем отличается от циклофосфамида. Активный метаболит лекарства (изофосфорамид мустард) стал прототипом для разработки еще одного химиотерапевтического препарата глюфосфамида.

Компоненты порошка Холоксан активируются под воздействием микросомальных ферментов в паренхиматозной ткани. Терапевтически активный метаболит так называемый 4-гидрокси-ифосфамид препятствует биосинтезу ДНК в раковых клеточных линиях, вследствие чего замедляется развитие онкологических опухолей.

Цитотоксическая активность обусловлена взаимодействием между дезоксирибонуклеиновой кислотой и алкилирующими метаболитами препарата. Согласно клиническим данным, 4-гидрокси-ифосфамид влияет на фосфодиэфирные спайки ДНК, вследствие чего образуются прочные поперечные связи между нитями ДНК.

Нельзя исключать развитие перекрестной устойчивости, в особенности с цитостатиками, которые структурно подобны ифосфамиду. В большей степени это касается Циклофосфамида и его аналогов. Известно, что недоброкачественные новообразования, которые резистентны к Циклофосфамиду, в 86% случаев отвечают на химиотерапию препаратом Холоксан.

Фармакокинетические свойства

Между плазменной концентрацией действующих веществ и введенной дозой цитостатического средства существует линейная связь. Степень связывания 4-гидрокси-ифосфамида с белками в крови не превышает 20%. При этом объем перераспределения примерно равен объему жидкости в организме. В случае в/в ифосфамид равномерно распределяется в мягких тканях и во внутренних органах через 15-20 минут.

Активные метаболиты раствора могут преодолевать гематоэнцефалический барьер. Однако сведения о прохождении ифосфамида сквозь гематоплацентарный барьер пока еще отсутствуют. В испытаниях на приматах была подтверждена тератогенная активность цитостатика, из чего медики делают вывод, что его компоненты все-таки могут преодолевать гистогематические барьеры.

Период полувыведения 4-гидрокси-ифосфамида и неизмененного ифосфамида колеблется в пределах от 4 до 8 часов, которые выводятся преимущественно с мочой. Концентрация неметаболизированного действующего вещества, выводимая почками, составляет примерно 35-50%.

Показания к применению

В большинстве случаев Холоксан используется при лечении неоперабельных злокачественных новообразований. Показаниями к назначению химиопрепарата считаются:

  • герминогенные опухоли;
  • опухоль Вильмса;
  • карцинома яичек;
  • немелкоклеточная бронхогенная карцинома;
  • мелкоклеточная бронхогенная карцинома;
  • рабдомиосаркома;
  • злокачественная гранулема;
  • карцинома яичников;
  • рак молочной железы;
  • остеогенные саркомы;
  • опухоли мягких тканей;
  • недоброкачественные опухоли в шейке матки;
  • рак лимфатической системы;
  • злокачественные новообразования эндометрия;
  • опухоли поджелудочной железы;
  • саркома Юинга.

При обнаружении опухолей в органах репродуктивной системы Холоксан часто используется в составе паллиативной химиотерапии в комбинации с Цисплатином и другими лекарствами цитотоксического действия. В комбинированной терапии применяется для подавления развития высокозлокачественной лимфомы и гранулемы.

Дозировочный режим

Растворный цитостатик вводится инфузионно в течение суток или в/в на протяжении 30 минут. Концентрация ифосфамида в растворе не должна превышать 4%. При отсутствии других рекомендаций от врача-онколога пациентам назначают:

  • однократно 5-8 г/м2 в виде инфузии с периодичностью в 3 недели;
  • однократно до 5г/м2 в виде инфузий через каждые 2 недели;
  • до 2.4г/л/день на протяжении 3-5 суток подряд через каждые 3 недели.

Чтобы предотвратить развитие геморрагического цистита, пациентам назначается Месна или Уропрот в дозировке, которая составляет примерно 60% от курсовой дозы препарата Холоксан.

Особенности применения

Согласно инструкции, алкилирующий химиотерапевтический препарат может вводиться только онкологом, имеющим опыт лечения недоброкачественных опухолей растворными цитостатиками. Дозировка и частота использования лекарства зависят от схемы химиотерапии, индивидуальных потребностей больного и места локализации новообразований.

В случае параллельного использования гемопоезстимулюючих средств рекомендованную дозу ифосфамида уменьшают для предотвращения миелосупрессии. Для ускорения диуреза сразу после проведения курса химиотерапии больному назначают гидратацию изотоническими растворами. Таким образом удается предотвратить развитие уротелиальной токсичности.

Приготовление раствора

Перед использованием порошок в пузырьке следует развести с водой для инъекций до получения раствора с концентрацией действующих веществ 40 мг на 1 мл. При внутривенном введении концентрат нужно разбавить с 500 мл изотонического раствора хлористого натрия или глюкозы. В случае инфузионного введения лекарство разводят в 3 л физраствора. При этом рекомендуется смешивать Месну и Холоксан в одном инфузионном мешке.

Особые указания

Подбор терапевтической дозы для пациентов после 65 лет требует особой осторожности, что связано с высоким риском нарушения функций сердца, легких, печени и почек. По этой причине химиотерапия пожилых больных проводится под пристальным наблюдением медперсонала. Особое внимание при этом уделяется проявлению симптомов интоксикации.

В случае снижения почечной экскреции и замедления гломерулярной фильтрации плазменная концентрация ифосфамида увеличивается в несколько раз. Как результат, это приводит к обострению токсического синдрома и нарушению функций органов детоксикации. Чтобы предотвратить осложнения, рекомендуется снизить дозу цитотоксического средства при тяжелой степени почечной недостаточности.

Дисфункция печени влияет на фармакологические свойства ифосфамида, т.к. его активные метаболиты образуются под воздействием печеночных ферментов. Невысокая плазменная концентрация альбумина и печеночная недостаточность влияют не только на эффективность химиотерапии, но и на вероятность развития токсических эффектов. Это следует учитывать при подборе оптимальной дозы для пациентов с поражением паренхиматозной ткани.

Гестация и лактация

Во время беременности Холоксан не назначает по причине токсического действия на репродуктивную систему и внутриутробное развитие плода. При использовании химиопрепарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Совместимость с алкоголем

Ифосфамид в комбинации с этанолом оказывает выраженное токсическое действие на ЦНС, поэтому во время прохождения химиотерапевтического курса алкоголь не употребляют.

Взаимодействие с медикаментами

Планируемое сопутствующее использование медикаментов, влияющих на выраженность токсических эффектов, требует предварительной оценки вероятных рисков и осложнений. С осторожностью нужно комбинировать Холоксан с такими лекарственными средствами, как:

  • Аллопуринол повышает вероятность развития миелосупрессии;
  • Варфарин потенцирует антикоагулянтный эффект, вследствие чего возникает риск развития геморрагического синдрома;
  • Цисплатин и Ацикловир усиливают токсическую нагрузку на почки, повышает вероятность возникновения нефропатии;
  • Сульфонилмочевина потенцирует гипогликемические реакции;
  • Карбоплатин увеличивает выраженность нефротоксичности ифосфамида;
  • Суксаметония хлорид потенцирует мышечно-расслабляющие эффекты.

При параллельном прохождении лучевой терапии Холоксан усиливает проявление кожных аллергических реакций. Во время химиотерапии следует отказаться от употребления грейпфрутов, т.к. они снижают активацию компонентов цитостатика.

Передозировка

Выраженность симптомов передозировки зависит от концентрации ифосфамида в лекарственном растворе. К числу наиболее серьезных осложнений относят миелосупрессию, угнетение ЦНС, воспаление слизистых ЖКТ. С целью уменьшения выраженности токсического отравления проводят быстрый гемодиализ.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции со стороны органов кроветворения, иммунной, нервной, дыхательной и других систем возникают в основном при проведении монотерапии препаратом Холоксан. Чаще всего у больных диагностируют:

  • лейкопению;
  • тромбоцитопению;
  • стоматит;
  • гипербилирубинемию;
  • геморрагический цистит;
  • протеинурию;
  • болезненное мочеиспускание;
  • спутанность сознания;
  • головные боли;
  • пространственную дезориентацию;
  • полиневропатию;
  • обратимую алопецию;
  • иммуносупрессию;
  • аллергические реакции;
  • гипертермию;
  • нарушение функций почек.

Иногда у пациентов проявляются легочные симптомы в виде затрудненного дыхания, приступов кашля и одышки. При ангионевротическом отеке следует приостановить химиотерапию до нормализации самочувствия больного.

Противопоказания

Медпрепарат Холоксан не используется в педиатрической практике по причине риска нарушения функций костного мозга. Противопоказаниями к назначению противоопухолевого цитостатика являются:

  • обострение хронических инфекций;
  • цистит;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • дисфункция органов детоксикации;
  • гиперчувствительность к ифосфамиду;
  • обтурация уретрального канала;
  • воспаление мочевого пузыря.

С осторожностью проводят лечение больных с сахарным диабетом, гипопротеинемией, церебральными симптомами, нарушением электролитного баланса и опоясывающим герпесом.

Аналоги

Заменителями алкилирующего противоракового средства Холоксан могут стать:

Условия продажи и хранения

Химиотерапевтический препарат отпускается по предписанию врача. Хранится порошок для инфузий в защищенном от света месте при комнатной температуре на протяжении 5 лет с момента выпуска.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/holoksan.html
http://www.webapteka.ru/drugbase/name2774.html
http://wer.ru/opisanie/kholoksan/

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector