Халавен – отзывы, инструкция

Halaven инструкция, описание и отзывы

Общее название: эрибулин (e RIB ue lin)
Именамарок:Halaven

Что такое Halaven?

Halaven (эрибулин) – это лекарство от рака, которое препятствует росту и распространению раковых клеток в организме.

Halaven используется для лечения рака молочной железы , который распространился на другие части тела.

Halaven обычно дают после того, как по крайней мере 2 другие комбинации химиотерапевтических препаратов были опробованы без успешного лечения симптомов.

Halaven также используется для лечения типа саркомы мягких тканей, называемой липосаркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем или распространить на другие части тела.

Важная информация

Не используйте Halaven, если вы беременны. Это может нанести вред нерожденному ребенку.

Прежде чем вы получите Halaven, сообщите своему врачу, если у вас есть болезнь печени или почек, застойная сердечная недостаточность, расстройство сердечного ритма, личная или семейная история синдрома Long QT или дисбаланс электролита (например, низкий уровень калия или магния в вашем кровь).

Слайд-шоу Жестокость химиотерапии – оправдывает ли конец?

Halaven может снизить кровяные клетки, которые помогают вашему телу бороться с инфекциями и помогают сгущать кровь. Вы можете получить инфекцию или кровоточить легче. Позвоните своему врачу, если у вас необычные кровоподтеки или кровотечения или признаки инфекции (лихорадка, озноб, кашель, боль или жжение при мочеиспускании).

Избегайте находиться рядом с больными людьми или иметь инфекции. Немедленно сообщите врачу, если у вас появились признаки инфекции.

Позвоните своему врачу сразу, если у вас есть серьезный побочный эффект, когда вы принимаете Halaven, например, лихорадку, озноб, боли в теле, симптомы гриппа, язвы на шее, боль или жжение, когда вы мочитесь, бледная кожа, чувствуете легкое головокружение или короткое дыхание, быстро Или неравномерность сердечного ритма, сильное онемение или покалывание в ваших руках и ногах, сильная жажда, повышенное мочеиспускание, дискомфорт ног, слабость мышц или ощущение хромоты.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать Halaven, если у вас аллергия на эрибулин.

Чтобы убедиться, что Halaven безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

Заболевания периферических сосудов, такие как синдром Рейно;

Личная или семейная история длительного синдрома QT; или

Дисбаланс электролита (например, низкий уровень калия или магния в крови).

Не используйте Halaven, если вы беременны. Это может нанести вред нерожденному ребенку. Используйте эффективный контроль рождаемости для предотвращения беременности при использовании Halaven и в течение как минимум 2 недель после последней дозы.

Если человек отдает ребенка при использовании эрибулина, у ребенка могут быть врожденные дефекты. Используйте презервативы, чтобы предотвратить беременность во время лечения, и по крайней мере 14 недель (3,5 месяца) после последней дозы.

Неизвестно, попадает ли эрибулин в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Вы не должны кормить грудью, пока используете Halaven.

Как дается Halaven?

Halaven вводится в вену через IV. Поставщик медицинских услуг даст вам эту инъекцию.

Halaven обычно дают один раз в неделю в течение 2 недель подряд, в дни 1 и 8 21-дневного цикла лечения. Ваш врач определит, как долго лечить вас этим лекарством.

Halaven может снизить кровяные клетки, которые помогают вашему телу бороться с инфекциями и помогают сгущать кровь. Ваша кровь должна быть проверена часто. Лечение рака может задерживаться на основании результатов этих тестов.

Ваша сердечная функция также может быть проверена с помощью электрокардиографа или ЭКГ (иногда это называется ЭКГ).

Прочтите всю информацию о пациентах, руководства по лекарствам и инструкции, предоставленные вам. Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Информация о дозировке Halaven

Обычная доза для взрослых Halaven для рака молочной железы:

1,4 мг / м2 IV в течение 2-5 минут в дни 1 и 8 21-дневного цикла

Комментарии:
– Этот препарат следует назначать под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.
-Пациенты могут испытывать тошноту или рвоту. Следует рассмотреть противорвотную профилактику, включая кортикостероиды.
-Периферическую невропатию следует оценивать, и до каждой дозы следует получать полный список клеток крови.

Применение: для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали по меньшей мере 2 химиотерапевтических режима лечения метастатического заболевания. Предварительная терапия должна включать антрациклин и таксан в адъювантной или метастатической обстановке.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Позвоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите встречу для своей инъекции Halaven.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при получении Halaven?

Избегайте находиться рядом с больными людьми или иметь инфекции. Немедленно сообщите врачу, если у вас появились признаки инфекции.

Эрибулин может проходить в жидкости организма (моча, фекалии, рвота). В течение как минимум 48 часов после получения дозы избегайте контакта жидкостей вашего тела с руками или другими поверхностями. Ухаживающие должны носить резиновые перчатки при очистке жидкостей организма пациента, обращении с загрязненным мусором или бельем или смене подгузников. Мойте руки до и после удаления перчаток. Вымойте загрязненную одежду и постельное белье отдельно от другой прачечной.

Halaven побочные эффекты

Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции на Halaven : ульи; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

Боль в груди, сильное головокружение, быстрое или стучащее сердцебиение;

Онемение, покалывание или жжение в ваших руках или ногах;

Боль или жжение при мочеиспускании;

Низкий уровень калия – путаница, неравномерность сердечного ритма, сильная жажда, повышенное мочеиспускание, дискомфорт ног, слабость мышц или ощущение хромоты;

Признаки инфекции – лихорадка, озноб, болезненные рты, боль при глотании, кашель, затрудненное дыхание, бледная кожа, легкие кровоподтеки; или

Сильная реакция на кожу – лихорадка, боль в горле, отек в вашем лице или языке, жжение в глазах, боль в коже, сопровождаемая красной или фиолетовой сыпью на коже, которая распространяется (особенно на лице или верхней части тела) и вызывает образование пузырей и шелушение.

Общие побочные эффекты Halaven могут включать:

выпадение волос; или

Чувство усталости или слабости.

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие лекарства повлияют на Halaven?

Другие препараты могут взаимодействовать с эрибулином, включая лекарственные средства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы используете сейчас, и любом лекарстве, которое вы начинаете или прекращаете использовать.

Следующая >Побочные эффекты

Где я могу получить дополнительную информацию?

• Ваш врач или фармацевт может предоставить дополнительную информацию о Halaven.

Видео о Halaven

Халавен (Halaven)

р-р д/в/в введения 0.5 мг/мл: 2 мл фл. Рег. №: ЛП-001782

Клинико-фармакологическая группа:

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: этанол 0.05 мл, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид до pH 6.0-9.0, вода д/и до 1 мл.

2 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Халавен»

Фармакологическое действие

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой фуппе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondriaokadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный алтимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G₂/M (стадии клеточного цикла GAP 2/митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Показания

— монотерапия у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Режим дозирования

Лечение препаратом Халавен следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Противорвотные средства рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Халавен составляет 1,4 мг/м 2 . Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Отсрочка введения очередной-дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

— Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 9 /л

— Количество тромбоцитов 9 /л

— Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

Введение препарата Халавен на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.

— Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.

— В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе лечения

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен.

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Не требуется специальных действий в случае отмены лечения препаратом Халавен.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Опыт применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствует.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Специальных рекомендаций по изменению дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью нет. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) составляет 1,1 мг/м 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Безопасность применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Опыт применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствует.

Применение при нарушениях функции почек

Специальных рекомендаций по изменению дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью нет. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) составляет 1,1 мг/м 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Безопасность применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 9 /л) составило 8 дней. У каждого пациента перед введением любой дозы препарата Халавен следует провести клинический анализ крови. Лечение препаратом Халавен можно начинать только при АЧН выше 1,5 х 10 /л и числе тромбоцитов выше 100 х 10 9 /л.

Менее чем у 5% пациентов, получающих Халавен, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с приведенными выше рекомендациями. При активности АЛТ или ACT, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены. При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор Г-КСФ) или его аналог.

Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов. В клинической практике было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен, не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен.

Влияние на репродуктивную функцию

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен и в течение 3 месяцев после его завершения. В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. До начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы, поскольку при лечении препаратом Халавен существует вероятность развития необратимого бесплодия.

Удлинение интервала Q-T

Удлинение интервала Q-T отмечалось на 8-ой день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных* значениях интервала в 1-ый день. На фоне лечения препаратом Халавен мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмических LA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови.

Не рекомендуется назначать препарат Халавен больным, имеющим синдром врожденного удлинения интервала Q-T.

Специальные меры предосторожности при утилизации и использовании

Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.

Халавен представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками, место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Халавен.

Хранение вскрытой упаковки

С микробиологической точки зрения Халавен следует использовать немедленно. Хранение препарата после вскрытия упаковки или после его разведения не предусмотрено, за исключением тех ситуаций, когда хранение такого препарата осуществляется в контролируемых и стандартизованных асептических условиях. Если препарат не применяется сразу жеттосле вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом.

Если Халавен не применяется в виде неразведенного раствора сразу же после вскрытия упаковки, максимальный срок хранения при 25°С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2-8°С) – 24 ч.

Разведенный раствор препарата Халавен (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях. Неиспользованные остатки препарата и использованные материалы следует утилизовать согласно действующим в РФ требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

При приеме препарата Халавен могут наблюдаться такие побочные эффекты как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или использовать механизмы. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или использовать механизмы.

Передозировка

В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8,6 мг препарата Халавен (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3-й день и нейтропения 3 степени – на 7-й. Обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии. Антидот при передозировке препаратом Халавен неизвестен. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и использование симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Эрибулин преимущественно экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. В связи с этим, не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например, таких как, циклоспорин, ритонавир, саквинавир, лопинавир, эфавиренц, эмтрицитабин, верапамил, кларитромицин, хинин, хинидин, дизопирамид и др), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (органического анион-транспортного белка (OATPs), Р-гликопротеина, белков множественной лекарственной устойчивости (МСП) и др).

Не рекомендуется о довременный прием с рифам ницином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме.

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента СYP3A4 цитохрома Р-450 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и C_max) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYP3 А4) не наблюдалось.

Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изофсрменты CYP1А2, CYT2C9, CYP2C19, CYP2D6, СYР2Е1 или CYP3A4 в терапевтическом диапазоне концентраций.

Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор для инъекций Халавен не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузии.

Халавен

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат Халавен противораковое средство, которое используется в терапии липосарком и недоброкачественных новообразований в молочной железе. Содержит в себе эрибулин, который относится к синтетическим кетоновым аналогам halichondrin B. Мощный митотический ингибитор препятствует образованию микротрубочек в атипичных клетках, что приводит к активации программы их самоуничтожения.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Лекарственный препарат применяется в терапии онкологических заболеваний II класса таких подгрупп:

• C49.9 недоброкачественные опухоли, локализующиеся в мягких тканях;
• C50 недоброкачественные новообразования в молочной железе.

Биохимический состав и форма выпуска

Халавен производится в виде раствора для в/в, в котором содержатся:

• эрибулина мезилат;
• метилкарбинол;
• хлористый водород;
• едкий натр;
• очищенная вода.

Выпускается в стеклянных пузырьках емкостью по 2 мл. В картонной белой пачке содержится 1 пузырек с лекарственным препаратом и инструкцией по его использованию.

Фармакотерапевтическое действие

Халавен препятствует формированию нетаксановых микротрубочек, что в дальнейшем приводит к нарушению митотического цикла в атипичных клетках. В лекарстве содержится эрибулин цитостатическое веществ, которое принадлежит к галихондриновой подгруппе противораковых средств. По структуре синтетический цитостатик практически не отличается от галихондрина В, извлеченного из Halichondria okadai.

Активные компоненты лекарственного препарата приостанавливают фазу роста и сборки микротрубочек. За счет этого происходит образование тубулиновых агрегатов, которые не обладают необходимой для митоза функциональностью. Противораковое действие Халавена реализуется через антимитотические реакции, которые приводят к торможению клеточного цикла, а также нарушению биосинтеза митотических верен.

Курсовое применение эрибулина сопровождается апоптотической гибелью раковых клеток, что обусловлено продолжительной и практически необратимой блокадой митоза. Метаболиты препарата воздействуют и на фенотип недоброкачественных новообразований при помощи реакций, которые никак не связаны с антимитотическим действием.

Согласно результатам экспериментов, эрибулин обладает несколькими видами функциональной активности: ремоделирование капиллярного русла карцином, за счет которого снижается гипоксия новообразований и улучшается перфузия их центральных областей, а также перевод агрессивных мезенхимальных видов карцином и липосарком в менее агрессивные фенотипы эпителиальных новообразований.

Данные медицинских испытаний

Результативность Халавен в отношении локализованной и диссеминированной опухоли в молочной железе подтверждена в процессе рандомизированных испытаний. В них приняли участие более 1800 пациенток, у которых диагностировали раковое заболевание. Итоговыми точками оценки результативности противоопухолевого препарата являлись показатели выживаемости больных без прогрессирования новообразований.

В процессе двух клинических исследований II фазы, а также рандомизированных испытаний III фазы при участии около 500 пациентов оценивалась эффективность Халавена в терапии прогрессирующей и/или неоперабельной липосаркомы. Согласно результатам, эрибулин проявляет высокую фармакологическую активность в отношении раковых клеток, локализующихся в соединительнотканных и эпителиальных структурах. В связи с этим он может применяться в лечении не только липосарком, но и лейомиосарком.

Показания к применению

Противораковый препарат может использоваться как в монотерапии, так и в общей схеме комбинированного лечения недоброкачественных новообразований. Абсолютными показаниями к применению цитостатического средства считаются:

• фармакотерапия локализованного и диссеминированного рака железистых тканей у пациенток, ранее получавших 1 или 2 курса химиотерапии по причине развития распространенной злокачественной опухоли;
• фармакотерапия неоперабельных форм липосарком у пациентов, которые ранее проходили лечение антрациклиновыми антибиотиками по поводу локализованного или прогрессирующего ракового заболевания.

При карциноме, локализующейся в железистых тканях, Халавен назначается только в том случае, если больные предварительно проходили интенсивную терапию таксанами и антрациклиновыми антибиотиками в условиях прогрессирующей формы патологии или адъювантного режима.

Дозировочный режим

Препарат Халавен может использоваться только под контролем врача-онколога, имеющего практический опыт применения цитостатических лекарств. До начала фармакотерапии рекомендуется провести премедикацию противорвотными глюкокортикостероидами во избежание дегидратации организма.

Оптимальная доза эрибулина составляет 1.4 мг/м2. Раствор вводится только внутривенно на протяжении 3-5 минут. Лекарство используется только в первый и восьмой день 21-дневного цикла противоопухолевой терапии.

Рекомендуется на время прекратить лечение в случае возникновения одного из нижеперечисленных осложнений:

• концентрация тромбоцитов менее 75×109/л;
• концентрация нейтрофильных лейкоцитов менее 1×109/л;
• 3 или 4 степень негематологической токсичности.

Введение раствора на восьмой день терапии можно отложить только на 7 суток. Если в течение двух недель концентрация нейтрофилов и тромбоцитов не увеличилась, а степень негематологической токсичности не понизилась, необходимо пропустить очередную дозу противоопухолевого препарата.

Коррекция дозировки у особых групп пациентов

При дисфункции печени, спровоцированной метастазами, рекомендуется уменьшить дневную дозу эрибулина. При относительно несерьезных сбоях в функционировании паренхимы Халавен назначают в дозировке до 1.1 мг/м2, а при среднетяжелой степени патологии 0.7 мг/м2. В случае развития тяжелой формы недостаточности печени препарат не использования, но ожидается, что при нарушении фильтрующей функции паренхимы доза уменьшится минимум в 1.5 раза.

В случае использования цитостатического средства у больных с дисфункцией наблюдается увеличение экспозиции действующих веществ. Чтобы предотвратить развитие токсического синдрома, рекомендуется на протяжении всего курса фармакотерапии контролировать работу почек и уровень в крови креатинина.

Согласно инструкции по применению, противораковый раствор не используется в педиатрии. До настоящего момента безвредность и результативность цитостатика у больных до 18 лет не изучалась.

Возрастные изменения в организме не влияют на скорость метаболизации эрибулина в органах детоксикации или на период его полувыведения. Поэтому при назначении лекарства пациентам от 60 лет дозировку не корректируют.

Период вынашивания плода и лактация

Достаточной информации о применении противоопухолевого раствора у женщин во время беременности нет. Согласно данным доклинических испытаний, эрибулин обладает выраженной тератогенностью, фето- и эмбриотоксичностью. Поэтому Халавен не назначается женщинам в период вынашивания плода.

При сохранении репродуктивной активности пациентки должны быть проинформированы о необходимости использования надежных противозачаточных средств в процессе фармакотерапии. Также рекомендуется использовать контрацептивы еще в течение 2-3 месяцев после окончательного завершения курса.

Длительное лечение онкопатологий эрибулином чревато развитием у мужчин необратимого бесплодия. Препарат Халавен может проявлять тестикулярную активность, поэтому до начала терапии липосарком у мужчин нужно проконсультироваться по поводу возможного консервирования спермы.

Компоненты лекарства не экскретируются с грудным молоком, но риск возникновения побочных реакций у новорожденных не может быть исключен. Поэтому при назначении препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Совместимость с алкоголем

На протяжении всего курса лечения нежелательно употреблять напитки, в которых содержится этанол. Это может привести к резкому обострению побочных эффектов и изменению фармакологических свойств эрибулина.

Взаимодействие с медикаментами

Инструкцией не рекомендуется смешивать раствор с другими медикаментами для парентерального введения. Перед использованием лекарство не разводят с 5% раствором глюкозы, т.к. это может привести к денатурации белков, которые содержатся в крови.

Более 70% компонентов противоракового средства экскретируются с желчью. При этом транспортные белки, ответственные за транспортировку молекул эрибулин, не были выявлены. Полная остановка транспорта метаболитов лекарства может сопровождаться увеличением плазменной концентрации в 2.5-3 раза. По этой причине нежелательно комбинировать Халавен с:

• Хинином;
• ингибиторами MRPs и OATPs;
• Лопинавиром;
• Циклоспорином;
• Дизопирамидом.

При лечении не следует использовать медикаменты, которые потенциально способны снизить уровень эрибулина в крови. К их числу относится Рифампицин, Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4. В терапевтической концентрации медпрепарат не влияет на выделение таких ферментов как CYP2E1, CYP2C8, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2D6.

Согласно данным испытаний in vitro, Халавен может угнетать секрецию печеночных ферментов, в частности изоэнзима CYP3A4. По этой причине не рекомендуется комбинировать раствор с медикаментами, которые метаболизируются за счет упомянутых ферментов. К их числу можно отнести Такролимус, Алфентанил, Эрготамин, Сиролимус и т.д.

Передозировка

При ошибочном введении высокой дозы эрибулин, превышающей норму в 4 раза, у больных развивается нейтропения и токсический синдром. Для облегчения симптоматики следует проводить паллиативную терапию в условиях стационара. После нормализации состояния терапию продолжают при условии постоянного контроля гемодинамических показателей и особенностей функционирования органов детоксикации.

Побочные эффекты

Чаще всего препарат Халавен приводит к угнетению функций органов кроветворения, в особенности костного мозга. В связи с этим у больных возникают осложнения в виде агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении и т.д. Не исключено возникновение симптомов периферической нейропатии.

На фоне длительного использования цитостатического раствора может развиться гастроинтестинальная токсичность, о чем свидетельствуют тошнота, анорексия, нарушение стула, стоматит, снижение аппетита. Сопутствующие побочные реакции могут включать в себя хроническую утомляемость, облысение, мышечно-скелетные боли, обострение инфекций.

В медицинских испытаниях II и III фазы Халавен вызывал такие нежелательные эффекты (перечислены в порядке убывания частоты возникновения):

• воспаление легких;
• абдоминальная боль; ;
• частые запоры;
• облысение;
• нейротоксичность;
• тахикардия;
• кровотечения из носа;
• инфекции уретрального канала;
• обострение герпетической болезни;
• кандидоз полости рта;
• ринофарингит;
• фебрильная нейтропения;
• гипергликемия.

Примерно у 2% больных во время фармакотерапии наблюдалось снижение массы тела на 10-11%. Чаще всего это связано с нарушением функций ЖКТ и развитием астенического синдрома.

Противопоказания

Цитостатический раствор не используют при лечении беременных и пациентов до 18 лет. Во избежание системной аллергии не следует принимать медпрепарат при гиперчувствительности к эрибулину.

Аналоги

К числу групповых аналогов Халавена относятся:

Условия продажи и хранения

Противораковый раствор продается при наличии рецепта от врача. Хранится в недоступном для маленьких детей месте при соблюдении температурного режима в 15-30 градусов Цельсия. Максимальный срок годности 4 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Источники:

http://e-pharm.com.ua/drug/halaven
http://www.rusmedserv.com/lekarstva/halaven.html
http://wer.ru/opisanie/khalaven/