Гиотриф – отзывы, инструкция

Гиотриф

Показания к применению

Препарат показан в качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;

– тяжелые нарушения функции печени;

– детский возраст до 18 лет;

С осторожностью назначают препарат при следующих состояниях: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

В качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR, рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в день. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

В случае переносимости препарата в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день. Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций:

Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата.

Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития ИБЛ. В этих случаях препарат должен временно отменяться до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.

Если доза пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 1/10); часто (> 1/100; 1/1000; 1/10000; *

Гиотриф ® (Giotrif ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гиотриф ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т20” на другой стороне; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 123.86 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18.48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.9 мг, кросповидон – 3.6 мг, магния стеарат – 3.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 2.5 мг, макрогол 400 – 0.5 мг, титана диоксид (E171) – 1.2 мг, тальк – 0.65 мг, полисорбат 80 – 0.15 мг.

30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т30” на другой стороне; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 185.79 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 27.72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.35 мг, кросповидон – 5.4 мг, магния стеарат – 5.4 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 3.5 мг, макрогол 400 – 0.7 мг, титана диоксид (E171) – 0.6825 мг, тальк – 1.6625 мг, полисорбат 80 – 0.21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.245 мг.

30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т40” на другой стороне; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 247.72 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 7.2 мг, магния стеарат – 7.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 4.0 мг, макрогол 400 – 0.8 мг, титана диоксид (E171) – 1.808 мг, тальк – 1.04 мг, полисорбат 80 – 0.24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.112 мг.

30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т50” на другой стороне; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 309.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 46.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2.25 мг, кросповидон – 9.0 мг, магния стеарат – 9.0 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 5.0 мг, макрогол 400 – 1.0 мг, титана диоксид (E171) – 0.975 мг, тальк – 2.375 мг, полисорбат 80 – 0.3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.35 мг.

30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Афатиниб – мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ErbB (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4).

Передача искаженного сигнала от ErbB, вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR, амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ErbB, способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака.

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Появление вторичной мутации Т790М является основным механизмом приобретенной резистентности к афатинибу; количественное содержание Т790М аллеля гена коррелирует со степенью резистентности in vitro. Мутация Т790М обнаруживается примерно в 50% случаев при прогрессировании заболевания на фоне терапии афатинибом, при котором таргетные ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, действующие на Т790М, могут рассматриваться в качестве опции последующей линии терапии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После применения препарата ГИОТРИФ внутрь C_max афатиниба отмечалась примерно через 2-5 ч. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения C_max и AUC_0-∞ увеличивались в пропорциональной степени. Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (C_max) и на 39% (AUC_0-∞) по сравнению с применением натощак. Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 ч до приема препарата ГИОТРИФ или через 1 ч после приема препарата значения AUC_t,ss в равновесном состоянии в период приема уменьшались в среднем на 26%. Таким образом, в это время не следует принимать пищу. После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скорригированных средних величин AUC_0-∞).

Связывание афатиниба с белками плазмы человека in vitro составляет около 95%. C_ss афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

В исследованиях in vitro было показано, что афатиниб является субстратом и ингибитором переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм и выведение

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo. Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками.

После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85.4% от величины дозы обнаруживается в кале и 4.3% – в моче. Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы. Конечный T_1/2 составляет 37 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст. Значимого влияния возраста (в диапазоне от 28 до 87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено. Специальных исследований у детей не проводилось.

Масса тела. По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (AUC в равновесном состоянии в период приема или AUC_t,ss) у пациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26%, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22%.

Пол. У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUC в равновесном состоянии в период приема или AUC_t,ss с коррекцией в отношении массы тела) была на 15% выше, чем у мужчин.

Раса. Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось.

Нарушения функции почек. Почками выводится менее 5% от однократной дозы афатиниба. Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения КК. Например, у пациентов с КК 60 или 30 мл/мин экспозиция афатиниба (AUC_t,ss) увеличивается до 13% и 42% соответственно; и снижается до 6% и 20% у пациентов с КК 90 или 120 мл/мин соответственно.

При исследовании сравнения экспозиции афатиниба после однократного приема препарата ГИОТРИФ в дозе 40 мг у пациентов с почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев экспозиция афатиниба составляла 101% для показателя С_max и 122% для показателя AUC_0-tz (AUC от нуля до последней определяемой концентрации) у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30-59 мл/мин в соответствии с формулой MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) в сравнении со здоровыми добровольцами. У лиц с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ 15-29 мл/мин) экспозиция составляла 122% для показателя С_max и 150% для показателя AUC_0-tz в сравнении со здоровыми добровольцами.

На основании результатов этого исследования и данных популяционной фармакокинетики, полученных в клинических исследованиях с участием пациентов с различными опухолями, было сделано заключение об отсутствии необходимости в коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (СКФ 60-89 мл/мин), средней (СКФ 30-59 мл/мин) или тяжелой (СКФ 15-29 мл/мин) степени, однако рекомендуется вести наблюдение за пациентами с почечной недостаточностью тяжелой степени. Исследований применения препарата ГИОТРИФ у пациентов с СКФ ®

В качестве монотерапии для лечения:

• местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR;
• местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного НМРЛ у пациентов, прогрессирующих на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.

Гиотриф

Инструкция по применению

Немного фактов

Лекарственное средство Гиотриф создано для борьбы с раковым поражением тканей легкого с помощью угнетения патологически высокой скорости деления клеток.

Детальный состав и лекарственная форма

Противоопухолевое действие обеспечивается наличием в препарате афатиниба дималеата, эквивалентного чистому афатинибу 20мг, 30 мг, 40 мг и 50 мг.

Кроме активного компонента Гиотриф содержит вспомогательные вещества, не влияющие на клиническую эффективность, но служащие для сохранения лекарственной формы и придания необходимых физических свойств. При производстве средства пользуются:

• Лактозой;
• Микрокристаллической целлюлозой;
• Аэросилом (диоксид кремния);
• Кросповидоном;
• Стеариновокислым магнием.

Препарат выпускается в таблетированной форме и предназначен для перорального употребления. Пилюли двояковыпуклой округлой формы различаются между собой цветом, в зависимости от дозировки средства.

Таблетки в пленочной оболочке с дозировкой 20, 30, 40 мг окрашены в слабо-желтый, синий, голубой цвета соответственно. На одной стороне выгравирован логотип производителя, на другой литера Т и цифры, указывающие на содержание афатиниба.

Синие пилюли с дозировкой активного вещества 50 мг отличаются от остальных овальной формой.

Все разновидности таблеток расфасовываются по 30 штук в банки из полипропилена. Средство помещается в оригинальную картонную упаковку и укомплектовывается инструкцией по применению.

Для приобретения необходим врачебный рецепт. Необходимость применения и режим дозирования определяются индивидуально специалистом.

Фармакологические возможности

Гиотриф создан для борьбы с пролиферацией тканей опухоли. Противораковые свойства средством приобретаются благодаря афатинибу, способному подавлять деятельность протеинтирозинкиназы, характерной для рецепторных систем эпидермального фактора роста (ErbB).

Действующее вещество способно образовывать необратимые взаимосвязи с рецепторами данного семейства, делая невозможным сигнальные передачи между ними. Благодаря невозможности взаимодействия с мутировавшими рецепторами, средство тормозит разрастание новообразования и приводит к уменьшению его размеров.

Наибольшую чувствительность к воздействию афатиниба демонстрируют некоторые формы немелкоклеточного рака, поражающего легочную ткань и развивающуюся под действием мутаций в EGFR. Отмечена эффективность средства на разновидностях опухолей, устойчивых к воздействию обратимых ингибиторов эпидермальных факторов роста (эрлотиниба, гифетиниба).

Максимальное количество активного препарата в кровяном русле отмечается в промежутке от двух до пяти часов, в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей организма.

Употребление одновременно с едой уменьшает максимальную концентрацию и суммарное количество вещества, поступившего в кровоток, на 50% и 39% соответственно. Данный эффект отмечается также при употреблении еды за 180 мин до или 60 мин после приема лекарства. Показатель уменьшения общего количества афатиниба составил 26%.

Вещество абсорбируется из ЖКТ на 92%, а с плазменными белками связывается до 95% абсорбированного количества. Стационарная концентрация устанавливается через 8 дней после начала лечения согласно стандартной схеме.

В организме вещество метаболизируется незначительно, до 88% всего выводящегося количества препарата составляет неизмененный афатиниб.

Не отмечено влияния расовой принадлежности и возрастной группы на фармакокинетику средства, что означает отсутствие необходимости изменения рекомендованных доз.

При функциональных патологиях печени и почек средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелыми отклонениями в работе этих органов испытания средства не проводились. Отмечается не влияющее на клиническую эффективность увеличение экспозиции атифиниба при снижении клиренса креатинина.

Отмечается изменение общей концентрации средства на 22% процента в сторону уменьшения и на 26% в сторону увеличения у больных с ожирением и низким весом соответственно.

У пациентов женского пола количество вещества в крови на 15% превышает мужские показатели (с учетом весовой коррекции).

Показания к использованию

Гиотриф рекомендуется использовать для монотерапии некоторых немелкоклеточных форм злокачественных новообразований в легких. Данные рекомендации представлены:

• Местно-локализированными или имеющими метастазированную природу разновидностями рака, вызванными мутационными изменениями в рецепторах эпидермальных факторов роста;
• Распространёнными локально или с помощью метастазирования немелкоклеточными злокачественными образованиями в легких, демонстрирующих увеличение размеров во время или после лечения платиносодержащими химиопрепаратами.

Данные состояния в международной классификации болезней десятого пересмотра находятся под кодом С34.

Способ применения и дозировка

Средство приминается перорально за час до или спустя три часа после еды. Рекомендуется прием таблеток целыми с достаточным количеством жидкости.

При немелкоклеточных формах рака легкого с выявленными мутациями эпидермальных факторов роста рекомендуется применение таблеток с дозировкой 40 мг единожды в день при отсутствии лечения ингибиторами тирозинкиназы в анамнезе.

Гиотриф при терапии рака, лечившегося ранее с помощью ингибиторов тирозинкиназы, назначается в дозировке 50 мг единожды в день.

Врачевание плоскоклеточных злокачественных новообразований в легких, прогрессировавших при приеме платиносодержащих химиопрепаратов, проводится с использованием 40 мг афатиниба ежесуточно.

Повышение дозы до 50 мг проводится, если отсутствуют побочные явления, вызываемые препаратом, в течение приема первого курса препарата в дозировке 40 мг. Запрещено повышение дозировки при её понижении в прошлом.

При возникновении побочных эффектов следует провести коррекцию дозы средства, согласно инструкции.

Легкие нежелательные явления не требуют перерыва в использовании и уменьшения суточной дозировки.

Продолжительные патологические реакции второй степени тяжести или выше требуют перерыва в использовании средства до их полного исчезновения или облегчения до первой степени. В дальнейшем количество средства уменьшается на 10 мг сравнительно с предыдущей дозой.

При пропуске дозы и наличии запаса времени до приема следующей более 8 часов необходим скорейший прием средства в рекомендованной дозе.

Медикамент может приниматься в диспергированной форме при невозможности проглатывания таблеток целиком. В таком случае вещество помещается в негазированную питьевую воду (100 мл) с периодическим помешиванием в течение 15 минут до образования мелкой взвеси. Полученный раствор выпивают, а емкость снова наполняют 100 мл воды, осторожно ополаскивают и выпивают.

Противопоказания

Гиотриф запрещено использовать в следующих случаях:

• Индивидуальной непереносимости компонентов;
• Тяжелых нарушениях в работе почек и печени;
• При развитии интерстециальной болезни легких.

Ряд состояний требует усиленного врачебного контроля при лечении средством:

• Некоторые разновидности кератита;
• Болезнях сердца;
• Нарушениях метаболизма лактозы.

Побочные эффекты

Препарат может вызвать некоторые побочные явления при приеме. При постановке клинических экспериментов были выявлены реакции, представленные:

• Изменениями вкуса;
• Конъюнктивитом, кератитом, сухостью глаз;
• Носовыми кровотечениями, ринореей, диспноэ, кашлем, остановкой дыхания;
• Потерей аппетита, диареей, тошнотой, рвотой, стоматитом, диспепсией, панкреатитом;
• Сыпью, акне, зудом, сухостью кожи, эритродизестезией, ломкостью ногтей;
• Сердечной недостаточностью;
• Мышечными спазмами;
• Функциональными патологиями почек;
• Дегидратацией, гипокалиемией;
• Лихорадкой;
• Анемией, нейтропенией.

Связь некоторых нежелательных реакций с лечением медикаментом не установлена.

Передозировка

Значительное превышение рекомендованные доз повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций (зуд, сыпь, крапивница и др.) и пищеварительных расстройств (диареи, рвоты, тошноты). Также вероятно появление астении, головокружений, головных и абдоминальных болей.

Период беременности и лактации, детство

Медикамент не исследовался на пациентках, вынашивающих детей и кормящих грудью. В связи с потенциальным риском для нормального развития плода, а также здоровья грудного ребенка необходимо предупреждать зачатие ребенка во время врачевания средством или некоторого времени (14 дней) после завершения терапии.

Следует отказаться от кормления грудью при употреблении афатиниба.

Средство не используется в педиатрии (до достижения 18 лет).

Лекарственное взаимодействие

Гиотриф не следует применять одновременно со средствами сильно подавляющими или индуцирующими активность Р-гликопротеина из-за вероятности изменения фармакологической эффективности афатиниба.

Взаимодействие с лекарствами, ингибирующими транспортные молекулы и UPD-глюкуронозилтрансферазу 1А1, является маловероятным.

Курение, употребление алкоголя и наличие метастаз в печеночных тканях не влияет на эффективность средства.

Условия хранения

Инструкция советует ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в темных, сухих местах с температурным режимом ниже 20С в надежно закрытом флаконе. Средство пригодно к использованию в течение 36 месяцев.

Аналоги

Не существует структурных аналогов данного медикамента.

Источники:

http://www.webapteka.ru/drugbase/name50651.html
http://www.vidal.ru/drugs/giotrif__41124
http://wer.ru/opisanie/giotrif/