Гикамтин – отзывы, инструкция
Гикамтин – отзывы, инструкция
ГИКАМТИН
Гикамтин – противоопухолевое лекарственное средство.
Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I — фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Фармакокинетика
После в/в введения топотекана в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный Cl составляет 64 л/ч. Объем распределения топотекана — 132 л. T1/2 — 2–3 ч.
Сравнение фармакокинетических параметров не выявляет каких-либо изменений в фармакокинетике на протяжении 5 дней лечения. AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмой однородное.
Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. 20–60% введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.
Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Плазменный Cl топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 41–60 мл/мин) снижается приблизительно до 67%. Объем распределения также слегка уменьшается, и T1/2 удлиняется только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный Cl топотекана уменьшается до 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению T1/2 с 1,9 до 4,9 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный Cl топотекана снижается до 67%, а общий плазменный Cl — приблизительно на 10% по сравнению с контрольной группой, T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений в объеме распределения не наблюдается.
При назначении Гикамтина в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) Cl топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Гикамтин являются: мелкоклеточный рак легкого; рак яичника; рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Способ применения
Гикамтин вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина — ≥9 г/дл.
Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников — 8–11,7 нед, у больных мелкоклеточным раком легкого — 6,1 нед. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ≥ 1000/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл и гемоглобина — ≥9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов
Гикамтин ® (Hycamtin ® )
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска
во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон или в пластиковых поддонах по 5 флаконов; в пачке картонной 1 поддон.
Описание лекарственной формы
Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I — фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК . Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК , который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК .
Фармакокинетика
После в/в введения топотекана в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м 2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный Cl составляет 64 л/ч. Объем распределения топотекана — 132 л. T1/2 — 2–3 ч.
Сравнение фармакокинетических параметров не выявляет каких-либо изменений в фармакокинетике на протяжении 5 дней лечения. AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмой однородное.
Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. 20–60% введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.
Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C8 /9, CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E , CYP3A или CYP4A , входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Плазменный Cl топотекана у пациентов с почечной недостаточностью ( Cl креатинина 41–60 мл/мин) снижается приблизительно до 67%. Объем распределения также слегка уменьшается, и T1/2 удлиняется только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный Cl топотекана уменьшается до 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению T1/2 с 1,9 до 4,9 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный Cl топотекана снижается до 67%, а общий плазменный Cl — приблизительно на 10% по сравнению с контрольной группой, T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений в объеме распределения не наблюдается.
При назначении Гикамтина ® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) Cl топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м 2 по сравнению с 21,3 л/ч/м 2 ).
Показания препарата Гикамтин ®
мелкоклеточный рак легкого;
рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Противопоказания
повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата;
выраженное угнетение функции костного мозга (число нейтрофилов — ® . Как и другие цитостатики, Гикамтин ® может отрицательно воздействовать на плод при назначении беременным женщинам. Необходимо рекомендовать женщинам пользоваться надежными методами контрацепции на фоне терапии Гикамтином ® и немедленно информировать лечащего врача при наступлении беременности.
Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Гикамтином ® рекомендуется прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, 2 и топотекан — в дозе 0,75 мг/м 2 , с 1-го по 5-й день;
цисплатин — в 5-й день в дозе 50 мг/м 2 и топотекан — в дозе 1,25 мг/м 2 , с 1-го по 5-й день;
карбоплатин — в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 0,5 мг/м 2 , с 1-го по 5-й день;
карбоплатин — в 5-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 1 мг/м 2 , с 1-го по 5-й день.
Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Одновременное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или ГКС не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Способ применения и дозы
Гикамтин ® вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином ® количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина — ≥9 г/дл.
Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. По 1,5 мг/м 2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников — 8–11,7 нед , у больных мелкоклеточным раком легкого — 6,1 нед . Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином ® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ≥ 1000/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл и гемоглобина — ≥9 г/дл ( в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов 2 в день или при необходимости до 1 мг/м 2 в день;
– либо последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м 2 , терапию топотеканом следует прекратить.
Рак шейки матки. Рекомендуемая доза Гикамтина ® — 0,75 мг/м 2 в 1, 2 и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением гикамтина проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м 2 . Эта схема повторяется каждые 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин ® следует отменить.
Повторные курсы терапии Гикамтином ® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл и гемоглобина — ≥9 г/дл ( в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов ® на 20% — до 0,6 мг/м 2 .
При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии Гикамтином ® ). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% — до 0,45 мг/м 2 .
Дозы у пациентов с нарушением функции почек
Монотерапия. Для пациентов с Cl креатинина ≥40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с Cl креатинина от 20 до 39 мл/мин — 0,75 мг/м 2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением Cl креатинина менее 20 мл/мин отсутствуют.
Комбинированная терапия. Начинать терапию Гикамтином ® в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином ® у больных раком шейки матки.
Дозы у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.
Использование Гикамтина ® для лечения детей не рекомендуется, т.к. имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25–50 мкг/мл.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.
Лечение: антидот при передозировке топотекана неизвестен. Лечение симптоматическое.
Особые указания
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные способы контрацепции.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Комментарий
За дополнительной информацией обращаться в представительство компании GlaxoSmithKline: Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3. Тел: (495) 777-89-00; факс: 777-89-04.
Условия хранения препарата Гикамтин ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гикамтин ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Гикамтин
Показания к применению
Карцинома яичников (метастатическая форма при неудачном применении терапии первой линии или последующей терапии); мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий
Противопоказания
Гиперчувствительность; беременность, период лактации; тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения – меньше 100 тыс./мкл, анемия (Hb ниже 9 г/дл); детский возраст.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в, начальная доза взрослым и пожилым пациентам при раке яичников и немелкоклеточном раке легкого – 1.5 мг/кв.м (4 мг разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, затем, разбавляя 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы, доводят окончательную концентрацию до 25-50 мкг/мл), вводят капельно, в течение не менее 30 мин, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса.
Мелкоклеточный рак легкого – 1.5-2 мг/кв.м/сут, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса.
Минимально рекомендуется провести 4 курса терапии.
Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз – 2 мг/кв.м/сут в виде 24 ч инфузии, в течение 5 дней каждые 3-4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в мес.
Не назначается повторно, если число нейтрофилов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов меньше 100 тыс./мкл, Hb ниже 9 г/дл.
При выраженной нейтропении (менее 500/мкл), продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0.25 мг/кв.м или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы.
При ХПН (КК 20-39 мл/мин) – 0.75 мг/кв.м/сут.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Подавляет топоизомеразу-1 (фермент, который непосредственно участвует в репликации ДНК, ослабляет скручивающее напряжение, предшествующее перемещению репликационного разветвления); стабилизирует ковалентный комплекс фермента и скрученной-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Индуцирует связанные с белками ДНК единственно-скрученные деления.
Оказывает супрессивное действие не только на опухолевые, но и на др. быстроделящиеся клетки.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нейтропения (до 500/мкл – 81%, менее 1.5 тыс./мкл – 98%), тромбоцитопения (до 25 тыс./мкл – 26%, менее 75 тыс./мкл – 63%), анемия (Hb до 8 г/дл – 40%, не более 10 г/дл – 95%), лейкопения (до 3 тыс./мкл – 98%, менее 1 тыс./мкл – 32%), кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запоры (39%), стоматит (24%), боль в животе (33%), редко – кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы и опорно-двигательного аппарата: утомляемость, астения, артралгия, миалгия, парестезии (9%), головная боль (21%), боль (во всем теле, скелетная, в грудной клетке).
Прочие: тотальная алопеция (42%), гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, диспноэ (20%), лихорадка, инфекция, сепсис (0.7% – летальный); гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравазации).
Аллергические реакции: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную сыпь, крапивницу, дерматит, буллезную эритему), анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.Передозировка. Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Особые указания
Лечение проводится в специализированных стационарах, врачами, имеющими опыт химиотерапии.
До начала и во время лечения необходимо осуществлять контроль Hb или гематокрита, подсчет количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При развитии нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекций.
При возникновении тромбоцитопении необходимы крайняя острожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
Разведенные растворы рекомендуется использовать немедленно после разведения или не позднее 24 ч (при условии хранения в холодильнике).
Персонал должен быть обучен разведению препарата и носить защитную одежду, включая маску, защитные очки и защитные перчатки; беременные штатные работницы должны быть исключены из участия в работе; все используемые предметы должны быть отнесены к категории предметов высокого риска и помещены в мешки для высокотемпературной переработки.
При случайном попадании на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть большим количеством воды.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Цитостатики, лучевая терапия увеличивают миелосупрессию.
Филграстим может быть использован (с интервалом не менее 24 ч) для коррекции нейтропении на фоне лечения топотеканом.
Блокаторы канальцевой секреции снижают почечный клиренс топотекана на 50%.
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании живых вирусных вакцин усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Интервал между введением топотекана и вакцинацией живыми или инактивированными вирусными вакцинами варьирует от 3 до 12 мес.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Гикамтин
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Источники:
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/gikamtin.html
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_9878.htm
http://www.webapteka.ru/drugbase/name13304.html
