Генфатиниб – отзывы, инструкция

ХМЛ-Стоп, CML-Stop

Меню навигации

Пользовательские ссылки

Информация о пользователе

Вы здесь » ХМЛ-Стоп, CML-Stop » ХМЛ и современные методы лечения » Минимальная доза генфатиниба

Минимальная доза генфатиниба

Сообщений 1 страница 16 из 16

Поделиться12013-01-06 17:56:44

• Автор: health
• Активный участник
• 
• Откуда: Омск
• Зарегистрирован: 2012-12-01
• Уважение: [+1/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2013-09-28 23:22:27

Я принимаю Генфатиниб чуть менее 2 месяцев, 400 мг в сутки, анализ крови очень быстро пришел в норму, миелоцитов там уже нет. Из-за врожденных проблем с желудком мне это дается очень тяжело, гастроэнтеролог частично решил проблему, но пока все еще очень тяжело. Насколько я знаю, 400 мг – это минимальная доза. Но может я ошибаюсь? Есть ли случаи, когда назначают 300 или 200 мг? Я худой, мне всегда нужно было меньше чем другим (это касается и еды и лекарств). Есть ли возможность (естественно, после согласования с врачом) постепенно снизить дозу)?

Поделиться22013-01-06 19:26:52

• Автор: RAF
• Модератор
• 
• Откуда: Москва и область
• Зарегистрирован: 2011-05-16
• Уважение: [+25/-0]
• Позитив: [+173/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2020-01-15 15:26:49

Я принимаю Генфатиниб чуть менее 2 месяцев, 400 мг в сутки, анализ крови очень быстро пришел в норму, миелоцитов там уже нет. Из-за врожденных проблем с желудком мне это дается очень тяжело, гастроэнтеролог частично решил проблему, но пока все еще очень тяжело. Насколько я знаю, 400 мг – это минимальная доза. Но может я ошибаюсь? Есть ли случаи, когда назначают 300 или 200 мг? Я худой, мне всегда нужно было меньше чем другим (это касается и еды и лекарств). Есть ли возможность (естественно, после согласования с врачом) постепенно снизить дозу)?

health,
выше, на 4 стр. этой ветки – Вопросы Гематологу
пост №111 от 2012-09-06 12:22:25 писал уже по поводу доз иматиниба (гливека и его дженериков):
“Как правило, у нас дозу 400 не рекомендуют делить. И 600 – тоже. Если только дело в индивидульной непереносимости.
Приходилось слышать и об экзотических дозах в 100. “
Почитайте.

На мой скромный взгляд, в Вашем случае имеются следующие варианты (приведены в зависимости от предпочтительности):
– все же постараться потерпеть ежедневную однократную дозу 400мг, как правило, со временем организм привыкает. Время привыкания индивидуально, в основном, до полугода. Многое зависит от условий приема лекарства с пищей и подбора продуктов и блюд. О5же в вашем случае м.б. с врачом подобрать противорвотные.
– по согласованию с лечащим врачем-гематологом разделить на два приема в день 200+200. Допустим, утром и во второй половине дня. И постоянный мониторинг эффективности лечения!
– вероятность индивидуального снижения дозы менее 400мг есть. Но, для этого Вам потребуется провести анализ содержания иматиниба в плазме крови. Раньше в РФ делали только в Ростове-на-Дону, сейчас делают ли – не знаю. При этом, должен быть постоянный мониторинг, что индивидуально подобранная доза эффективно работает.
– индивидуальная не переносимость иматиниба является основанием для перевода на ИТК 2-й линии (Тасигна, Спрайсел). но сами понимаете, получить их не просто.

Ваш вопрос – отправил врачу-гематологу.

Поделиться32013-01-07 15:50:33

• Автор: RAF
• Модератор
• 
• Откуда: Москва и область
• Зарегистрирован: 2011-05-16
• Уважение: [+25/-0]
• Позитив: [+173/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2020-01-15 15:26:49

Ваш вопрос – отправил врачу-гематологу.

health,

Для просмотра скрытого текста – войдите или зарегистрируйтесь.

Поделиться42013-01-08 13:05:53

• Автор: Мария
• Опытный
• 
• Откуда: Благовещенск, Амурская область
• Зарегистрирован: 2012-05-01
• Уважение: [+8/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Женский
• Возраст: 26 [1993-05-20]
• Последний визит:
  2018-08-13 15:26:43

На Гливеке у меня была билирубинемия.Два месяца я пила Гливек в дозе 200мг/сут.Когда билирубин пришёл в норму,снова стала принимать 400 мг. Думаю,может,стоит обсудить проблему со своим лечащим гематологом.Если контролировать состояние крови,может,и есть такая возможность в Вашем случае сделать дозу ниже на время,пока желудок не придёт в норму и не привыкнет.ВСЁ будет ХОРОШО!

Поделиться52013-01-09 09:48:15

• Автор: health
• Активный участник
• 
• Откуда: Омск
• Зарегистрирован: 2012-12-01
• Уважение: [+1/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2013-09-28 23:22:27

Уважаемый RAF! Вы просто ангел-хранитель этого сайта! Я совсем плохо здесь ориентируюсь и всю информацию нахожу только благодаря Вашей помощи. Хотел поставить Вам плюсик, и даже это не нашел как сделать.
Подскажите, считаются ли Гливек и “вторая линия ИТК (упомянутые Вами выше Тасигна, Спрайсел)” медикаментами одного уровня, или все же Гливек – лучший из них, отказ от него нежелателен, а вторая линия ИТК – это что-то вроде Гидреи?
Мне мой гематолог, когда я пришел в нему с тошнотой, ответил просто по-хамски (он со мной почему-то на “ты”): “а че ты ко мне-то приперся? тошнит – вызывай скорую не можешь пить иматиниб – переходи на гидрею”. Я так понимаю, я а от них сильно зависим, приходится помалкивать. А вообще, не знаете, можно ли сменить врача? Или они одна контора, другой еще и мстить будет, за то,что нажаловался на соседа?

Поделиться62013-01-09 09:50:01

• Автор: health
• Активный участник
• 
• Откуда: Омск
• Зарегистрирован: 2012-12-01
• Уважение: [+1/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2013-09-28 23:22:27

А билирубин в последних анализах (летом и 2 недели назад) у меня действительно чуть выше. Цитирую часть анализа: “БХ крови: реакция прямая, билир 38,5, пр бил 11.2, Асат 21,6, Алат 42,1”. Если я правильно понял, норма билирубина до 21, норма Алат до 41. Проконсультируюсь у своего гастроэнтеролога.

Поделиться72013-01-09 11:17:25

• Автор: RAF
• Модератор
• 
• Откуда: Москва и область
• Зарегистрирован: 2011-05-16
• Уважение: [+25/-0]
• Позитив: [+173/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2020-01-15 15:26:49

Подскажите, считаются ли Гливек и “вторая линия ИТК (упомянутые Вами выше Тасигна, Спрайсел)” медикаментами одного уровня, или все же Гливек – лучший из них, отказ от него нежелателен, а вторая линия ИТК – это что-то вроде Гидреи?

health,
насчет ИТК (ингибиторов тирозинкиназы), Гливек (иматиниб) – это 1-е поколение, Тасигна (нилотиниб) и
Спрайсел (дазатиниб), – разработаны позже, относятся ко 2-му поколению (и существенно дороже). ИТК – на опухолевые клетки и молекулы воздействуют точечно, практически не воздействуя на здоровые клетки.
Подробнее про них – FAQ, Часто задаваемые вопросы и ответы на них (ЧаВо) – faq3

Гидреа (гидроксимочевина) – ФармГруппа – Антиметаболиты, противоопухолевое средство широкого спектра.
Широко использовалась до эры ИТК.
Мой друг называл его “напалмом” по воздействию на кроветворение.

Насчет замены врача – конечно можно – 07.06.2012 О порядке замены лечащего врача по желанию больного
Но, последствия не предсказуемы. Особенно учитывая, что гематологов на местах недостаточно, загрузки их огромные.
Лучше всего, наладить с ними деловые-хорошие отношения.
Негатив – повредит всем.

Поделиться82013-01-09 14:32:45

• Автор: VioD
• Опытный
• 
• Откуда: г. Обнинск
• Зарегистрирован: 2011-05-30
• Уважение: [+36/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Женский
• Последний визит:
  2019-04-24 20:03:36

цитирую справочник:
Норма общего билирубина – 3,4-17,1 мкмоль/л,
прямого – 0-3,4 мкмоль/л
Аланинаминотрансфераза (АЛТ):
мужчины – до 41 ед/л
Аспартатаминотрансфераза (АСТ):
мужчины – до 41 ед/л

А с врачами нужно постараться наладить, как сказал RAF, деловые-хорошие отношения.
Переход к другому гематологу в рамках одной конторы только навредит. Т.что приспосабливайтесь.

Отредактировано VioD (2013-01-09 14:33:24)

Поделиться92013-01-11 17:14:58

• Автор: health
• Активный участник
• 
• Откуда: Омск
• Зарегистрирован: 2012-12-01
• Уважение: [+1/-0]
• Позитив: [+0/-0]
• Пол: Мужской
• Последний визит:
  2013-09-28 23:22:27

RAF, подскажите пожалуйста координаты лаборатории в Ростове (или любой другой, если найдется), где могут провести анализ содержания иматиниба в плазме крови. Мой гастроэнтеролог говорил, что у меня от природы обмен веществ хуже чем у большинства. Из этого я сделал логическое предположение: а что если концентрация препарата в плазме постоянно повышается по причине того, что он слишком медленно выводится. На следующей неделе обсужу этот вопрос с ним, но без анализа он тоже не сможет определенно сказать.
Странно, что этот анализ могут делать в Ростове, а не, например, в Москве. Я на всякий случай позвонил в ГНЦ, но пятница 16.30 – видимо уже конец рабочей недели.
Вчера мне пришлось сходить на платный прием к главному гематологу нашего города (непосредственная начальница “моего” гематолога ). Жаловаться не стал; она гораздо более грамотная и адекватная, но к сожалению, сама пациентов не ведет, только самых тяжелых в стационаре. И она категорически настаивает на идее “терпеть тошноту во что бы то ни стало! Терпеть и все! Через немогу!”
Мне куда больше понравилось мнение Екатерины Юрьевны здесь. Цитирую: “Если несмотря наадекватную сопроводительную терапию тошнота остается, и она четко связана с приемом иматиниба, то можно действительно вести речь о непереносимости лечения и переходить на другие ИТК. Лечение рассчитано на много лет и переносимость должна быть приемлемой, даже если есть побочные эффекты. На других ИТК вероятность повторения этого симптома небольшая.Но нужно помнить, что у этих таблеток возможны свои, другие, побочные эффекты. Поэтому пока что совет один: диета, обследование у гастроэнтеролога и при отсутствии эфффекта обсудить с гематологом переход на другое лечение.”
Сопроводительная терапия адекватная; тошнота четко связана с иматинибом; то, что у других препаратов могут быть другие “побочки” я осознаю. Вот только с кем обсуждать “переход на другое лечение”, если даже самая главная говорит “терпи во что бы то ни стало”.
Пока цепляюсь за надежду, что удастся замерить содержания иматиниба в плазме крови, и это даст возможность сделать какие-то выводы.

Генфатиниб

Показания к применению

-Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+ХМЛ) у детей и взрослых;

-Ph+ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

-впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

-рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

-миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов у взрослых пациентов;

-системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

-гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1- PDGRF альфа-тирозинкиназой;

-неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к иматинибу и другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Следует с осторожностью применять Генфатиниб пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином.

Как применять: дозировка и курс лечения

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Фармакологическое действие

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Всг-АЫ- тирозинкиназу, на клеточном уровне селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Генфатиниб воздействует на возможные причины развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), так и гиперэозинофильного синдрома, хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы., а также системного мастоцитоза.

Побочные действия

На развернутой стадии хронического миелолейкоза больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных эффектов из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

У больных с хроническим миелолейкозом при длительном ежедневном приеме внутрь иматиниб в целом переносился хорошо. У большинства пациентов на определенном этапе лечения возникали побочные эффекты легкой или умеренной степени.

Побочные эффекты сходны почти у всех больных, получавших иматиниб по различным показаниям.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, являются преходящие легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь. Все эти явления легко купируются.

Общая частота нежелательных явлений различной степени тяжести (за исключением отеков) и частота развития серьезных нежелательных явлений сходны у пациентов, получающих терапию препаратом в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут.

Отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 – 1/1000 – 1/10000 – *

ГЕНФАТИНИБ

10 шт. – блистеры ПВХ/Алюминий (3) – пачки картонные.

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение C_max на 11%, AUC – на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение T_max на 1.5 ч).

При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени – с липопротеином).

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

После приема внутрь 14 C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% – с калом и 5% – с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.

T_1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.

При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.

Со стороны обмена веществ: редко – дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко – спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко – макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.

Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко – гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония.

Дерматологические реакции: часто – периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко – ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: часто – задержка жидкости, отеки; часто – лихорадка, слабость, озноб; иногда – сильное недомогание, геморрагии; редко – анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.

Прочие: часто – увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда – повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение C_max и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Источники:

http://cml-stop.ru/viewtopic.php?id=614
http://www.webapteka.ru/drugbase/name50624.html
http://health.mail.ru/drug/genfatinib/