Фторурацил-лэнс — отзывы, инструкция

Содержание

Фторурацил (Fluorouracil)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Фторурацил

Химическое название

5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фторурацил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фторурацил

Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.

Фармакология

Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК . 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ , и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

Применение вещества Фторурацил

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 100·10 9 /л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фторурацил

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения ( в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ , эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ , нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Пути введения

В/в, в/а , внутриполостно.

Меры предосторожности вещества Фторурацил

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.

После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ , кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.

Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.

Особые указания

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Фторурацил

Состав

Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

Форма выпуска

5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.

Фармакокинетика

Препарат быстро распределяется и биотрансформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.

Показания к применению

  • Рак молочной железы.
  • Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, рак яичников.
  • Злокачественные опухоли толстого кишечникаи прямой кишки.
  • Рак желудка: рецидивы и метастазы рака желудка, неоперабельные формы.
  • Лечение предраковых состоянийи новообразованийнезначительного размера.
  • Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии онкологического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.

Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.

Побочные действия

  • Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
  • кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
  • аритмии,сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
  • головная боль, дезориентация, спутанность сознания, чувствительности;
  • катаракта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
  • гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
  • носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.

Фторурацил, инструкция по применению

Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.

Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:

  • ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
  • 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
  • 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.

Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.

Передозировка

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.

Взаимодействие

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Условия продажи

Условия хранения

В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

Фторурацил-ЛЭНС

Латинское название: Fluorouracil-LANS

Код ATX: L01BC02

Действующее вещество: Фторурацил (Fluorouracil)

Производитель: ЛЭНС-ФАРМ, ООО (Россия)

Описание актуально на: 07.12.17

Цена в интернет-аптеках:

Фторурацил-ЛЭНС – антиметаболит урацила, обладающий противоопухолевым действием.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для внутриполостного и внутрисосудистого введения по 250 мг/5 мл. Раствор реализуется в ампулах по 5 мл, в картонных упаковках (по 10, 25, 35 и 50 ампул в каждой).

Показания к применению

Фторурацил-ЛЭНС назначается при следующих патологических состояниях:

  • Злокачественные опухоли шеи и головы.
  • Рак молочной железы.
  • Рак прямой и толстой кишки.
  • Рак поджелудочной железы, желудка и пищевода.
  • Первичный рак печени.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Рак надпочечников.
  • Рак шейки матки и яичников.
  • Рак полового члена.
  • Рак предстательной железы.
  • Карциноид.

Противопоказания

Противопоказания к применению препарата:

  • Выраженная тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
  • Стоматит.
  • Псевдомембранозный энтероколит.
  • Изъязвления слизистого слоя органов желудочно-кишечного тракта.
  • Беременность и лактация.
  • Гиперчувствительность к препарату.

С особой осторожностью Фторурацил-ЛЭНС назначают при острых инфекционных болезнях бактериальной, грибковой и вирусной этиологии (туберкулез, опоясывающий лишай, ветряная оспа), инфильтрации опухолевыми клетками костного мозга, ранее проводившейся химиотерапии или лучевой терапии, а также, при печеночной и почечной недостаточности.

Инструкция по применению Фторурацил-ЛЭНС (способ и дозировка)

Фторурацил применяется в составе комплексного лечения опухолевых заболеваний. Дозировка подбирается индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от типа заболевания и состояния пациента. Лекарственное средство может вводится внутривенно (струйно или путем медленной инфузии) или внутриполостно.

  • 500 мг/м² или 12-13,5 мг на килограмм массы тела каждый день на протяжении 3-5 суток. Повторный курс допустим через месяц.
  • 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) один раз в неделю. Рекомендованная дозировка на курс – 6-10 доз.
  • 600 мг/м² в 1 и 8 дни внутривенно при комбинации с другими цитостатиками.
  • 1 г/м² в день, которые вводятся внутривенно капельно в виде постоянной инфузии на протяжении 96-120 часов. При применении раствора в комплексе с кальция фолинатом дозировку рекомендуется снизить на 25-30%.

Побочные эффекты

Применение Фторурацила-ЛЭНС может вызвать следующие побочные действия:

  • Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изменение вкуса, изжога, изъязвление или воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение работы печени.
  • Нервная система: редко – нарушение чувствительности, мозжечковая атаксия, спутанность сознания, дезориентация, нистагм, эйфория, головная боль, ретробульбарный неврит.
  • Сердечно-сосудистая система: очень редко – аритмии, боль в области сердца, ишемия, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
  • Репродуктивная система: нарушение работы половых желез, приводящее к азооспермии или аменорее.
  • Кроветворная система: нейтропения, лейкопения (с 9 по 14-25 день лечения); редко – анемия, тромбоцитопения (с 7 по 17 день терапии).
  • Кожа и кожные придатки: гиперпигментация кожи, алопеция, трещины и сухость кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, схождение и изменение ногтевых пластинок, фотосенсибилизация.
  • Органы чувств: избыточное слезотечение, раздражение слизистой глаз, нарушение зрения, катаракта, светобоязнь, корковая слепота.
  • Аллергические реакции: гиперемия кожи подошв и ладоней, крапивница, кожные высыпания, дерматит, бронхоспазм, анафилаксия.
  • Прочие: тромбофлебит в месте инъекции, лихорадка, развитие вторичных инфекций, гиперурикемия, носовое кровотечение, слабость, одышка, кашель.

Передозировка

Признаки передозировки: диарея, рвота, тошнота, желудочное кровотечение, язвенный стоматит и разные формы угнетения функции костного мозга. В качестве лечения применяется симптоматическая терапия.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: 5-Фторурацил-Эбеве, Фторурацил, Фторурацила раствор для инъекций 5%.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Фторурацил – антиметаболит урацила. Активное вещество препарата нарушает синтез ДНК и вызывает формирование структурно несовершенной РНК, что угнетает деление опухолевых клеток.

Активные метаболиты находятся внутри клетки.

Особые указания

Фторурацил-ЛЭНС является цитостатиком, поэтому обращаться с ним необходимо с особой осторожностью.

При возникновении диареи или стоматита терапию следует прекратить до исчезновения данных симптомов.

Пациенты, раннее получавшие алкилирующие препараты или подвергавшиеся воздействию больших доз радиации, во время лечения должны соблюдать осторожность.

Начальную дозу препарата нужно уменьшить на 30-50% в следующих ситуациях: послеоперационный период менее 30 дней после сложного хирургического вмешательства, снижение массы тела, нарушение работы почек и печени, нарушение функционирования костного мозга.

Женщины и мужчины детородного возраста в период лечения, а также, после него (в течение 3 месяцев) должны пользоваться надежными контрацептивами.

Во время терапии нужно регулярно осматривать ротовую полость пациента для выявления стоматита, определять гемоглобин, гематокрит, уровень билирубина и активность печеночных проб, а также, контролировать количество лейкоцитов, абсолютное число тромбоцитов и нейтрофилов.

Побочные явления, спровоцированные применением Фторурацила-ЛЭНС, могут отрицательно сказаться на выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций, и способности управления автотранспортом.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью.

Источники:

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1343.htm
http://medside.ru/ftoruratsil
http://dolgojit.net/ftoruratcil-lens.php

Ссылка на основную публикацию

Adblock
detector