Флударабин-тева – отзывы, инструкция
Флударабин-тева – отзывы, инструкция
Флударабин
Состав
В 1 таблетке флударабина фосфата 10 мг. МКЦ, моногидрат лактозы, кармеллоза натрия, кремния диоксид, магния стеарат, тальк, оксид железа, диоксид титана, как вспомогательные вещества.
В 1 флаконе лиофилизата флударабина фосфата 50 мг. Маннитол, натрия гидроксид, как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Лиофилизат во флаконе — Флударабин 50 мг.
Таблетки в оболочке 10 мг.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, является фторированным нуклеотидным аналогом видарабина. В организме действующее вещество превращается в активный метаболит, который ингибирует ДНК-праймазу, РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу, в результате нарушается синтез ДНК.
Фармакокинетика
При внутривенном введении дефосфорилируется до нуклеозида. В незначительной степени связывается с белками. После одной инфузии Сmax активного вещества 3,5-3,7 мкМ. Хорошо транспортируется в лейкемические клетки, там рефосфорилируется в метаболит, оказывающий цитотоксическое действие. Концентрация в лейкемических клетках выше, чем в плазме. Выведение происходит в 3 фазы: начальный период полувыведения 5 мин, конечный — 20 часов. Из клеток-мишеней выводится за 15-23 ч. Выводится почками, при ХПН клиренс снижается.
При приеме внутрь биодоступность составляет 50-60%. Сmax определяется через 1-2 часа.
Показания к применению
- неходжкинская лимфома;
- хронический лимфолейкоз.
Дополнительные показания для таблеток:
- лимфомы из клеток мантийной зоны;
- фолликулярные В-клеточные лимфомы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- беременность;
- гемолитическая анемия;
- кормление грудью.
С осторожностью назначается при острых заболеваниях грибковой, вирусной и бактериальной природы, значительном угнетении костного мозга, печеночной недостаточности, иммунодефиците и ослабленным пациентам.
Побочные действия
- угнетение функции костного мозга (Т-лимфопения опасна развитием оппортунистических инфекций);
- синдром лизиса опухоли (метаболический ацидоз, боль в боку, гематурия,кристаллурия, гипокальциемия и гиперфосфатемия);
- снижение аппетита, диарея, стоматит, тошнота, повышение уровня трансаминаз печени, желудочно-кишечные кровотечения;
- возбуждение, спутанность сознания, эпилептиформные припадки, невропатия, нарушение зрения, и слепота;
- геморрагический цистит;
- кожная сыпь, токсический некролиз;
- одышка, кашель, пневмония, пневмонит;
- аритмия, отеки;
- лихорадка, озноб;
- аутоиммунные тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
Флударабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводят внутривенно капельно или струйно. Содержимое растворяют в 2 мл воды, нужную дозу дополнительно разводят для струйного введения в 10 мл физ. раствора, а для капельного введения в 100 мл физ. раствора. Вводимая суточная доза 25 мг/м2 поверхности тела, вводят 5 дней подряд каждые 28 дней.
При неходжкинской лимфоме обычно — 8 циклов.
При хроническом лимфолейкозе проводят чаще всего 6 циклов до достижения ремиссии.
Таблетки Флударабин (Флудара, Флутотера) принимают целиком, натощак или с пищей. Суточная доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела, пьют 5 дней подряд каждые 28 дней. При ХПН дозу снижают на 50%.
При лечении периодически контролируют показатели крови (анемия, нейтропения и тромбоцитопения), а также биохимические показатели (креатинин). Угнетение костного мозга носит обратимый характер (от месяца до года).
Передозировка
Передозировка проявляется выраженной тромбоцитопенией и нейтропенией. При применении нейротоксичность наблюдалась в дозах, превышающих рекомендуемые в 4 раза и появлялись через 1,5-2 месяца после последней дозы. Проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. При гемолитической анемии — трансфузии облученной крови и ГКС.
Взаимодействие
Риск легочных осложнений и летальности повышается при назначении с пентостатином. Данная комбинация не рекомендуется. Дипиридамол снижает эффективность препарата. Раствор нельзя совмещать в одном шприце с прочими ЛС.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Срок годности
Аналоги Флударабина
Лиофилизаты: Флугарда, Флудара. Таблетки: Флудара, Флутотера, Флударабин ТЛ, Флидарин.
Отзывы о Флударабине
В 80-х годах ХХ в. были синтезированы пуриновые аналоги. При хроническом лимфолейкозе наиболее эффективным является флударабин — он входит в традиционную схему химиотерапии. Длительную и часто полную ремиссию удается получить у большинства больных, но она все равно временная. Поэтому применяются комбинированные схемы терапии (с циклофосфамидом, доксорубицином или митоксантроном). Наиболее эффективным оказалось сочетание с циклофосфамидом и третьим препаратом — ритуксимаб. Появление в 1990г. таблетированной формы позволило перейти пациентам на амбулаторное лечение и сочетать его с приемом циклофамида в таблетках.
- «… В течение трех лет по поводу хр. лимфолейкоза принимаю лейкеран, но ремиссии были недлительными. Назначили этот препарат, он более эффективный».
- «… Получала этот препарат в монотерапии, а через 8 месяцев провели повторный курс, добавив циклофосфамид. Ремиссия была полная и длилась 2 года».
- «… Первый цикл с циклофосфаном (3 дня подряд) прошел нормально, а последующие сопровождались сыпью».
- «… После первого курса через 2 недели состояние ухудшилось».
Цена Флударабина, где купить
Купить Флударабин можно во многих аптеках. Стоимость зависит от производителя и колеблется в пределах 1591-3114 руб. за один флакон.
Флударабин-Тева (Fludarabine-Teva)
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.
Взрослым рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней, каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.
Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.
Нарушение функции почек. У пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При Cl креатинина 30–70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50% и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При Cl креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.
Форма выпуска
Комплект №2 (ООО МЦ «Эллара» или ООО «Эллара»)
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 25 мг/мл. Во флаконах из прозрачного бесцветного стекла типа I ( Ph. Eur. ) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из цветного полипропилена, 2 мл. 1 фл., обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ/ПЭ, в картонной пачке.
1 картонная пачка и элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца, инструкция по применению устройства) в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки — прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.
Производитель
Фармахеми Б.В. Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Упаковщик комплекта: 1. ООО МЦ «Эллара». 601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.
2. ООО «Эллара». 601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Флударабин-Тева
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Флударабин-Тева
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Флударабин-тева
Флударабин-тева 25мг/мл 2мл концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Тева (Нидерланды) Препарат: Флударабин-тева
Аналоги из категории Антиметаболиты
Метотрексат-эбеве 500мг/5мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Эбеве Фарма (Австрия) Препарат: Метотрексат-эбеве
Методжект 50мг/мл 0,500мл 1 шт. раствор для подкожного введения
Медак ГмбХ (Германия) Препарат: Методжект
Аналоги из категории Онкологические препараты
Метотрексат-эбеве 500мг/5мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Эбеве Фарма (Австрия) Препарат: Метотрексат-эбеве
Методжект 50мг/мл 0,500мл 1 шт. раствор для подкожного введения
Медак ГмбХ (Германия) Препарат: Методжект
Инструкция по применению Флударабин-тева
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения – 1 мл:
- Активное вещество: флударабина фосфат – 25 мг;
- Вспомогательные вещества: маннитол – 25 мг, натрия гидроксид – 3.3 мг, вода д/и – q.s. до 1 мл.
Флакон (1 шт.), 2 мл.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачного бесцветного или с коричневато-желтым оттенком раствора.
Противоопухолевый препарат. Флударабина фосфат, входящий в состав препарата, является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.
Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
После разовой инфузии пациентам с хроническим лимфолейкозом 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м2 в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А составляет 3.5-3.7 мкмоль и достигается к окончанию инфузии. Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после 5 введений препарата показали умеренную кумуляцию со средней Cmax, равной 4.4-4.8 мкмоль к моменту окончания инфузии. В течение пятидневного лечения уровни 2-фтор-ара-А в плазме увеличились в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной.
Связь 2-фтор-ара-А с белками плазмы крови – незначительная.
Сmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдалась в среднем через 4 ч после инфузии и характеризовался значительным колебанием средней величины, составляющей примерно 20 мкмоль. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках была всегда значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в клетках-мишенях.
Сравнение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в среднем общий плазменный клиренс составляет 79±40 мл/мин/м2 (2.2±1.2 мл/мин/кг), а средний Vd – 83±55 л/м2 (2.4±1.61 л/кг). Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность. После в/в введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и AUC увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как T1/2,плазменный клиренс и Vd остаются постоянными вне зависимости от дозы.
Метаболизм и выведение.
2-фтор-ара-А доставляется в лейкозные клетки активным транспортом, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляли в среднем 15 и 23 ч.
После достижения Cmax в плазме уровни 2-фтор-ара-А снижаются в три фазы: T1/2 в альфа-фазе составляет приблизительно 5 мин, бета-фазе – 1-2 ч и в терминальной стадии около 20 ч.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (40-60% введенной в/в дозы).
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и лечебным эффектом препарата у онкологических больных не выявлено, однако, частота нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гемопоэза.
У лиц со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.
Показания к применению Флударабин-тева
- Купирование болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматическая боль, боль при почечной колике, альгодисменорея, ишиалгия, радикулит, невралгии, зубная боль);
- симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты: анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, псориатический артрит).
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания к применению Флударабин-тева
- Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
- нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- декомпенсированная гемолитическая анемия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).
С осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.
Флударабин-тева Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан при беременности и период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 месяцев после окончания) лечения флударабином.
Флударабин токсичен; обладает тератогенной активностью, мутагенными свойствами не обладает.
Противопоказание: детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).
Флударабин-тева Побочные действия
Частота побочных реакций указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (> 10%), часто (> 1%, но 0.1%, но 0.01%, но Купить
Источники:
http://medside.ru/fludarabin
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_42862.htm
http://www.asna.ru/product/fludarabin_teva/