Фемара – отзывы, инструкция

ФЕМАРА

Фармакокинетика

Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Фемара являются: ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии; ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии; распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии); распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения

Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Побочные действия

Побочные реакции при применении препарата Фемара были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, депрессия; иногда – тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель.
Дерматологические реакции: часто – алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда – артрит.
Со стороны органов чувств: иногда – катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (приливы); часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда – снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Фемара являются: эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Беременность

Препарат Фемара противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара.
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Условия хранения

Список Б. Препарат Фемара следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.

Форма выпуска

Фемара – таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг, 30 шт в упаковке.

Состав

1 таблетка Фемара содержит: летрозол 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.

Фемара

Состав

В 1 таблетке летрозола 2,5 мг.

Лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 2,5 мг №30.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый нестероидный препарат, специфический ингибитор фермента ароматазы. Конкурентно связываясь с субъединицей фермента ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов, устраняет стимулирующее воздействие последних на рост опухоли. Способствует подавлению роста опухоли.

При распространенной форме рака молочной железы в период постменопаузы ежедневное применение летрозола приводит к снижению эстрадиола, эстрона сульфата и эстрона в крови на 75–95%. При этом, у этих женщин уровень андростендиона не изменяется. То есть, блокада биосинтеза эстрогенов не влечет накопления андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. Также не изменяются концентрации лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов и гормонов щитовидной железы.

Препарат не влияет на синтез стероидных гормонов в надпочечниках, поэтому нет необходимости в коррекции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Фармакокинетика

Летрозол быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность 99,9%. Прием пищи несколько снижает абсорбцию. На 60% связывается с белками крови. Равновесная концентрация достигается за 3-6 недель при условии ежедневного приема в обычной дозе. Кумуляции не отмечено. Летрозол подвергается метаболизму с образованием неактивного соединения. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник. T1/2 — 48 ч.

Показания к применению

• распространенная форма рака молочной железы (РМЖ) у женщин в постменопаузе, которые получали лечение антиэстрогенами(Тамоксифеном);
• начальная стадия РМЖ у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

Фемара не применяют при:

• беременности;
• лактации(женщина должна отказаться от грудного вскармливания);
• повышенной чувствительности к препарату;
• гормональном статусе, характерном для репродуктивного периода;
• возрасте до 18 лет.

Побочные действия Фемары

Отмечаются нежелательные реакции умеренно выраженные, что не влечет отмены препарата. Ниже приводятся побочные действия по частоте их встречаемости: головная боль, отеки, тошнота, общая слабость, истончение волос, сыпь, приливы, рвота, увеличение веса, боли в руках, спине и ногах, анорексия, вагинальные кровотечения.

Инструкция по применению Фемары (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь по 2,5 мг раз в день, не зависимо от приема пищи, ежедневно. Обычно лечение продолжатся длительно — не более 5 лет. Лечение прекращают при признаках прогрессирования опухоли.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата не имеется.

Взаимодействие

При одновременном назначении Тамоксифена в дозе 20 мг отмечается снижение концентрации данного препарата на 38%, обратного влияния на концентрацию Тамоксифена не наблюдается. Опыта по применению Фемары с другими противоопухолевыми препаратами не имеется.

Значимые взаимодействия препарата с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Однако, следует с осторожностью применении совместно с препаратами, метаболизирующимися при участии изоферментов цитохрома.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре не более 30 С.

Срок годности

Аналоги

Летрозол, Летрозол-Тева, Летротера, Летроза, Экстраза.

Отзывы о Фемаре

В период постменопаузы у женщин эстрогены образуются из андрогенов при участии фермента ароматазы. С целью подавления уровня эстрогенов применяются ингибиторы ароматазы. По некоторым данным нестероидные ингибиторы ароматазы третьего поколения, к которым относится Фемара, снижают уровень эстрогенов на 98%, и среди этих препаратов он проявляет наибольшую активность.

Использование Фемара в ранней адъювантной (вспомогательной) терапии превосходит эффективность Тамоксифена, если сравнивать по частоте развития рецидивов, времени до развития метастазов. Применение этого препарата является высокоэффективным и безопасным, особенно у женщин с высоким риском развития рецидива (если имеются метастазы в лимфатические узлы, или женщина ранее получала химиотерапию). В некоторых случаях удается избежать проведения хирургического, цитостатического и лучевого лечения.

Отзывы о Фемаре свидетельствуют о том, что препарат переносится лучше,чем Тамоксифен. Пациентки принимали лечение длительностью от 4,5 до 6 лет и только у некоторых отмечались побочные явления: приливы, артриты и миалгия. Также часто встречается появление тошноты, анорексии, повышенной утомляемости и периферических отеков.

Применение ингибиторов ароматазы сопряжено с остеопорозом и риском переломов, что также отмечают пациентки. В связи с чем, в комплексное лечение включают биофосфанаты, например Зомета (золедроновая кислота).

Необходимо сказать о применение препарата Фемара для стимуляции овуляции. Это часто обсуждается женщинами с проблемой бесплодия. Вопрос применения препарата с этой целью является дискутабельным. Некоторые центры репродуктологии не используют Фемару и врачи считают, что этот мощный антиэстроген принесет больше вреда. Рассматривается возможный тератогенный эффект и риск прерывания беременности при его применении. Известно, что эффективность стимуляции овуляции этим препаратом не превосходит результаты хорошо известного и безопасного Кломифена, который за многие годы применения зарекомендовал себя, как препарат первого ряда, применяемый с целью стимуляции овуляции.

Цена Фемары, где купить

Данный препарат можно купить в аптеках Москвы и других городов России. Цена Фемары в таблетках 2,5 мг № 30 колеблется в пределах от 5590 руб. до 6730 руб.

Фемара

Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Фемара являются: ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии; ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии; распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии); распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения:
Для взрослых рекомендуемая доза препарата Фемара составляет 2.5 мг 1 раз/сут, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Побочные действия:
Побочные реакции при применении препарата Фемара были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, депрессия; иногда – тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель.
Дерматологические реакции: часто – алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда – артрит.
Со стороны органов чувств: иногда – катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (приливы); часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда – снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Фемара являются: эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Беременность:
Препарат Фемара противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара.
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Условия хранения:
Список Б. Препарат Фемара следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.

Форма выпуска:
Фемара – таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг, 30 шт в упаковке.

Состав:
1 таблетка Фемара содержит: летрозол 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.

Дополнительно:
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Источники:

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/femara.html
http://medside.ru/femara
http://www.medcentre24.ru/medikamenty/femara.html