Фазлодекс – отзывы, инструкция

Фазлодекс

Фазлодекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Faslodex

Код ATX: L02BA03

Действующее вещество: фулвестрант (fulvestrant)

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 36488 руб.

Фазлодекс – антиэстроген, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фазлодекса – раствор для внутримышечных (в/м) инъекций: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета [по 5 мл в стеклянных шприцах с безопасной системой введения, по 1 или 2 шприца в контурных ячейковых упаковках в комплекте с 1 или 2 запечатанным безопасными стерильными иглами (SafetyGlide TM ) соответственно, в картонной пачке 1 упаковка].

Состав 1 дозы (5 мл раствора, или 1 шприца):

• действующее вещество: фулвестрант – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: спирт бензиловый, спирт этиловый 96%, бензилбензоат, касторовое масло.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фулвестрант – активное вещество Фазлодекса – конкурентный антагонист рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам схож с эстрадиолом. Блокирует трофическое действие эстрогенов, при этом не проявляет собственной эстрогеноподобной активности. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять активность и деградацию эстроген-рецепторов.

Достоверно установлено, что препарат снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего воздействия на эндометрий у женщин в постменопаузе, однако при длительной терапии в постменопаузе эффекты фулвестранта не установлены. Также отсутствуют данные по морфологии эндометрия.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения фулвестрант медленно всасывается. Максимальной концентрации достигает примерно через 7 дней. При назначении препарата в дозе 500 мг равновесного состояния удается достичь в течение месяца: AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – 546 нг·день/мл, максимальная концентрация – 25,1 нг/мл, минимальная концентрация – 16,3 нг/мл.

При равновесном состоянии плазменный уровень фулвестранта колеблется в относительно узких границах: минимальные и максимальные показатели отличаются приблизительно в 3 раза.

Экспозиция фулвестранта примерно пропорциональна введенной дозе (в диапазоне доз 50–500 мг).

Препарат экстенсивно и быстро распределяется. Большой кажущийся объем распределения составляет 3–5 л/кг и при равновесной концентрации предполагает в основном экстраваскулярное распределение.

Фулвестрант характеризуется высокой связью с белками плазмы – около 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 3- и 17-глюкуронид, сульфон, 17-кетон и 3-сульфат). Идентифицированные метаболиты равны по активности или менее активны, чем фулвестрант. В окислении препарата участвует CYP 3A4 – единственный изофермент из семейства P₄₅₀. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия системы Р₄₅₀.

Выводится фулвестрант преимущественно с фекалиями, менее 1% – с мочой.

Клиренс вещества составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции.

Период полувыведения – 50 дней.

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от расовой принадлежности пациента, его массы тела (в диапазоне 40–127 кг) и возраста (33–89 лет).

При легких и умеренных нарушениях функции почек не отмечены клинически значимые изменения в фармакокинетике фулвестранта.

После однократного введения Фазлодекса пациентам со слабым или умеренным нарушением печеночной функции (классы A и B согласно классификации Чайлд – Пью) было отмечено повышение площади под кривой «концентрация – время» в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования по изменению фармакокинетики фулвестранта при тяжелых нарушениях функции печени (класс C согласно классификации Чайлд – Пью) не проводились.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фазлодекс применяется у женщин в постменопаузе для лечения местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов, прогрессирующего после или во время терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• тяжелые нарушения функции печени;
• повышенная чувствительность к любому компоненту в составе препарата.

Фазлодекс с осторожностью должен применяться при нарушениях функции почек и печени.

Инструкция по применению Фазлодекса: способ и дозировка

Фазлодекс вводят медленно (в течение 1–2 минут) в/м. При назначении препарата по 2 дозы необходимо последовательно вводить содержимое двух шприцев в правую и левую ягодичные области.

Взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста, назначают по 2 дозы (500 мг) 1 раз в месяц. В начале лечения обычно рекомендовано введение по 500 мг 2 раза в месяц с интервалом 2 недели.

Инструкция по применению препарата

Не следует автоклавировать входящую в комплект с препаратом иглу, а также дотрагиваться до нее во время использования.

1. Извлечь из контурной ячейковой упаковки стеклянный корпус шприца и убедиться в его целостности. Вскрыть внешнюю упаковку иглы. Сломать перемычку пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной к ней резиновой заглушкой наконечника.
2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять с иглы футляр строго по ее направлению, чтобы не повредить конец. Осмотреть раствор на предмет изменения цвета и наличия сторонних частиц. Удалить из шприца пузырьки воздуха.
3. Медленно (в течение 1–2 минуты) ввести Фазлодекс в ягодичную мышцу (для удобства введения плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности).
4. Извлечь иглу из мышцы и сразу же активировать ее защитное устройство, надавливая на рычаг и переводя его в крайнее переднее положение, чтобы полностью закрыть кончик иглы (в это время возможно появление небольших брызг раствора, оставшегося на игле после инъекции). Важно убедиться, что игла полностью закрыта. Если активировать защитное устройство не удается, следует немедленно поместить иглу в стандартный контейнер. Для максимальной безопасности рекомендуется пользоваться одной рукой, а все манипуляции проводить на расстоянии от себя и окружающих.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (> 10%) – ощущение жара (приливы); часто (от > 1 до ≤ 10%) – тромбоэмболия;
• со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, анорексия;
• со стороны мочеполовой системы: часто – инфекции мочевыводящих путей;
• со стороны кожи и кожных придатков: часто – сыпь;
• местные реакции: очень часто – реакции в месте введения Фазлодекса;
• прочие: очень часто – повышение активности печеночных ферментов, астения; часто – реакции повышенной чувствительности (крапивница, отеки), головная боль.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки не поступали. В каждом шприце находится 1 доза, в связи с чем использование чрезмерной дозы препарата маловероятно. В исследованиях на животных с применением высоких доз фулвестранта были отмечены только эффекты, которые непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью Фазлодекса.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Учитывая инъекционный способ применения Фазлодекса, следует соблюдать осторожность пациентам с тромбоцитопенией и склонностью к кровотечениям, а также лицам, получающим антикоагулянты.

У женщин с распространенным раком молочной железы тромбоэмболии наблюдаются часто, что нужно учитывать при назначении Фазлодекса пациенткам с риском развития тромбоэмболии.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии. Однако, учитывая механизм его действия, нельзя полностью исключить вероятность развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние фулвестранта на скорость реакций и способность к концентрации внимания незначительно. Пациентам с симптомами астении следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, к которым также относятся вождение автомобиля и работа со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Фазлодекс противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Фазлодекс не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных нарушениях почечной функции (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не нужна. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина

ФАЗЛОДЕКС

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. T1/2 составляет 50 дней.

Показания к применению

Препарат Фазлодекс применяется при лечении местнораспространенного или диссеминированного рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Способ применения

Препарат Фазлодекс применяется в/м, путем медленной (в течение 1–2 мин) инъекции.
Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст). Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. В 1-й мес терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 нед после 1-й дозы препарата).
Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина 10%); часто (>1–≤10%); редко (>0,1–≤1%).
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Прочие: очень часто — астения, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, АЛП); часто — головные боли, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Фазлодекс являются: повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью: нарушения функции почек и печени.

Беременность

Противопоказано применение препарата Фазлодекс при беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическая терапия.

Условия хранения

Препарат Фазлодекс следует хранить в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Фазлодекс – раствор для внутримышечных инъекций.
Упаковка: в стеклянном шприце с безопасной системой введения (5 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 шприц вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlideTM); в картонной пачке 1 упаковка.

Состав

1 шприц (5 мл) раствора для внутримышечных инъекций Фазлодекс содержит активное вещество: фулвестрант — 250 мг.
Вспомогательные вещества: спирт этиловый 96% — 500 мг; спирт бензиловый — 500 мг; бензилбензоат — 750 мг/мл; касторовое масло — до 5 мл.

Фазлодекс ® (Faslodex)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в стеклянном шприце с безопасной системой введения (5 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 шприц вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlide TM ); в картонной пачке 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая C_max в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс ® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, C_max — 25,1 нг/мл, C_min — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся V_d (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП , ЛПНП и ЛПВП . Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. T_1/2 составляет 50 дней.

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Показания препарата Фазлодекс ®

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;

тяжелые нарушения функции печени;

беременность и период кормления грудью;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: нарушения функции почек и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); редко (>0,1–≤1%).

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.

Со стороны ССС : очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Прочие: очень часто — астения, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ , АЛП); часто — головные боли, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4 . Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2 , 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6 , 2C8 и 2E1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4 ) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4 ) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Способ применения и дозы

В/м, путем медленной (в течение 1–2 мин) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст). Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. В 1-й мес терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 нед после 1-й дозы препарата).

Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек ( Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек ( Cl креатинина ® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фазлодекс ® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Инструкция по обращению и использованию

Внимание: не следует автоклавировать иглу, входящую в комплект с препаратом! Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

Порядок использования представлен на рисунках 1–4.

Рисунок 1. Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide TM ). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника.

Рисунок 2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.

Рисунок 3. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1–2 мин (для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано).

Рисунок 4. После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально необходимо убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместить ее в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности необходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на расстоянии от себя и окружающих.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Лечение препаратом Фазлодекс ® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фазлодекс ® пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина ® у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазлодекс ® у пациентов с риском тромбоэмболии.

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Фазлодекс ® не должен смешиваться с другими ЛС .

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Это влияние незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Фазлодекс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Фазлодекс ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники:

http://www.neboleem.net/fazlodeks.php
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/fazlodeks.html
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34166.htm