Фарморубицин быстрорастворимый – отзывы, инструкция

Фарморубицин® быстрорастворимый (Farmorubicin® rapid dissolution)

Фармакологические группы:

Состав и форма выпуска

во флаконах по 10 мг, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл (вода для инъекций); в пачке картонной 1 комплект.

во флаконах по 50 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Фарморубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60–90 мг/м 2 каждые 3–4 нед . Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2–3 дней подряд. Если Фарморубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно уменьшена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Фарморубицина 90–120 мг/м 2 однократно с интервалом в 3–4 нед .

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Фарморубицина.

При нарушении функции печени: если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2–3 мг/дл или значение ACT в 2–4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза Фарморубицина должна быть снижена на 50% рекомендованной; если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более чем в 4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза должна быть снижена на 75% рекомендованной.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь.

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25–50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ в зависимости от индивидуальной переносимости доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Фарморубицин следует инстиллировать через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Фарморубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60–90 мг/м 2 с интервалом от 3 нед до 3 мес или в дозах 40–60 мг/м 2 с интервалом в 4 нед .

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг — 4 года. 5 лет – растворитель. [68]

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг — 4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фарморубицин

Показания к применению

Рак молочной железы, яичников, желудка, кишечника (сигмовидная и прямая кишка), печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря, легких, острый лейкоз, ходжкинская (лимфогранулематоз) и неходжкинская лимфомы, меланома, миеломная болезнь, саркома (мягких тканей, остеогенная), нейробластома, опухоли головы и шеи.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, печеночная недостаточность, беременность, период лактации.C осторожностью. Миелосупрессия, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и даунорубицина, ХСН.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (медленно), в течение 3-5 мин. При монотерапии курсовая доза – 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. Общая курсовая доза должна не превышать 900 мг/кв.м поверхности тела. При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации, пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза – 60-75 мг/кв.м поверхности тела. При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) – на 75%.

При раке мочевого пузыря вводят внутрипузырно, 30-80 мг (предварительно 50 мг растворяют в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl) 1 раз в 7 дней в течение 8 нед. Опорожняют пузырь не ранее чем через 1 ч после процедуры.

При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены.

Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества – 5 мл растворителя (конечная концентрация – 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при 4-10 град С.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения (чаще транзиторная, достигает самого низкого уровня между 10 и 14 днем после введения, восстановление нормального числа лейкоцитов отмечается к 21 дню), нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны ССС: кардиотоксичность, аритмии, токсический миокардит.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение активности “печеночных” трансаминаз.

Местные реакции: склерозирование вен, некроз окружающих тканей при случайном экстравазальном введении.

Прочие: алопеция, фотосенсибилизация, аменорея, мукозит, гипертермия, конъюнктивит.

Особые указания

Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца.

Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения.

Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует тщательно соблюдать меры по контрацепции.

Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо “промывание” вены.

Взаимодействие

При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кардиотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например БМКК), – усиление кардиотоксического действия.

Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость).

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Фарморубицин

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМ 0,05 N1 ФЛАК ЛИОФ

Фарморубицин быстрорастворим 0,05 n1 флак лиоф инструкция по применению

Лекарственная форма

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса красного цвета.

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: эпирубицина гидрохлорид – 50 мг (эквивалентно 46,8 мг эпирубицина, соответственно);

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 10 мг, лактоза безводная 250 мг, соответственно.

Каждая ампула с растворителем содержит: вода для инъекций – 5 мл.

Фармакодинамика

Эпирубицин – цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК опухолевых клеток посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс эпирубицина из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, составляет около 77 % и не зависит от концентрации эпирубицина. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме крови.

Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(S)-дигадропроизводного – эпирубицинола;

2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;

3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола; П N013796/01-080213

4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительновосстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме крови ниже по сравнению с неизмененным эпирубицином, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo. Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, через почки. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах Нарушение функции печени

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

Нарушение функции почек

У больных с концентрацией креатинина в сыворотке крови 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса на 50 %. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность (ХСН), “приливы” крови к коже лица, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гисса, брадикардия, артериальная тромбоэмболия, флебит, тромоофлеоит, шок, оессимлтомное снижение фракции выироса левою желудочка (ФВЛЖ), кровотечения.

При терапии антрацикли нами существует риск развития кардиотоксичности – ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлениями ранней кардиотоксичности эпирубицина являются, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса.

Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата.

Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более поздних побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением ФВЛЖ и/или симптомами ХСН, такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа, тахикардия.

Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни ХСН.

При применении эпирубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, диарея, эрозии и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), боли или ощущение жжения в области живота, кровотечение из ЖКТ, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, дегидратация, изменение активности трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, кожный зуд гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница, эритема.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея.

Местные реакции: экстравазация во время внутривенной инфузив эпирубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, сепсис, пневмония.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение эпирубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Особенности продажи

Особые условия

Фарморубицин® быстрорастворимый следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов. До начала лечения у пациента должны быть купированы острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции). До начала лечения и на фоне терапии эпирубицином у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови и активность АЛТ и ACT) и почек (концентрация сывороточного креатинина и клиренс креатинина.

При применении высоких доз эпирубицина (> 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) нежелательные явления в целом были сходны с таковыми при применении стандартных доз ( 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата.

Нарушение функции печени:

– при концентрации билирубина в сыворотке крови 1,2-3 мг/дл или если активность аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимую дозу препарата следует снизить на 50 % от рекомендованной;

– при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или если активность ACT более чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимую дозу препарата следует снизить на 75 % от рекомендованной.

Другие особые группы пациентов: коррекция дозы эпирубицина при развитии гематологической и негематологической токсичности необходима при наименьшем числе тромбоцитов 100000/мм3, АЧН > 1500/мм3 и уменьшения степени негематологической токсичности до

Источники:

http://medvisor.ru/medicine/drug/farmorubitsin-bystrorastvorimyy_41211/
http://www.webapteka.ru/drugbase/name7821.html
http://apteka.ru/catalog/farmorubicin-bystrorastvorim-005-n1-flak-liof_147620/