Эрбитукс – отзывы, инструкция
ЭРБИТУКС
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Беременность
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Условия хранения
- Форма выпуска
- Состав
Препарат Эрбитукс – противоопухолевый препарат, блокатор рецепторов эпидермального фактора роста, замедляет рост опухоли и вызывая её ремиссию.
При многих формах рака, в частности, при раке прямой и ободочной кишки, нарушается активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), что ведёт к неконтролируемому размножению клеток.
Эрбитукс (цетуксимаб) представляет собой моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста.
Механизм действия Эрбитукса:
– он непосредственно связывается с рецептором эпидермального фактора роста, предотвращая его активацию;
это приводит к внутриклеточной деградации комплекса антитело-рецептор, снижая, таким образом, плотность рецепторов эпидермального фактора роста на поверхности клеток;
– кроме того, поскольку Эрбитукс является антителом, он индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), сенсибилизируя цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор эпидермального фактора роста.
Механизм действия препарата Эрбитукс отличается от стандартной неселективной химиотерапии тем, что он специфически связывается с рецептором эпидермального фактора роста. Такое связывание блокирует рецептор и связанные с ним сигнальные пути, что ингибирует прорастание опухоли в нормальные ткани и её метастазирование. Кроме того, как считается, препарат угнетает способность опухолевых клеток исправлять повреждения после химиотерапии и лучевой терапии и подавляет образование новых кровеносных сосудов, что приводит к замедлению роста опухоли.
Клинические испытания показали эффективность Эрбитукса в комбинации со стандартной химиотерапией, в частности, с иринотеканом, оксалиплатином и цисплатином. Кроме того, при определённых показаниях препарат применяется в качестве монотерапии.
Показания к применению
Препарат Эрбитукс применяется в лечении таких заболеваний:
– метастатический рак прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в комбинации со стандартной химиотерапией;
– монотерапия метастатического рака прямой и/или ободочной кишки (mCRC) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
– местно-распространённый плоскоклеточный рак органов головы и шеи (SCCHN) в комбинации с лучевой терапией;
– монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака органов головы и шеи (SCCHN) в случае неэффективности предшествующей химиотерапии.
Способ применения
Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.
Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.
Побочные действия
Хотя механизм развития этих реакций не установлен, возможно, некоторые из них имеют анафилактоидную или анафилактическую природу и могут проявляться бронхоспазмом, крапивницей, повышением или снижением АД, потерей сознания или шоком; в редких случаях наблюдается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, утомляемость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Эрбитукс являются: выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу; применение препарата Эрбитукс в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS; беременность; период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Перед началом комбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.
С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек, угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст.
Беременность
EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG1 через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс и в течение 2 мес после введения последней дозы препарата противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс в грудное молоко.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении препарата Эрбитукс в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом.
Применение цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.
При совместном применении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.
При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.
Передозировка
В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Эрбитукс – раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 фл. помещают в картонную пачку.
Эрбитукс – официальная инструкция по применению
Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Эрбитукс ®
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Состав
В 1мл раствора содержится: активное вещество: цетуксимаб 5 мг.
вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1М, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX: L01XC06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Эрбитукс ® представляет собой химерное моноклональное антитело IgGl, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования. Эрбитукс ® связывается с РЭФР с афинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс ® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс ® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс ® не связывается с другими рецепторами принадлежащими с семейству HER. Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 и 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3,4% изученных больных с частотами от 0% до 9,6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса ® .
Фармакокинетика.
Внутривенные инфузии Эрбитукса ® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м 2 площади поверхности тела.
При назначении Эрбитукса ® в исходной дозе 400 мг/м 2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м 2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м 2 ). Средние значения Cmax находились в интервале 185±55 мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м 2 площади поверхности тела. Эрбитукс ® имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе. Сывороточные концентрации Эрбитукса ® достигали стабильных значений через три недели применения Эрбитукса ® в режиме монотерапии. Среднее значение максимальной концентрации Эрбитукса ® составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в тоже время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса ® с иринотеканом среднее значение минимальных концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель. Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Фармакокинетика в специальных популяциях.
Фармакокинетические характеристики Эрбитукса ® не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.
Показания
Выраженная (3 или 4 степени) гиперчувствительность к цетуксимабу.
Беременность и период кормления грудью
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью:
при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукса ® при показателях билирубина превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1,5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, пожилом возрасте.
Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом ® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диареи), гипомагнезиемии, гипокалиемии. Способ применения и дозы
Эрбитукс ® вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более чем 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.
При всех показаниях препарат вводится один раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м 2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
Колоректальный рак
При комбинированной терапии иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей химиотерапии. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химитерапевтический препарат вводится не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Эрбитукса ® .Терапию Эрбитуксом ® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
Плоскоклеточный рак головы и шеи
При применении Эрбитукса ® в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом ® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6-ти циклов) Эрбитукс ® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через час после окончания инфузии Эрбитукса ® .
Рекомендации по корректировке дозового режима.
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC) применение Эрбитукса ® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае разрешения реакции до 2 степени. Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения уровня дозы.
При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций, применение Эрбитукса ® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить на более низком дозовом уровне (200 мг/м 2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м 2 – после третьего), если реакция разрешилась до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата терапию Эрбитуксом ® следует прекратить.
Рекомендации по использованию Эрбитукса ® .
Эрбитукс ® вводится внутривенно с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Эрбитукс ® совместим с:
=> полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов,
=> полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полиолефиновыми или полиуретановыми инфузионными системами,
=> полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса
Эрбитукс ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей. Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос установить скорость введения в соответствии с рекомендациями. Фильтрация в системе со шприцевым насосом. Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса ® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием зависят от пользователя и, в норме, не должны превышать 24 часа при температуре +2 – +8°С.
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 часов при +25°С. Побочное действие
Основные побочные действия Эрбитукса ® – кожные реакции, отмечаемые у 80% пациентов, гипомагнезиемия – у 10% пациентов и инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов – более чем в 10% случаев, инфузионные реакции с выраженными симптомами – примерно 1% случаев.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса ® , распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 2 площади поверхности тела. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Применение Эрбитукса ® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызывать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса ® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса ® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса ® у человека не проводилось. Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс ® с другими лекарственными препаратами запрещается. Особые указания
Терапию Эрбитуксом ® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
При введении Эрбитукса ® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 часа после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом ® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса ® . В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом ® , лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса ® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями. При использовании Эрбитукса ® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костно-мозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина ® у детей не изучена
Во время лечения Эрбитуксом ® а также на протяжении как минимум 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска
Раствор для инфузий 5 мг/мл по 50 мг/10 мл, 100 мг/ 20 мл, 250 мг/ 50мл, 500мг/ 100 мл во флакон бесцветного стекла тип I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °С. Не замораживать.
Хранить в местах недоступных детям. Срок годности
3 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту Производитель
Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Франкфуртерппрассе 250, Германия Представительство Фармоникс Лимитед, Великобритания
Московская область, Рублево-Успенское ш..село Усово. стр. 100
ЭРБИТУКС
Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
100 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.
Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, – одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса.
В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м 2 площади поверхности тела.
Всасывание и распределение
При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м 2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м 2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м 2 ). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м 2 площади поверхности тела.
Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.
Метаболизм и выведение
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.
— метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);
— выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.
Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.
При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м 2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м 2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м 2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует прекратить.
Правила применения препарата
Эрбитукс вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.
Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.
Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Введение в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Введение в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.
Основные побочные действия Эрбитукса – кожные реакции (80%), гипомагниемия (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 2 площади поверхности тела, или последующего еженедельного применения в дозах более 250 мг/м 2 площади поверхности тела.
Применение препарата Эрбитукс в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса у человека не проводилось.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами запрещается.
Терапию препаратом Эрбитукс следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендован контроль концентрации электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокалиемии (вследствие диареи), гипомагниемии, гипокальциемии.
При введении Эрбитукса инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании Эрбитукса в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина
Источники:
http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/erbituks.html
http://medi.ru/instrukciya/erbituks_4350/
http://health.mail.ru/drug/erbitux/
Загрузка...
