Эпитерра – отзывы, инструкция

Эпитерра

Найти в аптеке и купить Эпитерра

Эпитерра Инструкция
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ / ПВДХ /алюминиевой фольги. 3, 5 или 6 блистеров в картонной пачке.

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ . Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема леветирацетама в дозе 1 г C_max в плазме крови достигается через 1,3 ч (увеличивается при одновременном приеме с пищей) и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема — 43 мкг/мл.

Распределение. C_ss в плазме достигается через 2 сут при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. V_d леветирацетама составляет около 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

In vitro , а также в естественных условиях, леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома P450 ( CYP3A4 , 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися посредством данных изоферментов, маловероятно.

Выведение. У взрослых T_1/2 из плазмы крови составляет (7±1) ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг, 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Фармакокинетика в особых случаях

У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/ сут , C_max достигается через 0,5–1 ч. T_1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг составляет 5

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.

В составе комплексной терапии:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет;

миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет при ювенильной миоклонической эпилепсии;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет при идиопатической генерализованной эпилепсии.

гиперчувствительность к производным пирролидона, леветирацетаму или другим компонентам препарата;

масса тела менее 25 кг;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет при монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой при вновь диагностированной эпилепсии;

детский возраст до 6 лет в составе комплексной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии;

детский возраст до 12 лет в составе комплексной терапии миоклонических судорог при ювенильной миоклонической эпилепсии и первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии.

С осторожностью: беременность; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек ( Cl креатинина менее 50 мл/мин); возраст старше 65 лет; одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, НПВС , метотрексатом; депрессия; суицидальное поведение.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для матери и плода. Исследования на лабораторных животных показали возможность развития репродуктивной токсичности, исследований фертильности не проводилось.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Эпитерра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.

Монотерапия парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой при вновь диагностированной эпилепсии

Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза — 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы — 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии

Взрослые. Начальная доза — 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы — 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки).

Дети старше 6 лет. Начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии миоклонических судорог при ювенильной миоклонической эпилепсии и первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг. Начальная доза 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы — 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед .

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела менее 50 кг. Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).

Эпитерра

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.

В составе комплексной терапии:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет;

миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет при ювенильной миоклонической эпилепсии;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет при идиопатической генерализованной эпилепсии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

-гиперчувствительность к производным пирролидона, леветирацетаму или другим компонентам Эпитерры;

-детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность; возраст старше 65 лет.

Применение Эпитерры во время беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение Эпитерры в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.

Взрослые и дети старше 16 лет: начальная доза Эпитерры – 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы – 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза – 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг: начальная доза – 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы – 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Дети старше б лет с массой тела менее 50 кг: начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (но 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (но 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг в сутки и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.

У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/ 1,73м рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Фармакологическое действие

Леветирацетам – производное пирролидона, по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Противосудорожный эффект выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.

Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта.

Побочные действия

Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100. 1/1000, 1/10000, *

Эпитерра (Epiterra)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 250 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «7285» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

Таблетки, 500 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «7286» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

Таблетки, 1000 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «7493» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

На изломе — белого или почти белого цвета (все дозировки).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС .

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.

Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. У человека активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Была установлена достоверная корреляция между концентрациями леветирацетама в плазме и в слюне взрослых и детей (отношение концентрации леветирацетама слюна/плазма колеблется от 1 до 1,7 для таблеток для приема внутрь и раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ . Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%.

C_max препарата в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ . Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата (в мг/кг). Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

Распределение. C_ss в плазме достигается через 2 сут при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. V_d леветирацетама составляет около 0,5–0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы (24% от дозы). Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. In vitro , а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома Р450 ( CYP3A4 , 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYР1А 2, SULT1E1 и UGT1А1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СYР2В6 и СУРЗА4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается.

Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение. У взрослых T_1/2 из плазмы крови составляет (7±1) ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками (из них 93% дозы — в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита — наряду с КФ — путем активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с Cl креатинина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функций почек.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с Cl креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от Cl креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами и 3,1 ч во время диализа. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При нарушении функции печени тяжелой степени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Дети. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут, C_max достигается через 0,5–1 ч. T_1/2 у детей в возрасте 4–12 лет после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг составляет 5–6 ч.

Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания препарата Эпитерра

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсии.

В составе комплексной терапии:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой с эпилепсией у взрослых и детей старше 6 лет;

миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

гиперчувствительность к леветирацетаму, производным пирролидона или другим компонентам препарата;

детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: нарушение функции печени тяжелой степени: почечная недостаточность; пациенты пожилого возраста старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьезных врожденных пороков.

Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в III триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность.

Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.

Побочные действия

Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 50*

* Детям с массой тела >50 кг дозирование осуществляется по схеме для взрослых.

У пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле.

Для мужчин: Cl креатинина, мл/мин = (140−возраст, годы) × масса тела, кг / (72 × концентрация креатинина, мг/дл).

Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.

Затем Cl креатинина корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

Cl креатинина, мл/мин/1,73м 2 = Cl креатинина, мл/мин/ППТ, м 2 .

Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Источники:

http://www.medsovet.info/herb/35981
http://www.webapteka.ru/drugbase/name50001.html
http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_60529.htm